Синдром активации тучных клеток: проблемы гипердиагностики

Частота выявления синдрома активации тучных клеток (САТК) увеличилась с тех пор, как это заболевание было впервые описано как фенотип, схожий с мастоцитозом. Несмотря на то, что критерии, разработанные консорциумом САТК, хорошо описаны, этот рост наблюдается на фоне появления множества альтернативных критериев для диагностики САТК. Венский консенсус установил четкие диагностические критерии для САТК, которые включают, во-первых, клинический критерий, характеризующийся тяжелыми рецидивирующими симптомами, затрагивающими две и более системы органов, и соответствующими критериям анафилаксии. Во-вторых, лабораторный критерий, где наиболее специфичным маркером и золотым стандартом является значительное увеличение уровня триптазы, определяемое в сыворотке крови течение нескольких часов (до 4 часов) после произошедшего события, рассчитываемое по формуле: 120% от базального уровня плюс 2 нг/мл. Определение других биомаркеров в настоящее время не рекомендуется из-за их меньшей специфичности и отсутствия четко установленных пороговых значений. В-третьих, критерий терапевтического ответа, который подразумевает, что лекарственные препараты, направленные на тучные клетки, должны уменьшать частоту и тяжесть эпизодов САТК. Существует классификация САТК, которая делит его на первичный (клональный), вторичный (неклональный) и идиопатический САТК. Первичный САТК определяется клональной экспансией тучных клеток и протекает с подтвержденным системным мастоцитозом или двумя второстепенными критериями мастоцитоза. Вторичный САТК возникает при активации тучных клеток известными триггерами, чаще всего опосредованными IgE или другими реакциями гиперчувствительности (например, анафилаксия, вызванная лекарственными средствами, пищей или укусами насекомых). Если не удается выявить ни клональную экпансию, ни триггер активации тучных клеток, состояние классифицируется как идиопатический САТК. Клинические критерии Консенсуса 2 не обладают достаточной специфичностью для диагностики САТК и использование менее специфических (или неспецифических) лабораторных тестов, может привести к гипердиагностике этого состояния. Недавние исследования подтверждают, что САТК встречается довольно редко. Тем не менее пациенты с неуточненным САТК испытывают неспецифические симптомы без ясного патогенетического объяснения, не отвечают на стандартную терапию, направленную на тучные клетки, что приводит не только к ухудшению качества жизни, но и социальной стигматизации. Однако важно понимать, что неверная диагностика САТК может привести к тому, что будет пропущено основное заболевание, не связанное с активацией тучных клеток и не назначено адекватное лечение.

1. Afrin L.B., Ackerley M.B., Bluestein L.S., Brewer J.H., Brook J.B., Buchanan A.D., Cuni J.R., Davey W.P., Dempsey T.T., Dorff S.R., Dubravec M.S., Guggenheim A.G., Hindman K.J., Hoffman B., Kaufman D.L., Kratzer S.J., Lee T.M., Marantz M.S., Maxwell A.J., McCann K.K., McKee D.L., Menk Otto L., Pace L.A., Perkins D.D., Radovsky L., Raleigh M.S., Rapaport S.A., Reinhold E.J., Renneker M.L., Robinson W.A., Roland A.M., Rosenbloom E.S., Rowe P.C., Ruhoy I.S., Saperstein D.S., Schlosser D.A., Schofield J.R., Settle J.E., Weinstock L.B., Wengenroth M., Westaway M., Xi S.C., Molderings G.J. Diagnosis of mast cell activation syndrome: A global “consensus-2.” Diagnosis, 2020, Vol. 8, no. 2, pp. 137-152.

2. Akin C., Scott L.M., Kocabas C.N., Kushnir-Sukhov N., Brittain E., Noel P., Metcalfe D.D. Demonstration of an aberrant mast-cell population with clonal markers in a subset of patients with “idiopathic” anaphylaxis. Blood, 2007, Vol. 110, no. 7, pp. 2331-2333.

3. Butterfield J.H. Increased excretion of mast cell mediator metabolites during mast cell activation syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2023 Vol. 11, no. 8, pp. 2542-2546.

4. Buttgereit T., Gu S., Carneiro-Leão L., Gutsche A., Maurer M., Siebenhaar F. Idiopathic mast cell activation syndrome is more often suspected than diagnosed-A prospective real-life study. Allergy, 2022, Vol. 77, no. 9, pp. 2794-2802.

5. Gülen T., Akin C., Bonadonna P., Siebenhaar F., Broesby-Olsen S., Brockow K., Niedoszytko M., Nedoszytko B., Oude Elberink H.N.G., Butterfield J.H., Sperr W.R., Alvarez-Twose I., Horny H.P., Sotlar K., Schwaab J., Jawhar M., Zanotti R., Nilsson G., Lyons J.J., Carter M.C., George T.I., Hermine O., Gotlib J., Orfao A., Triggiani M., Reiter A., Hartmann K., Castells M., Arock M., Schwartz L.B., Metcalfe D.D., Valent P. Selecting the right criteria and proper classification to diagnose mast cell activation syndromes: a critical review. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2021, Vol. 9, no. 11, pp. 3918-3928.

6. Gülen T., Akin C. Anaphylaxis and mast cell disorders. Immunol. Allergy Clin. North Am., 2022, Vol. 42, no. 1, pp. 45-63.

7. Solomon B.D., Khatri P. Clustering of clinical symptoms using large language models reveals low diagnostic specificity of proposed alternatives to consensus mast cell activation syndrome criteria. J. Allergy Clin. Immunol., 2025, Vol. 155, no. 1, pp. 213-218.

8. Sonneck K., Florian S., Müllauer L., Wimazal F., Födinger M., Sperr W.R., Valent P. Diagnostic and subdiagnostic accumulation of mast cells in the bone marrow of patients with anaphylaxis: Monoclonal mast cell activation syndrome. Int. Arch. Allergy Immunol., 2007, Vol. 142, no. 2, pp. 158-164.

9. Valent P., Akin C., Arock M. Reversible elevation of tryptase over the individual’s baseline: why is it the best biomarker for severe systemic mast cell activation and MCAS? Curr. Allergy Asthma Rep., 2024, Vol. 24, no. 3, pp. 133-141.

10. Valent P., Akin C., Bonadonna P., Hartmann K., Brockow K., Niedoszytko M., Nedoszytko B., Siebenhaar F., Sperr W.R., Oude Elberink J.N.G., Butterfield J.H., Alvarez-Twose I., Sotlar K., Reiter A., Kluin-Nelemans H.C., Hermine O., Gotlib J., Broesby-Olsen S., Orfao A., Horny H.P., Triggiani M., Arock M., Schwartz L.B., Metcalfe D.D. Proposed diagnostic algorithm for patients with suspected mast cell activation syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2019, Vol. 7, no. 4, pp. 1125-1133.

11. Valent P., Akin C., Sperr W.R., Horny H.P., Arock M., Metcalfe D.D., Galli S.J. New Insights into the pathogenesis of mastocytosis: emerging concepts in diagnosis and therapy. Annu. Rev. Pathol., 2023, Vol. 24, no. 18, pp. 361-386.

12. Valent P., Hartmann K., Bonadonna P., Gülen T., Brockow K., Alvarez-Twose I., Hermine O., Niedoszytko M., Carter M.C., Hoermann G., Butterfield J.H., Lyons J.J., Sperr W.R., Greiner G., Sotlar K., Kluin-Nelemans H.C., Schwaab J., Lange M., George T.I., Siebenhaar F., Broesby-Olsen S., Jawhar M., Nedoszytko B., Castells M., Orfao A., Gotlib J., Reiter A., Horny H.P., Triggiani M., Arock M., Metcalfe D.D., Akin C. Global classification of mast cell activation disorders: An ICD-10-CM-Adjusted Proposal of the ECNM-AIM Consortium. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2022, Vol. 10, no. 8, pp. 1941-1950.

13. Weiler C.R., Austen K.F., Akin C., Barkoff M.S., Bernstein J.A., Bonadonna P., Butterfield J.H., Carter M., Fox C.C., Maitland A., Pongdee T., Mustafa S.S., Ravi A., Tobin M.C., Vliagoftis H., Schwartz L.B. AAAAI Mast Cell Disorders Committee Work Group Report: Mast cell activation syndrome (MCAS) diagnosis and management. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 144, no. 4, pp. 883-896.

14. Zaghmout T., Maclachlan L., Bedi N., Gülen T. Low Prevalence of idiopathic mast cell activation syndrome among 703 patients with suspected mast cell disorders. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2024, Vol. 12, no. 3, pp. 753-761.