Снижение MDC/CCL22 при COVID-19 и в постковидном синдроме

В этой статье мы исследуем роль макрофагального хемокина MDC/CCL22 в иммунитете против COVID-19.
Материалом для исследования послужили образцы плазмы от 289 пациентов с подтвержденным COVID-19, получавших лечение в специализированных инфекционных стационарах, развернутых во время пандемии. Образцы крови отбирались при поступлении, на 7-10-е сутки от начала инфекции. Для этих же пациентов проводилось генотипирование варианта вируса в носоглоточных мазках. Также в исследование вошли образцы крови 69 реконвалесцентов пациентов, перенесших COVID-19 более чем за месяц до начала исследования. Кроме того, в качестве контроля в исследование вошел 51 здоровый донор. Концентрацию MDC/CCL22 и других цитокинов и хемокинов измеряли с помощью мультиплексного анализа с использованием технологии Luminex MagPix.
Результаты показали, что у пациентов с COVID-19 уровень макрофагального хемокина MDC/CCL22 в плазме был значительно ниже, независимо от штамма SARS-CoV-2, по сравнению со здоровыми донорами. Кроме того, у реконвалесцентов так же до сих пор отмечались сниженные уровни MDC/CCL22, что указывает на то, что истощение этого хемокина может сохраняться даже после выздоровления.
В рамках нашей работы мы предлагаем два механизма, которые могут объяснить причины, приводящие к снижению MDC/CCL22. Во-первых, связывание и инактивация этого хемокина пептидами SARS-CoV-2 может снижать его фунциональну активность. Другим предполагаемым механизмом снижения этого хемокина является «выключение» его эффекторных клеток (например, дендритных клеток и макрофагов) из иммунного процесса.
Лимфопению после COVID-19 потенциально можно объяснить отсутствием MDC/CCL22. Это может привести к сдвигу воспалительной реакции в сторону гиперактивации, что потенциально может объяснить тяжесть течения COVID-19 относительно других респираторных инфекций, особенно на начальных этапах пандемии.
Наше исследование подчеркивает важность макрофагального хемокина MDC/CCL22 в иммунитете к COVID-19. Понимание механизмов концентраций этого хемокина может дать новое представление о патогенезе COVID-19.

1. Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Коробова З.Р., Станевич О.В., Лебедева А.А., Воробьев Е.А., Воробьева С.В., Куликов А.Н., Лиознов Д.А., Шарапова М.А., Певцов Д.Э., Тотолян А.А. Цитокины в плазме крови больных COVID-19 в острой фазе заболевания и фазе полного выздоровления. Медицинская иммунология. 2021;23(2):311-326.

2. Arsentieva N.A., Liubimova N.E., Batsunov O.K., et al. Predictive value of specific cytokines for lethal COVID-19 outcome // Russian Journal of Infection and Immunity. - 2022. - Vol. 12. - N. 5. - P. 859-868.

3. Boechat JL, Chora I, Morais A, Delgado L. The immune response to SARS-CoV-2 and COVID-19 immunopathology - Current perspectives. Pulmonology. 2021 Sep-Oct;27(5):423-437.

4. Borczuk, A.C., Yantiss, R.K. The pathogenesis of coronavirus-19 disease. J Biomed Sci 29, 87 (2022).

5. Chang T, Yang J, Deng H, Chen D, Yang X, Tang ZH. Depletion and Dysfunction of Dendritic Cells: Understanding SARS-CoV-2 Infection. Front Immunol. 2022 Feb 21;13:843342.

6. Ghizlane EA, Manal M, Abderrahim EK, Abdelilah E, Mohammed M, Rajae A, Amine BM, Houssam B, Naima A, Brahim H. Lymphopenia in Covid-19: A single center retrospective study of 589 cases. Ann Med Surg (Lond). 2021 Sep;69:102816.

7. Korobova ZR, Arsentieva NA, Liubimova NE, Batsunov OK, Dedkov VG, Gladkikh AS, Sharova AA, Adish Z, Chernykh EI, Kaschenko VA, Ratnikov VA, Gorelov VP, Stanevich OV, Kulikov AN, Pevtsov DE, Totolian AA. Cytokine Profiling in Different SARS-CoV-2 Genetic Variants. Int J Mol Sci. 2022 Nov 16;23(22):14146.

8. Liu YC, Kuo RL, Shih SR. COVID-19: The first documented coronavirus pandemic in history. Biomed J. 2020 Aug;43(4):328-333.

9. Merad M, Blish CA, Sallusto F, Iwasaki A. The immunology and immunopathology of COVID-19. Science. 2022 Mar 11;375(6585):1122-1127.

10. Salamanna F, Maglio M, Landini MP, Fini M. Body Localization of ACE-2: On the Trail of the Keyhole of SARS-CoV-2. Front Med (Lausanne). 2020 Dec 3;7:594495.

11. Tufa A, Gebremariam TH, Manyazewal T, Getinet T, Webb DL, Hellström PM, Genet S. Inflammatory mediators profile in patients hospitalized with COVID-19: A comparative study. Front Immunol. 2022 Jul 25;13:964179.

12. Ubanako P, Xelwa N, Ntwasa M. LPS induces inflammatory chemokines via TLR-4 signalling and enhances the Warburg Effect in THP-1 cells. PLoS One. 2019 Sep 27;14(9):e0222614.