Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Полиморбидность, старение иммунной системы и системное вялотекущее воспаление – вызов современной медицине

https://doi.org/10.15789/1563-0625-PAO-2042

Полный текст:

Аннотация

В обзоре анализируются данные литературы, посвященной характеристике полиморбидности, ее взаимосвязи со старением иммунной системы и низкоуровневым воспалением старения, механизмам их развития и путям поиска методов профилактики и лечения возраст-ассоциированных заболеваний. Прослежена эволюция понятий «коморбидность» и «полиморбидность», дано  современное определение полиморбидности, показано, что распространенность полиморбидности растет во всем мире и в настоящее время достигает 23-25% общего числа населения и до 98% – у людей в возрасте 65 лет и старше. Анализируются факторы риска развития полиморбидности, ее социальное бремя, которое определяется высокой нагрузкой на учреждения здравоохранения, повышенной частотой летальных исходов, избыточным лечением, обусловленным участием специалистов разного профиля. Приводятся доказательства того, что старение и полиморбидность связывают сходные молекулярные и клеточные механизмы, объединенные понятием “inflammaging” (инфламэйджинг – ИЭ), которое представляет собой  вялотекущее хроническое системное воспаление при  старении. Представлены данные, свидетельствующие о том,  что в развитии ИЭ  принимают участие  стареющие клетки врожденного и адаптивного иммунитета, различные про и противовоспалительные медиаторы, пожизненная антигенная нагрузка. Анализируются сведения о функциональных и структурных изменениях врожденной и адаптивной иммунной системы при  старении, роли  этих  изменений в персистенции ИЭ  и возникновении полиморбидных заболеваний. Показано, что существует сложная взаимосвязь между старением всего организма и старением иммунной системы, механизмы которых в ряде случаев почти идентичны, в других сильно отличаются, возникают совместно, взаимно влияя друг на друга. С течением возраста, при наличии факторов риска, измененный адптивный иммунитет большинства людей  не способен полноценно справляться с хронической антигенной нагрузкой, что увеличивает риск развития болезней. С другой стороны, у многих пожилых людей эти изменения компенсируются постоянной активацией клеток врожденного иммунитета. Подчеркивается, что процесс старения и возникновение болезни (полиморбидности) нельзя рассматривать как  отдельные явления, поскольку они, существенно отличаясь по своей  природе, могут  взаимодействовать. В перспективе следует сосредоточить усилия на выяснении молекулярных и клеточных механизмов этих  взаимодействий, решении задач,  направленных на разработку таких вмешательств, которые были бы способны уменьшать  вредные последствия старения и использовать полезные эффекты для сохранения здоровья и достижения максимальной продолжительности жизни.

Об авторах

В. С. Ширинский
ФГБНУ Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии
Россия

Валерий Степанович Ширинский - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории клинической иммунофармакологии.

Новосибирск



И. В. Ширинский
ФГБНУ Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии
Россия

Ширинский Иван Валерьевич - доктор медицинских наук, врач-ревматолог, ведущий научный сотрудник,  заведующий  лабораторией клинической иммунофармакологии.

630047, Новосибирск, ул. Залесского, 6, Тел.: 8 (923) 107-51-00, Факс: 8 (383) 228-25-47



Список литературы

1. Арутюнов А.Г., Драгунов Д.О., Арутюнов Г.П., Рылова А.К., Пашкевич Д.Д., Витер К.В., Деревянченко М.В., Инина Л.И., Соловьева О.Е., Стаценко М.Е. Первое открытое исследование синдрома острой декомпенсации сердечной недостаточности и сопутствующих заболеваний в Российской Федерации. Независимый регистр ОРАКУЛ-РФ // Кардиология, 2015. Т. 22, № 5. С. 12-21.

2. Бородкина А.В., Дерябин П.И., Грюкова А.А., Никольский Н.Н. «Социальная жизнь» стареющих клеток: что такое SASP и зачем его изучать? // Acta Naturae (Русскоязычная версия), 2018. Т. 10, № 1 (36). С. 4-15.

3. Воронин С.В., Черкашин Д.В., Бершева И.В. Полиморбидность: определение, классификация, распространенность, методы оценки и практическое значение // Вестник российской военно-медицинской академии, 2018. № 4 (64). С. 243-248.

4. Насонов Е.Л., Гордеев А.В., Галушко Е.А. Ревматические заболевания и мультиморбидность // Терапевтический архив (архив до 2018 г.), 2015. № 87 (5). С. 4-9.

5. Нургазизова А.К. Происхождение, развитие и современная трактовка понятий «коморбидность» и «полиморбидность» // Казанский медицинский журнал, 2014. Т. 95, № 2. С. 292-296.

6. Пузырев В.П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии человека // Медицинская генетика, 2008. № 9. С. 3-9.

7. Тарловская Е.И. Коморбидность и полиморбидность – современная трактовка и насущные задачи, стоящие перед терапевтическим сообществом // Кардиология, 2018. № 58 (9S). С. 29-38.

8. Adams A.A., Breathnach C.C., Katepalli M.P., Kohler K., Horohov D.W. Advanced age in horses affects divisional history of T cells and inflammatory cytokine production. Mech. Ageing Dev., 2008, Vol. 129, no. 11, pp. 656-664.

9. Akbar A.N., Henson S.M., Lanna A. Senescence of T lymphocytes: implications for enhancing human immunity. Trends Immunol., 2016, Vol. 37, no. 12, pp. 866-876.

10. Alberti S., Cevenini E., Ostan R., Capri A., Salvioli S., Bucci L., Ginaldi L., De Martinis M., Franceschi C., Monti D. Age-dependent modifications of Type 1 and Type 2 cytokines within virgin and memory CD4+ T cells in humans. Mech. Ageing Dev., 2006, Vol. 127, no. 6, pp. 560-566.

11. Arai Y., Martin-Ruiz C.M., Takayama M., Abe Y., Takebayashi T., Koyasu S., Suematsu M., Hirose N., von Zglinicki T. Inflammation, but not telomere length, predicts successful ageing at extreme old age: a longitudinal study of semi-supercentenarians. EBioMedicine, 2015, Vol. 2, no. 10, pp. 1549-1558.

12. Bajwa M., Vita S., Vescovini R., Larsen M., Sansoni P., Terrazzini N., Caserta S., Thomas D., Davies K.A., Smith H., Kern F. CMV-specific T-cell responses at older ages: broad responses with a large central memory component may be key to long-term survival. J. Infect. Dis., 2017, Vol. 215, no. 8, pp. 1212-1220.

13. Balandina Y., Simonova Z., Tarlovskaya Y. Comparison of combined therapy of cad accompanied by gastroduodenal pathology. Atherosclerosis, 2016, Vol. 252, e17. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.07.286.

14. Barik S. What really rigs up RIG-I? J. Innate Immun., 2016, Vol. 8, no. 5, pp. 429-436.

15. Barnett K., Mercer S.W., Norbury M. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study. Lancet, 2012, Vol. 380, pp. 37-43.

16. Bauer M.E., Fuente Mde L. The role of oxidative and inflammatory stress and persistent viral infections in immunosenescence. Mech. Ageing Dev., 2016, Vol. 158, pp. 27-37.

17. Bektas A., Schurman S.H., Sen R., Ferrucci L. Human T cell immunosenescence and inflammation in aging. J. Leukoc. Biol., 2017, Vol. 102, no. 4, pp. 977-988.

18. Biagi E., Candela M., Fairweather-Tait S., Franceschi C., Brigidi P. Aging of the human metaorganism: the microbial counterpart. Age (Dordr)., 2012, Vol. 34, no. 1, pp. 247-267.

19. Booth H.P., Prevost A.T., Gulliford M.C. Impact of body mass index on prevalence of multimorbidity in primary care: Cohort study. Fam. Pract., 2014, Vol. 31, pp. 38-43.

20. Boyd C.M., Darer J., Boult C. Clinical practice guidelines and quality of care for older patients. JAMA, 2005, Vol. 294, pp. 716-724.

21. Bruunsgaard H., Andersen-Ranberg K., Hjelmborg J.V.B., Pedersen B.K., Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am. J. Med., 2003, Vol. 115, no. 4, pp. 278-283.

22. Butcher S.K., Lord J.M. Stress responses and innate immunity: aging as a contributory factor. Aging Cell, 2004, Vol. 3, no. 4, рр. 151-160.

23. Byun H.O., Lee Y.K., Kim J.M., Yoon G. From cell senescence to age-related diseases: differential mechanisms of action of senescence-associated secretory phenotypes. BMB Rep., 2015, Vol. 48, no. 10, pp. 549-558.

24. Calabrese E.J., Dhawan G., Kapoor R., Iavicoli I., Calabrese V. What is hormesis and its relevance to healthy aging and longevity? Biogerontology, 2015, Vol. 16, no. 6, pp. 693-707.

25. Carrera-Bastos P., Picazo Ó., Fontes-Villalba M., Pareja-Galeano H., Lindeberg S., Martínez-Selles M., Lucia A. Serum zonulin and endotoxin levels in exceptional longevity versus precocious myocardial infarction. Aging Dis., 2018, Vol. 9, no. 2, pp. 317-321.

26. Cassell A., Edwards D., Harshfield A., Rhodes K., Brimicombe J., Payne R., Griffin S. The epidemiology of multimorbidity in primary care: a retrospective cohor t study. Br. J. Gen. Pract., 2018, no. 4, pp. 245-251.

27. Cesari M., Penninx B.W., Pahor M., Lauretani F., Corsi A.M, Rhys W.G., Guralnik J.M, Ferrucci L. Inflammatory markers and physical performance in older persons: the InCHIANTI study. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 2004, Vol. 59, no. 3, pp. 242-248.

28. Cimarras-Otal C., Calderon-Larranaga A., Poblador-Plou B., Gonzalez-Rubio F., Gimeno-Feliu L.A., Arjol-Serrano J.L., Prados-Torres A. Association between physical activity, multimorbidity, self-rated health and functional limitation in the Spanish population. BMC Public Health, 2014, Vol. 14, pp. 1170-1176.

29. Cohen A.A., Milot E., Li Q., Bergeron P., Poirier R., Dusseault-Bélanger F., Fülöp T., Leroux M., Legault V., Metter E.J., Fried L.P., Ferrucci L. Detection of a novel, integrative aging process suggests complex physiological integration. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 3, e0116489. doi:10.1371/journal.pone.0116489.

30. Cohen A.A. Complex systems dynamics in aging: new evidence, continuing questions. Biogerontology, 2016, Vol. 17, no. 1, pp. 205-220.

31. Daste A., Domblides C., Gross-Goupil M., Chakiba C., Quivy A., Cochin V., Ide Mones E., Larmonier N., Soubeyran P., Ravaud A. Immune checkpoint inhibitors and elderly people: a review. Eur. J. Cancer, 2017, Vol. 82, pp. 155-166.

32. de la Fuente M., Miquel J. An update of the oxidation-inflammation theory of aging: the involvement of the immune system in oxiinflamm-aging. Curr. Pharm. Des., 2009, Vol. 15, no. 26, pp. 3003-3026.

33. de Martinis M., Franceschi C., Monti D., Ginaldi L. Inflamm-ageing and lifelong antigenic load as major determinants of ageing rate and longevity. FEBS Letters, 2005, Vol. 579, no. 10, pp. 2035-2039.

34. Derhovanessian E., Maier A.B., Hähnel K., Zelba H., de Craen A.J., Roelofs H., Slagboom E.P., Westendorp R.G., Pawelec G. Lower proportion of naïve peripheral CD8+ T cells and an unopposed pro-inflammatory response to human Cytomegalovirus proteins in vitro are associated with longer survival in very elderly people. Age (Dordr)., 2013, Vol. 35, no. 4, pp. 1387-1399.

35. Elias R., Karantanos T., Sira E., Hartshorn K.L. Immunotherapy comes of age: immune aging & checkpoint inhibitors. J. Geriatr. Oncol., 2017, Vol. 8, pp. 229-235.

36. Fabbri E., Zoli M., Gonzalez-Freire M., Salive M.E., Studenski S.A., Ferrucci L. Aging and multimorbidity: new tasks, priorities, and frontiers for integrated gerontological and clinical research. J. Am. Med. Dir. Assoc., 2015, Vol. 16, no. 8, pp. 640-647.

37. Feinstein A. The pre/therapeutic classification of co/morbidity in chronic disease. J. Chron. Dis., 1970, Vol. 23, pp. 455-469.

38. Franceschi C., Morsiani C., Conte M., Santoro A., Grignolio A., Monti D., Capri M., Salvioli S. The continuum of aging and age-related diseases: common mechanisms but different rates. Front. Med., 2018, Vol. 5, 61. doi: 10.3389/fmed.2018.00061.

39. Franceschi C., Garagnani, P., Parini, P., Giuliani C., Santoro A. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases. Nat. Rev. Endocrinol., 2018, Vol. 14, pp. 576-590.

40. Franceschi C., Salvioli S., Garagnani P., de Eguileor M., Monti D., Capri M. Immunobiography and the heterogeneity of immune responses in the elderly: a focus on inflammaging and trained immunity. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 982. doi:10.3389/fimmu.2017.00982.

41. Franceschi C. Continuous remodeling as a key to aging and survival. Biogerontology, 2003, Vol. 4, pp. 329-334.

42. Franceschi C., Valensin S., Bonafè M., Paolisso G., Yashin A.I., Monti D., de Benedictis G. The network and the remodeling theories of aging: Historical background and new perspectives. Exp. Gerontol., 2000, Vol. 35, no. 6-7, pp. 879-896.

43. Frasca D., Diaz A., Romero M., Blomberg B.B. The generation of memory B cells is maintained, but the antibody response is not, in the elderly after repeated influenza immunizations. Vaccine, 2016, Vol. 34, no. 25, pp. 2834-2840.

44. Fülöp T. Jr, Fóris G., Wórum I., Leövey A. Age-dependent alterations of Fc gamma receptor-mediated effector functions of human polymorphonuclear leucocytes. Clin. Exp. Immunol., 1985, Vol. 61, no. 2, pp. 425-432.

45. Fülöp T., Dupuis G., Witkowski J.M., Larbi A. The role of immunosenescence in the development of agerelated diseases. Rev. Invest. Clin., 2016, Vol. 68, no. 2, pp. 84-91.

46. Fulop T., Larbi A., Dupuis G., le Page A., Frost E.H., Cohen A.A., Witkowski J.M., Franceschi C. Immunosenescence and inflamm-aging as two sides of the same coin: friends or foes? Front. Immunol., 2018, Vol. 8, 1960. doi: 10.3389/fimmu.2017.01960.

47. Giunta S. Is inflammaging an auto[innate]immunity subclinical syndrome? Immun. Ageing, 2006, Vol. 3, 12. doi: 10.1186/1742-4933-3-12.

48. Goronzy J.J., Fang F., Cavanagh M.M., Qi Q., Weyand C.M. Naïve T cell maintenance and function in human ageing. J. Immunol., 2015, Vol. 194, pp. 4073-4080.

49. Haigis M.C., Guarente L.P. Mammalian sirtuins – emerging roles in physiology, aging, and calorie restriction.Genes Dev., 2006. Vol. 20, no. 21, pp. 2913-2921.

50. Hasty P., Campisi J., Hoeijmakers J., van Steeg H., Vijg J. Aging and genome maintenance: lessons from the mouse? Science, 2003, Vol. 299, pp. 1355-1359.

51. Hurez V., Padrón Á.S., Svatek R.S., Curiel T.J. Considerations for successful cancer immunotherapy in aged hosts. Clin. Exp. Immunol., 2017, Vol. 187, no. 1, pp. 53-63.

52. Kapahi P., Zid B., Harper T., Koslover D., Sapin V., Benzer S. Regulation of lifespan in Drosophila by modulation of genes in the TOR signaling pathway. Curr. Biol., 2004, Vol. 14, no. 10, pp. 885-890.

53. Kaufmann S.H., Dorhoi A. Molecular determinants in phagocyte-bacteria interactions. Immunity, 2016, Vol. 44, no. 3, pp. 476-491.

54. Kim C., Fang F., Weyand C.M., Goronzy J.J. The life cycle of a T cell after vaccination – where does immune ageing strike? Clin. Exp. Immunol., 2017, Vol. 187, no. 1, pp. 71-81.

55. Kleinnijenhuis J., Quintin J., Preijers F., Joosten L.A., Ifrim D.C., Saeed S., Jacobs C., van Loenhout J., de Jong D., Stunnenberg H., Xavier R., Jos W., van der Meer S., van Crevel R., Netea M. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, Vol. 109, pp. 17537-17542.

56. Kufer T.A., Nigro G., Sansonetti P.J. Multifaceted functions of NOD-like receptor proteins in myeloid cells at the intersection of innate and adaptive immunity. Microbiol. Spectr., 2016, Vol. 4, no. 4, pp. 429-436.

57. Lal H., Cunningham A.L., Godeaux O., Chlibek R., Diez-Domingo J., Hwang S.J., Levin M.J., McElhaney J.E., Poder A., Puig-Barberà J., Vesikari T., Watanabe D., Weckx L., Zahaf T., Heineman T.C. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N. Engl. J. Med., 2015, Vol. 372, no. 22, pp. 2087-2096.

58. Larbi A., Fulop T. From “truly naïve” to “exhausted senescent” T cells: when markers predict functionality. Cytometry A., 2014, Vol. 85, no. 1, pp. 25-35.

59. le Reste J.Y., Nabbe P., Mancau B. The European General Practice Research Network presents a comprehensive definition of multimorbidity in family medicine and long term care, following a systematic review of relevant literature. J. Am. Med. Dir. Assoc., 2013, Vol. 14, pp. 319-325.

60. Lio D., Scola L., Crivello A., Colonna-Romano G., Candore G., Bonafé M., Cavallone L., Marchegiani F., Olivieri F., Franceschi C., Caruso C. Inflammation, genetics, and longevity: further studies on the protective effects in men of IL-10-1082 promoter SNP and its interaction with TNF-α-308 promoter SNP. J. Med. Genet., 2003, Vol. 40, no. 4, pp. 296-299.

61. Liu F., Wu S., Ren H., Gu J. Klotho suppresses RIG-I-mediated senescence-associated inflammation. Nat. Cell Biol., 2011, Vol. 13, no. 3, pp. 254-262.

62. London: National Institute for Health and Care Excellence (UK); 2016 Sep. Clinical guidelines. Multimorbidity: assessment, prioritisation and management of care for people with commonly occurring multimorbidity. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK385543/.

63. Malaquin N., Rodier F. Keepinng the senececere secretome under control: Molecular reins on the senescence – associated secretory phenotype. Exp. Gerontol., 2016, Vol. 82, pp. 39-49.

64. Marchal J., Pifferi F., Aujard F. Resveratrol in mammals: effects on aging biomarkers, age-related diseases, and life span. Ann. NY Acad. Sci., 2013, Vol. 1290, no. 1, pp. 67-73.

65. Marengoni A., Angleman S., Melis R., Mangialasche F., Karp A., Garmen A., Meinow B., Fratiglioni L. Aging with multimorbidity: A systematic review of the literature. Ageing Res. Rev., 2011, Vol. 10, no. 4, pp. 430-439.

66. Martucci M., Ostan R., Biondi F., Bellavista E., Fabbri C., Bertarelli C., Salvioli S., Capri M., Franceschi C., Santoro A. Mediterranean diet and inflammaging within the hormesis paradigm. Nutr. Rev., 2017, Vol. 75, no. 6, pp. 442-455.

67. Mayburd A.L., Baranova A. Increased lifespan, decreased mortality, and delayed cognitive decline in osteoarthritis. Sci Rep., 2019, Vol. 9, no. 1, 18639. doi: 10.1038/s41598-019-54867-8.

68. McElhaney J.E., Garneau H., Camous X., Dupuis G., Pawelec G., Baehl S., Tessier D., Frost E., Frasca D., Larbi A., Fulop T. Predictors of the antibody response to influenza vaccination in older adults with type 2 diabetes. BMJ Open Diabetes Res. Care, 2015, Vol. 3, no. 1, e000140. doi:10.1136/bmjdrc-2015-000140.

69. McPhail S.M. Multimorbidity in chronic disease: impact on health care resources and costs. Risk Manag. Healthc. Policy., 2016, Vol. 9, pp. 143-156.

70. Minamino T., Yoshida T., Tateno K., Miyauchi H, Zou Y, Toko H ,Issei Komuro I. Ras induces vascular smooth muscle cell senescence and inflammation in human atherosclerosis. Circulation, 2003, Vol. 108, no. 18, pp. 2264-2269.

71. Minciullo P.L., Catalano A., Mandraffino G., Crucitti M.A., Maltese G., Morabito N., Lasco A., Gangemi S., Basile G. Inflammaging and anti-inflammaging: the role of cytokines in extreme longevity. Arch. Immunol. Ther. Exp., 2015, Vol. 64, no. 2, pp. 111-126.

72. Mocchegiani E., Costarelli L., Giacconi R., Cipriano C., Muti E., Tesei S., Malavolta M. Nutrient-gene interaction in ageing and successful ageing. A single nutrient (zinc) and some target genes related to inflammatory/ immune response. Mech. Ageing Dev., 2006, Vol. 127, no. 6, pp. 517-525.

73. Moiseeva O., Deschênes-Simard X., St-Germain E., Igelmann S., Huot G., Cadar A.E., Bourdeau V., Pollak M.N., Ferbeyre G. Metformin inhibits the senescence-associated secretory phenotype by interfering with IKK/NF-κB activation. Aging Cell, 2013, Vol. 12, no. 3, pp. 489-498.

74. Molony R.D., Malawista A., Montgomery R.R. Reduced dynamic range of antiviral innate immune responses in aging. Exp. Gerontol., 2018, Vol. 107, pp. 130-135.

75. Müller L., Fülöp T., Pawelec G. Immunosenescence in vertebrates and invertebrates. Immun. Ageing, 2013, Vol. 10, no. 1, 12. doi:10.1186/1742-4933-10-12.

76. Netea M.G., van der Meer J.W. Trained immunity: an ancient way of remembering. Cell Host Microbe, 2017, Vol. 21, no. 3, pp. 297-300.

77. Nunes B.P., Flores T.R., Mielke G.I. Thume E., Facchini L.A. Multimorbidity and mortality in older adults: A systematic review and meta-analysis. Arch. Gerontol. Geriatr., 2016, Vol. 67, pp. 130-138.

78. Ohanna M., Giuliano S., Bonet C. Senescent cells develop a PARP-1 and nuclear factor-κ­ B-associated secretome (PNAS). Genes Dev., 2011, Vol. 25, no. 12, pp. 1245-1261.

79. Olivieri F., Rippo M.R., Procopio A.D., Fazioli F. Circulating inflamma-miRs in aging and age-related disease. Front. Genet., 2013, Vol. 4, 121. doi: 10.3389/fgene.2013.00121.

80. Olivieri F., Rippo M.R., Monsurrò V., Salvioli S., Capri M., Procopio A.D., Franceschi C. MicroRNAs linking inflamm-aging, cellular senescence and cancer. Ageing Res. Rev., 2013, Vol. 12, no. 4, pp. 1056-1068.

81. Ostan R., Bucci L., Capri M., Salvioli S., Scurti M., Pini E., Monti D., Franceschi C. Immunosenescence and immunogenetics of human longevity. Neuroimmunomodulation, 2008, Vol. 15, no. 4-6, pp. 224-240.

82. Pawelec G., McElhaney J.E., Aiello A.E., Derhovanessian E. The impact of CMV infection on survival in older humans. Curr. Opin. Immunol., 2012, Vol. 24, pp. 507-511.

83. Pawelec G. Hallmarks of human “immunosenescence”: adaptation or dysregulation? Immun. Ageing, 2012, Vol. 9, 15. doi:10.1186/1742-4933-9-15.

84. Pawelec G. Immunosenenescence: role of cytomegalovirus. Exp. Gerontol., 2014, Vol. 54, pp. 1-5.

85. Pes G.M., Lio D., Carru C., Baggio G., Franceschi C., Ferrucci L., Oliveri F., Scola L., Crivello A., Candore G., Colonna-Romano G. Association between longevity and cytokine gene polymorphisms. A study in Sardinian centenarians. Aging Clin. Exp. Res., 2004, Vol. 16, no. 3, pp. 244-248.

86. Quach A., Levine M.E., Tanaka T., Lu A.T., Chen B.H., Ferrucci L., Ritz B., Bandinelli S., Neuhouser M.L., Beasley J.M., Snetselaar L., Wallace R.B., Tsao P.S., Absher D., Assimes T.L., Stewart J.D., Li Y., Hou L., Baccarelli A.A., Whitsel E.A., Horvath S. Epigenetic clock analysis of diet, exercise, education, and lifestyle factors. Aging (Albany NY)., 2017, Vol. 9, no. 2, pp. 419-446.

87. Quillard T., Charreau B. Impact of Notch signaling on inflammatory responses in cardiovascular disorders. Int. J. Mol. Sci., 2013, Vol. 14, no. 4, pp. 6863-6888.

88. Rivera A., Siracusa M.C., Yap G.S., Gause W.C. Innate cell communication kick-starts pathogen-specific immunity. Nat. Immunol., 2016, Vol. 17, no. 4, pp. 356-363.

89. Rochon P.A., Gurwitz J.H. Optimising drug treatment for elderly people: the prescribing cascade. BMJ, 1997, Vol. 315, no. 7115, pp. 1096-1099.

90. Rovillain E., Mansfield L., Caetano C. Activation of nuclear factor-kappa B signalling promotes cellular senescence. Oncogene, 2011, Vol. 30, pp. 2356-2366.

91. Salminen A., Huuskonen J., Ojala J., Kauppinen A., Kaarniranta K., Suuronen T. Activation of innate immunity system during aging: NF-κB signaling is the molecular culprit of inflamm-aging. Ageing Res. Rev., 2008, Vol. 7, no. 2, pp. 83-105.

92. Salvioli S., Capri M., Valensin S., Tieri P., Monti D., Ottaviani E, Franceschi C. Inflamm-aging, cytokines and aging: state of the art, new hypotheses on the role of mitochondria and new perspectives from systems biology. Curr. Pharm. Des., 2006, Vol. 12, no. 24, pp. 3161-3171.

93. Sansoni P., Vescovini R., Fagnoni F.F., Akbar A., Arens R., Chiu Y.L., Cičin-Šain L., Dechanet-Merville J., Derhovanessian E., Ferrando-Martinez S., Franceschi C., Frasca D., Fulöp T., Furman D., Gkrania-Klotsas E., Goodrum F., Grubeck-Loebenstein B., Hurme M., Kern F., Lilleri D., López-Botet M., Maier A.B., Marandu T., Marchant A., Matheï C., Moss P., Muntasell A., Remmerswaal E.B., Riddell N.E., Rothe K., Sauce D., Shin E.C., Simanek A.M., Smithey M.J., Söderberg-Nauclér C., Solana R., Thomas P.G., van Lier R., Pawelec G., NikolichZugich J. New advances in CMV and immunosenescence. Exp. Gerontol., 2014, Vol. 55, pp. 54-62.

94. Santoro A., Ostan R., Candela M., Biagi E., Brigidi P., Capri M., Franceschi C. Gut microbiota changes in the extreme decades of human life: a focus on centenarians. Cell Mol. Life Sci., 2017, Vol. 75, no. 1, pp. 129-148.

95. Schieke S.M., Finkel T. TOR and aging: less is more. Cell Metab., 2007, Vol. 5, no. 4, pp. 233-235.

96. Smith S.M., Wallace E., O’Dowd T., Fortin M. Interventions for improving outcomes in patients with multimorbidity in primary care and community settings. Cochrane Database Syst. Rev., 2016, Vol. 3, CD006560. doi: 10.1002/14651858.CD006560.pub3.

97. Söderberg-Nauclér C., Fornara O., Rahbar A. Cytomegalovirus driven immunosenescence-an immune phenotype with or without clinical impact? Mech. Ageing Dev., 2016, Vol. 158, pp. 3-13.

98. Solana R., Tarazona R., Aiello A.E., Akbar A.N., Appay V., Beswick M., Bosch J., Campos C., Cantisán S., Cicin-Sain L., Derhovanessian E., Ferrando-Martínez S., Frasca D., Fulöp T., Govind S., Grubeck-Loebenstein B., Hill A., Hurme M., Kern F., Larbi A. CMV and immunosenescence: from basics to clinics. Immun. Ageing, 2012, Vol. 9, no. 1, 23. doi: 10.1186/1742-4933-9-23.

99. Solana R., Tarazona R., Gayoso I., Lesur O., Dupuis G., Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin. Immunol., 2012, Vol. 24, pp. 331-341.

100. Stanfel M.N., Shamieh L.S., Kaeberlein M., Kennedy B.K. The TOR pathway comes of age. Biochim. Biophys. Acta, 2009, Vol. 1790, no. 10, pp. 1067-1074.

101. Szarc vel Szic K.S., Declerck K., Vidaković M., Berghe W.V. From inflammaging to healthy aging by dietary lifestyle choices: is epigenetics the key to personalized nutrition? Clin. Epigenetics, 2015, Vol. 7, no. 1, 33. doi: 10.1186/s13148-015-0068-2.

102. Tu W., Rao S. Mechanisms underlying T cell immunosenescence: aging and cytomegalovirus infection. Front. Microbiol., 2016, Vol. 7, 2111. doi: 10.3389/fmicb.2016.02111.

103. van den Akker M., Buntinx F., Metsemakers J.F., Roos S., Knottnerus J.A Multimorbidity in general practice: prevalence, incidence, and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases. J. Clin. Epidemiol., 1998, Vol. 51, pp. 67-75.

104. van den Bussche H., Schön G., Kolonko T., Hansen H., Wegschei-der K., Glaeske G., Koller D. Patterns of ambulatory medical care utilization in elderly patients with special reference to chronic diseases and multimorbidity –results from a claims data based observational study in Germany. BMC Geriatr., 2011, Vol. 11, 58. doi: 10.1186/1471-2318-11-54.

105. van der Geest K.S., Abdulahad W.H., Tete S.M., Lorencetti P.G., Horst G., Bos N.A., Kroesen B.J., Brouwer E., Boots A.M. Aging disturbs the balance between effector and regulatory CD4+ T cells. Exp. Gerontol., 2014, Vol. 60, pp. 190-196.

106. van Oostrom S.H., Picavet H.S., van Gelder B.M., Lemmens L.C., Hoeymans N., van Dijk C.E., Verheij R.A., Schellevis F.G., Baan C.A. Multimorbidity and comorbidity in the Dutch population – data from general practices. BMC Public Health, 2012, Vol. 12, 715. doi: 10.1186/1471-2458-12-715.

107. Vidya M.K., Kumar V.G., Sejian V., Bagath M., Krishnan G., Bhatta R. Toll-like receptors: significance, ligands, signaling pathways, and functions in mammals. Int. Rev. Immunol., 2017, Vol. 13, pp. 1-17.

108. Wang X., Proud C. G. mTORC1 signaling: what we still don’t know. J. Mol. Cell Biol., 2011, Vol. 3, no. 4, pp. 206-220.

109. Weltevrede M., Eilers R., de Melker H.E., van Baarle D. Cytomegalovirus persistence and T-cell immunosenescence in people aged fifty and older: a systematic review. Exp. Gerontol., 2016, Vol. 77, pp. 87-95.

110. Weyand C.M., Goronzy J.J. Aging of the immune system. Mechanisms and therapeutic targets. Ann. Am. Thorac. Soc., 2016, Vol. 13, pp. 422-428.

111. Wherry E.J., Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat. Rev. Immunol., 2015, Vol. 15, no. 8, pp. 486-499.

112. Willadsen T.G. Multimorbidity and mortality: A 15-year longitudinal registry-based nationwide Danish population study. J. Comorbidity, 2018, Vol. 8, no. 1, 2235042X18804063. doi: 10.1177/2235042X18804063.

113. Xia S., Zhang X., Zheng S., Khanabdali R., Kalionis B., Wu J., Wan W., Tai Xiantao. An Update on inflammaging: mechanisms, prevention, and treatment. J. Immunol. Res., 2016, Vol. 1, pp. 1-12.

114. Yanes R.E., Gustafson C.E., Weyand C.M., Goronzy J.J. Lymphocyte generation and population homeostasis throughout life. Semin. Hematol., 2017, Vol. 54. pp. 33-38.


Дополнительные файлы

1. Подписи авторов
Тема
Тип Прочее
Скачать (442KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Прочее
Скачать (13KB)    
Метаданные
3. Резюме на русском языке
Тема
Тип Материалы исследования
Скачать (29KB)    
Метаданные
4. Резюме на английском языке
Тема
Тип Прочее
Скачать (28KB)    
Метаданные
5. Литература
Тема
Тип Прочее
Скачать (224KB)    
Метаданные
6. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
7. Сопроводительное письмо
Тема
Тип Прочее
Скачать (71KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Ширинский В.С., Ширинский И.В. Полиморбидность, старение иммунной системы и системное вялотекущее воспаление – вызов современной медицине. Медицинская иммунология. 2020;22(4):609-624. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PAO-2042

For citation:


Shirinsky V.S., Shirinsky I.V. Polymorbidity, ageing of immune system and low-grade systemic inflammation: a challenge for modern medicine. Medical Immunology (Russia). 2020;22(4):609-624. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-PAO-2042

Просмотров: 166


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)