ОЦЕНКА УРОВНЯ СУБПОПУЛЯЦИИ МОНОЦИТОВ CD14⁺/CD16⁺ У БОЛЬНЫХ ЮНОШЕСКИМИ ДЕПРЕССИЯМИ

В настоящее время моноциты крови разделяют по крайней мере на две фенотипически различные субпопуляции: «классические» моноциты с фенотипом CD14⁺⁺/CD16^-  и «неклассические» (провоспалительные) - с фенотипом CD14⁺/CD16⁺.  Установлено, что моноциты CD14⁺/CD16⁺  наряду с нейтрофилами крови и микроглиальными клетками мозга, которые  являются аналогом моноцит/макрофагальной системы в мозге,  участвуют в развитии скрытого или, так называемого, системного неинфекционного воспаления в организме человека.  Нарушения  функций моноцитов рассматривают как одно из звеньев нейродегенеративного процесса, лежащего в основе нейровоспалительной гипотезы развития шизофрении. В связи с этим целью настоящего исследования было изучение количества провоспалительных моноцитов у больных юношескими депрессиями по уровню экспрессии рецепторов CD14⁺/CD16⁺, а также активности лейкоцитарной эластазы  и a1-протеиназного ингибитора. Представлялось также интересным определить  механизмы их взаимодействия  в патогенезе иммуновоспаления, в частности,  выявить возможную связь моноцитов CD14⁺СD16⁺  с активностью лейкоцитарной эластазы и a1-протеиназного ингибитора у больных юношескими депрессиями на ранней стадии заболевания. Было обследовано 27 больных мужского пола в возрасте 17–23 лет. Диагностическая оценка заболевания проводилась в соответствии с критериями МКБ-10, согласно которой у всех больных в структуре психопатологических расстройств  выявлялаcь депрессия с синдромом аттенуированных психотических симптомов (Attenuated Psychotic Syndrome). В качестве контроля обследовали 12 психически здоровых мужчин соответствующего возраста. Моноциты получали общепринятым способом адгезии к пластиковой  поверхности из мононуклеарных клеток, выделенных  из периферической венозной крови больных и здоровых центрифугированием в градиенте плотности фиколл-урографина (ρ = 1,077). Изучали  в крови больных и здоровых уровень моноцитов с фенотипом CD14⁺/CD16⁺, энзиматическую активность лейкоцитарной эластазы и функциональную активность a1-протеиназного ингибитора эластазы.  В ходе проведенного клинико-лабораторного исследования выявлено повышение более, чем в два раза,  уровня провоспалительной субпопуляции моноцитов CD14⁺/CD16⁺  у больных по сравнению с его уровнем  у здоровых индивидуумов, которое  сопровождалось увеличением активности лейкоцитарной эластазы и a1-протеиназного ингибитора. Выявлена положительная корреляционная связь  между повышением экспрессии поверхностных рецепторов CD14⁺/CD16⁺  на моноцитах и увеличением активности лейкоцитарной эластазы.

Эти результаты  подтверждают  участие моноцитов СD14⁺/СD16⁺ в развитии скрытого или  неинфекционного иммунного   воспаления,  а также определяют механизмы возможного взаимодействия моноцитов и  нейтрофилов в развитии иммуного воспаления  у больных юношескими депрессиями с синдромом аттенуированных психотических симптомов.

1. Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным α1-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом // Вопросы медицинской химии, 1994. Т. 40, № 3. С. 20-25. [Dotsenko V.L., Neshkova E.A., Yarovaya G.A. Detection of human leukocyte elastase from the complex with a plasma α1-proteinase inhibitor by its enzymatic activity with a synthetic substrate. Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry, 1994, Vol. 40, no. 3, pp. 20-25. (In Russ.)]

2. Каледа В.Г., Клюшник Т.П., Сарманова З.В., Отман И.Н., Дупин А.М. Корреляция клинических и иммунологических показателей при первом приступе юношеского эндогенного психоза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2009. Т. 109, № 1. С. 16-19. [Kaleda V.G., Klyushnik T.P., Sarmanova Z.V., Otman I.N., Dupin A.M. Correlation of clinical and immunological parameters at the first attack of juvenile endogenous psychosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2009, Vol. 109, no. 1, pp. 16-19. (In Russ.)]

3. Кжышковска Ю.Г., Грачев А.Н. Маркеры моноцитов и макрофагов для диагностики иммунопатологий // Патогенез, 2012. Т. 10, № 1. С. 14-19. [Kzhyshkowska Yu.G., Gratchev A.N. [Monocyte and macrophage markers for diagnostics of immunopathologies. Patogenez = Pathogenesis, 2012. Vol. 10, no. 1. pp. 14-19. (In Russ.)]

4. Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Андросова Л.В., Сарманова З.В., Отман И.Н., Дупин А.М., Абрамова Л.И., Столяров С.А., Шипилова Е.С., Борисова О.А. Иммунологический мониторинг эндогенных при ступообразных психозов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 2-1. С. 37-41. [Klyushnik T.P., Zozulya S.A. Androsova L.V., Sarmanova Z.V,. Otman I.N., Dupin A.M., Abramova L.I, Stolyarov S.A., Shipilova E.S., Borisova O.A. Immunological monitoring of endogenous attack-like psychoses. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 2-1, pp. 37-41. (In Russ.)]

5. Клюшник Т.П., Омельченко М.А., Сарманова З.В., Зозуля С.А., Отман И.Н., Дупин А.М., Каледа В.Г. Возможность использования иммунологических показателей для оценки риска манифестации эндогенных психозов у больных с непсихотическими расстройствами юношеского возраста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 10-1. С. 97-101. [Klyushnik T.P., Omelchenko M.A., Sarmanova Z.V., Zozulya S.A., Otman I.N., Dupin A.M., Kaleda V.G. Possibilities of the use of immunological indicators for the assessment of the risk of manifestation of endogenous psychoses in patients with nonpsychotic disorders of the juvenile age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 10-1, pp. 97-101. (In Russ.)]

6. Коляскина Г.И., Андросова Л.В., Секирина Т.П., Кушнер С.Г., Каледа В.Г. Cистема интерлейкинов у больных шизофренией //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2004. Т. 104, № 2. С. 43-47. [Kolyaskina G.I., Androsova L.V., Sekirina T.P., Kushner S.G., Kaleda V.G. The system of interleukins in patients with schizophrenia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2004, Vol. 104, no. 2, pp. 43-47. (In Russ.)]

7. Коляскина Г.И., Секирина Т.П., Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Петракова Л.Н., Бархатова А.Н., Омельченко М.А. Особенности иммунной системы и риск развитии эндогенного психоза в юношеском возрасте // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014. Т. 114, № 3-1. С. 46-49. [Kolyaskina G.I., Sekirina T.P., Vasilyeva E.F., Kushner S.G., Petrakova L.N., Barkhatova A.S., Omelchenko M.A. Features of the immune system and the risk of endogenous psychosis at juvenile age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, Vol. 114, no. 3-1, pp. 46-49. (In Russ.)]

8. Костюкова А.Б., Мосолов С.Н. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы // Современная терапия психических расстройств, 2013. № 4. С. 8-17. [Kostyukova A.B., Mosolov S.N. Neuroinflammatory hypothesis of schizophrenia and new therapeutical approaches. Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroystv = Modern Therapy for Mental Disorders, 2013, no. 4, pp. 8-17. (In Russ.)]

9. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности альфа1-антитрипсина и альфа2-макроглобулина активности в сыворотке крови человека (плазмы) // Вопросы медицинской химии, 1979. Т. 25, № 4. С. 494-499. [Nartikova V.F., Paschina Т.S. A unified method for determination of the alpha1-antitrypsin activity and alpha2-macroglobulin activity in human blood serum (plasma). Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry, 1979, Vol. 25, no. 4, pp. 494-499. (In Russ.)]

10. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Khaidukov S.V., Baidun L.A., Zurochka A.V., Totolyan Areg A. Standardized technology “Investigation of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorimeters-analyzers” (Project). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.

11. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.

12. Akiyama Y., Miller P.J., Thurman G.B., Neubauer R.H., Oliver C., Favilla T., Beman J.A., Oldham R.K., Stevenson H.C. Characterization of a human blood monocyte subset with low peroxidase activity. J. Clin Invest., 1983, Vol. 72, pp. 1093-1105.

13. Belge K.U., Dayyani F., Horelt A., Siedlar M., Frankenberger M., Frankenberger B., Espevik T., ZieglerHeitbrock L. The proinflammatory CD14+CD16+DR++ monocytes are a major source of TNF. J. Immunol., 2002, Vol. 168, pp. 3536-3542.

14. Beumer W., Gibney S.M., Drexhage R.C., Pont-Lezica L., Doorduin J., Klein Н.С., Steiner J., Connor T.J., Harkin A., Versnel M.A., Drexhage H.A. The immune theory of psychiatric diseases: a key role for activated microglia and circulating monocytes. J. Leukoc. Biol., 2012, Vol. 92, no. 5, pp. 959-975.

15. Capobianco A., Rovere-Querini P. Endometriosis, a disease of the macrophage. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, p. 9.

16. Eder C. Ion channels in monocytes and microglia/brain macrophages: promising therapeutic targets for neurological diseases. J. Neuroimmunol., 2010, Vol. 224, no. 1-2, pp. 51-55.

17. Нansson G.K., Edfeldt K. Toll to be paid at the gateway to the vessel wall. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2005, Vol. 25, no. 6, рр. 1085-1087.

18. Lopez-Castejon G., Denes A., Brough D. NLRP3-inflammasome activating DAMPs stimulate an inflammatory response in glia in the absence of priming which contributes to rain inflammation after injury. Front. Immunol., 2012, Vol. 3, p. 288.

19. Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol., 2004, Vol. 10, pp. 102-108.

20. Merino A., Buendia P., Martin-Malo A., Aljama P., Ramirez R.. Carracedo J. Senescent CD14 CD16 monocytes exhibit proinflammatory and proatherosclerotic activity. J. Immunol., 2011, Vol. 186, no. 3, рр.1809-1815.

21. Randhawa A.K., Hawn T.R. Toll-like receptors: their roles in bacterial recognition and respiratory infections. Expert Rev. Anti Infect. Ther., 2008, Vol. 6, no. 4, рр. 479-495.

22. Rodríguez N., Morer A., González-Navarro E.A., Serra-Pages C. , Boloc D., Torres T., García-Cerro S., Mas S., Gassó P., Lázaro L. Inflammatory dysregulation of monocytes in pediatric patients with obsessive-compulsive disorder. J. Neuroinflammation, 2017, Vol. 14, no. 1, p. 261.

23. Rubartelli A., Lotze М.Т., Latz E., Manfredi A. Mechanisms of sterile inflammation. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, p. 398.

24. Schlitt A., Heine G.H., Blankenberg S., Espinola-Klein C., Dopheide J.F., Bickel C., Lackner K.J., Iz M., Meyer J., Darius H., Rupprecht H.J. CD14+CD16+ monocytes in coronary artery disease and their relationship to serum TNF-alpha levels. Thromb. Haemost., 2004, Vol. 92, no. 2, pp. 419-424.

25. Smith R.S., Maes M. The macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia: additional evidence. Med. Hypotheses, 1995, Vol. 45, pp. 135-141.

26. Thomas G., Tacke R., Hedrick C.C., Hanna R.N. Nonclassical patrolling monocyte function in vasculature. Thromb. Haemost., 2015, Vol. 35, no. 6, pp. 1306-1315.

27. Tian X., Sun H., Casbon A.J., Lim E., Francis K.P., Hellman J., Prakash A. Inflammasome mediates dormant neutrophil recruitment following sterile lung injury and protects against subsequent bacterial pneumonia in mice. Front. Immunol., 2017, Vol. 31, no. 8, p. 1337.

28. Wen G., An W., Chen J., Maguire E.M., Chen Q., Yang F., Pearce S.W.A., Kyriakides M., Zhang L., Ye S., Nourshargh S., Xiao Q. Genetic and pharmacologic inhibition of the neutrophil elastase inhibits experimental atherosclerosis. J. Am Heart Assoc., 2018, Vol. 7, no. 4, pii: e008187. doi: 10.1161/JAHA.117.008187.

29. Zhu M., Lei L., Zhu Z., Li Q., Guo D., Xu J., Chen J., Sha H., Zhang X., Yang X, Song B., Li B., Yan Y., Xiong Y. Excess TNF-α in the blood activates monocytes with the potential to directly form cholesteryl ester-laden cells. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai), 2015, Vol. 47, no. 11, pp. 899-907.

30. Ziegler-Heitbrock L. The CD14+ CD16+ blood monocytes: their role in infection and inflammation. J. Leukoc. Biol., 2007, Vol. 81, no. 3, pp. 584-592.