Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Продукция факторов, участвующих в регуляции фиброза, различными типами макрофагов человека

https://doi.org/10.15789/1563-0625-POF-1954

Аннотация

Макрофаги (Мφ) играют ключевую роль в регуляции процессов фиброгенеза, включая пролиферацию фибробластов и миофибробластов, дифференцировку клеток-предшественников в миофибробробласты, а также синтез и секрецию компонентов внеклеточного матрикса, преимущественно, коллагена. Направленность эффектов Мφ (стимуляция или подавление) определяется рядом факторов, в том числе стадией фибротического процесса и функциональным фенотипом Мφ, который зависит от сигналов микроокружения. Один из возможных путей регуляции фиброгенеза заключается в секреции Мφ про- или антифиброгенных факторов, включая матриксные металлопротеиназы, ингибиторы металлопротеиназ и некоторые цитокины. Однако данные о способности различных субпопуляций Мφ человека секретировать эти факторы крайне немногочисленны и противоречивы. Целью настоящего исследования была характеристика способности М1, М2а и М2с Мφ человека, дифференцированных в присутствии гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, продуцировать матриксные металлопротеиназы (ММР-9) и их тканевые ингибиторы (TIMP-1), а также некоторые цитокины и ростовые факторы. Показано, что по сравнению с М2 макрофагами, М1 Мφ, поляризованные липополисахаридом, продуцировали значимо больше TNF-α, IL-6 и IL-2, которые помимо провоспалительной активности обладают, как было показано, способностью инициировать фибротический процесс. В свою очередь, М2а Мφ, индуцированные IL-4, характеризовались высоким уровнем продукции VEGF и при этом низким уровнем TNF-α и IL-6, что может обусловливать важное участие этих клеток на пролиферативной стадии фиброза и стимулировать активное отложение внеклеточного матрикса. И наконец, М2с Мφ, поляризованные в присутствии дексаметазона, характеризовались схожим с М2а Мφ спектром исследуемых цитокинов, и активно продуцировали VEGF на фоне низкой продукции TNF-α и IL-6. При этом, все три исследуемые субпопуляции Мφ активно секретировали ММР-9 и TIMP-1, не различаясь значимо между собой по уровню продукции этих факторов. Однако М2с Мφ отличались значимо более высоким индексом соотношения MMP-9/TIMP-1 по сравнению с М1 и М2а Мφ, что играет решающее значение на стадии реорганизации фибротического процесса. Таким образом, продукция различными типами Мφ MMP-9 и TIMP-1, в совокупности с другими плейотропными цитокинами и ростовыми факторами, может отражать их роль в регуляции различных стадий фибротического процесса.

Для цитирования:


Максимова А.А., Шевела Е.Я., Сахно Л.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Продукция факторов, участвующих в регуляции фиброза, различными типами макрофагов человека. Медицинская иммунология. 2020;22(4):625-632. https://doi.org/10.15789/1563-0625-POF-1954

For citation:


Maksimova A.A., Shevela E.Ya., Sakhno L.V., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Production of factors involved into fibrosis regulation by various types of human macrophages. Medical Immunology (Russia). 2020;22(4):625-632. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-POF-1954

Просмотров: 1009


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)