Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Фенотип бронхиальной астмы с “синдромом T-bet”

https://doi.org/10.15789/1563-0625-TSB-1874

Аннотация

Нашей целью была оценка значимости транскрипционного фактора T-bet при бронхиальной астме (БА). Всего обследовано 102 больных бронхиальной астмой (БА), контрольная группа была представлена практически здоровыми лицами (21 человек). В качестве модели исследования были выбраны мононуклеары периферической крови, выделенные на градиенте плотности с использованием стандартной методики выделения мононуклеаров. При оценке индивидуальных уровней экспрессии транскрипционного фактора T-bet было выявлено, что часть больных характеризовалась высокими значениями экспрессии исследуемого транскрипционного фактора (уровень экспрессии T-bet >1,0). Больные БА с феноменом повышения уровня экспрессии T-bet характеризуются преимущественно тяжелым течением заболевания, нуждаются в терапии системными глюкокортикоидами и β2-агонистами, не имеют отягощенной наследственности по аллергическим заболеваниям, в подавляющем большинстве имеют избыточную массу тела и сопутствующую патологию, среди которой ведущее место занимают заболевания сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а также патология желудочно-кишечного тракта. При исследовании полиморфизма rs324011 гена белка STAT6 у пациентов данной группы были выявлены генотипы СС и СТ, характерные для фенотипов с преимущественно тяжелым течением БА. Причем у больных с тяжелым течением БА они наблюдались в 100% случаев. Выявлена положительная корреляционная связь между количеством аллеля Т в локусах и тяжестью течения БА (r = 0,88; p = 0,002), а также между распределением по генотипу (СС-СТ/ТТ) и абсолютным (л-1) и относительным (%) количеством эозинофилов в мокроте (r = 0,79; p = 0,034). Обнаруженный симптомокомплекс может быть назван как «синдром повышения T-bet», в основе которого лежит феномен «генетически детерминированной гетерогенности дефектов сигнальных систем». У лиц с повышенным уровнем экспрессии T-bet также было выявлено достоверное повышение уровней транскрипционных факторов STAT6 и STAT4. В совокупности представленные данные свидетельствуют о том, что выявленный нами феномен, вероятно, отражает нарушение Th1/Th2-баланса за счет повышения как Th1-, так и Th2-транскрипционной активности. Таким образом, у больных с бронхиальной астмой с повышенной экспрессией транскрипционного фактора T-bet выявлен симптомокомплекс, названный нами «синдром повышения T-bet» (уровень экспрессии T-bet > 1,0), который характеризуется преимущественно тяжелым течением заболевания и определенным фенотипом больных. Вероятнее всего, данная особенность вызвана генетически обусловленными дефектами сигнальных систем. Повышение экспрессии T-bet показано у молодых пациентов с легким течением и может являться прогностическим признаком.

Об авторах

Л. Н. Сорокина
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Сорокина Л.Н. – д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8.



В. Н. Минеев
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Минеев В.Н. – д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8.



А. В. Еремеева
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Еремеева А.В. – к.м.н., старший лаборант кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8.



М. А. Нёма
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Нёма М.А. – к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8.



Список литературы

1. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Экспрессия транскрипционного фактора T-bet в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 1-2. С. 169-173. [Mineev V.N., Sorokina L.N. Expression of T-bet factor in peripheral blood cells in bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 1-2, pp. 169-173. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2012-1-2-169-173.

2. Ko F.W., Lun S.W., Wong C.K., Szeto C.C., Lam C.W., Leung T.F., Hui D.S. Decreased T-bet expression and changes in chemokine levels in adults with asthma. Clin. Exp. Immunol., 2007, Vol. 147, no. 3, pp. 526-532.

3. Lazarevic V., Chen X., Shim J.H., Hwang E.S., Jang E., Bolm A.N., Oukka M., Kuchroo V.K., Glimcher L.H. T-bet represses T(H)17 differentiation by preventing Runx1-mediated activation of the gene encoding RORγt. Nat. Immunol., 2011, Vol. 12, no. 1, pp. 96-104.

4. Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H., O’Shea J.J., Strober W.J. T-bet regulates Th1 responses through essential effects on GATA-3 function rather than on IFNG gene acetylation and transcription. Exp. Med., 2006, Vol. 203, no. 3, pp. 755-766.

5. Wilson V., Conlon F.L. The T-box family. Genome Biol., 2002, Vol. 3, no. 6, reviews3008. doi: 10.1186/gb2002-3-6-reviews3008.

6. Zhu M., Liang Z., Wang T., Chen R., Wang G., Ji Y. Th1/Th2/Th17 cells imbalance in patients with asthma with and without psychological symptoms. Allergy Asthma Proc., 2016, Vol. 37, no. 2, pp. 148-156.


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Метаданные
Скачать (31KB)    
Метаданные ▾
2. Резюме
Тема
Тип резюме
Скачать (41KB)    
Метаданные ▾
3. Титульный лист
Тема
Тип Титульный лист
Скачать (32KB)    
Метаданные ▾
4. Таблица2
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (40KB)    
Метаданные ▾
5. Таблица 1
Тема
Тип Материалы исследования
Скачать (49KB)    
Метаданные ▾
6. Список литературы
Тема
Тип список литературы
Скачать (16KB)    
Метаданные ▾

Рецензия

Для цитирования:


Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Еремеева А.В., Нёма М.А. Фенотип бронхиальной астмы с “синдромом T-bet”. Медицинская иммунология. 2020;22(1):181-186. https://doi.org/10.15789/1563-0625-TSB-1874

For citation:


Sorokina L.N., Mineev V.N., Eremeeva A.V., Nyoma M.A. T-bet syndrome-associated bronchial asthma phenotype. Medical Immunology (Russia). 2020;22(1):181-186. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-TSB-1874

Просмотров: 982


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)