ХАРАКТЕРИСТИКА СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА ТИ В-ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СИНЕГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ

Целью исследования явилось изучение субпопуляционного состава Ти В-лимфоцитов у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) под воздействием поливалентной вакцины для профилактики и терапии синегнойной инфекции для обоснования ее применения как иммуностимулятора микробного происхождения. Обследовано 60 больных (39 мужчин и 21 женщина в возрасте 40-58 лет) с верифицированным диагнозом ХОБЛ II-III степени. С помощью простой рандомизации обследуемые были разделены на две группы. Группа 1 – 30 больных ХОБЛ (20 мужчин и 10 женщин), получающие лечения по традиционной схеме. Группа 2 – 30 больных ХОБЛ (19 мужчин и 11 женщин), получающих лечение по традиционной схеме и дополнительно, с профилактической целью, получающих вакцину «Псевдовак». Вакцина «Псевдовак» вводилась согласно инструкции по применению лекарственного препарата. Иммунологические исследования были проведены трижды: при поступлении в стационар, на 10-й и на 20-й день госпитализации. В качестве контроля обследовано 35 здоровых людей (19 мужчин и 16 женщин) аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипического состава Ти В-лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови с использованием моноклональных антител. Обнаружено, что субпопуляционный состав Ти В-лимфоцитов у больных ХОБЛ характеризуется снижением количества Т-лимфоцитов (за счет фракции цитотоксических Т-клеток) и повышением содержания В-лимфоцитов. В ответ на развитие бактериальной инфекции повышается относительное количество NKTи γδТ-лимфоцитов. Субпопуляционный состав Т-лимфоцитов у больных ХОБЛ характеризуется повышением относительного количества Т-регуляторных клеток и Th2-лимфоцитов, а также Т-клеток с экспрессией активационных маркеров. Субпопуляционный состав В-лимфоцитов у больных ХОБЛ определяется повышением уровней В2-, В1-клеток и В-клеток памяти при снижении уровня В-лимфоцитов с экспрессией CD23-рецептора. В процессе стандартного лечения данного инфекционно-воспалительного заболевания наблюдается тенденция к нормализации субпопуляционного состава Ти В-лимфоцитов. Однако количество Т-лимфоцитов к 20-му дню лечения остается сниженным (за счет фракции цитотоксических клеток), содержание В-лимфоцитов остается повышенным. Кроме того, при стандартном лечении ХОБЛ сохраняется высокий уровень NKTи Т-регуляторных клеток. Вакцина «Псевдовак» оказывает выраженное иммуноактивное действие на состояние адаптивного иммунитета, восстанавливая и/или нормализуя субпопуляционный состав Ти В-лимфоцитов у больных ХОБЛ к 20-му дню лечения. 

1. Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с. [Kozlov V.A., Borisov A.G., Smirnova S.V., Savchenko A.A. Practical aspects of diagnosis and treatment of immune disorders]. Novosibirsk: Nauka, 2009. 274 p.

2. Савченко А.А., Шимохина Н.Ю., Петрова М.М., Борисов А.Г., Пилюгина М.С., Мошев А.В. Фенотипический состав лимфоцитов крови у больных острым коронарным синдромом в сочетании с расстройствами тревожно-депрессивного спектра // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17) № 4. С. 1019-1027. [Savchenko A.A., Shimohina N.Ju., Petrova M.M., Borisov A.G., Pilyugina M.S., Moshev A.V. Phenotype of blood lymphocytes of patients with acute coronary syndromes in conjunction with anxiety-depressive disorder. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 10191027. (In Russ.)]

3. Савченко А.А., Модестов А.А., Мошев А.В., Тоначева О.Г., Борисов А.Г. Цитометрический анализ NKи NKT-клеток у больных почечноклеточным раком // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 1012-1018. [Savchenko A.A., Modestov A.A., Moshev A.V., Tonacheva O.G., Borisov A.G. Flow cytometry of NKand NKT-cells in patients with renal cell carcinoma. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 1012-1018. (In Russ.)]

4. Соловей Н.В. Клинические особенности и исходы терапии внутрибольничных инфекций, вызываемых синегнойной палочкой с различным уровнем устойчивости к антибиотикам // Клиническая инфектология и паразитология., 2013. № 4 (07). С. 26-39. [Solovey N.V. Clinical features and treatment outcomes of nosocomial infections caused by Pseudomonas aeruginosa with different levels of resistance to antibiotics. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya = Clinical Infectology and Parasitology, 2013, no. 4 (07), pp. 26-39. (In Russ.)]

5. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A. Standardized technology «Research of lymphocytes subpopulation composition in peripheral blood using flow cytometry analyzers» (Draft). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268 (In Russ.)]

6. Цеймах И.Я., Момот А.П., Костюченко Г.И., Мамаев А.Н., Филонова Ю.А., Корнилова Т.А., Чучалин А.Г. Роль дисфункции эндотелия, сопряжения гемостатических и системных воспалительных реакций в патогенезе обострения хронической обструктивной болезни легких, зависимого от инфекционного воспаления // Терапевтический архив, 2013. Т. 85, № 3. С. 17-22. [Ceymah I.Ya., Momot A.P., Kostyuchenko G.I., Mamaev A.N., Filonova Yu.A., Kornilova T.A., Chuchalin A.G. The role of endothelial dysfunction, hemostatic interface and systemic inflammatory response in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation dependent from infectious inflammation. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive, 2013, Vol. 85, no. 3, pp. 17-22. (In Russ.)]

7. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Овчаренко С.И., Королева И.А. Улучшение качества жизни и предотвращение обострений – реально достижимые цели терапии ХОБЛ (результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ) // Практическая пульмонология, 2006. № 2. С. 48-51. [Chuchalin A.G., Belevskij A.S., Ovcharenko S.I., Koroleva I.A. Improving of life quality and prevention of exacerbations – achievable goals of COLD treatment (results of a national study ICAR-COLD). Prakticheskaya pul`monologiya = Practical Pulmonology, 2006, no. 2, pp. 48-51. (In Russ.)]

8. Шубин И.В., Татевосов В.Р., Костинов М.П., Чучалин А.Г. Оценка эффективности вакцинотерапии в комплексном лечении нетяжелой внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста в организованных коллективах // Практическая медицина, 2013. № 5 (74). С. 110-113. [Shubin I.V., Tatevosov V.R., Kostinov M.P., Chuchalin A.G. Evaluating the effectiveness of vaccine therapy in treatment of non-severe community-acquired pneumonia in young people in organized groups. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2013, no. 5 (74), pp. 110-113. (In Russ.)]

9. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.

10. Alikhan M.M., Lee F.E. Understanding nontypeable Haemophilus influenzae and chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Opin. Pulm. Med., 2014, Vol. 20, no. 2, pp. 159-164.

11. Almagro P., Salvadó M., Garcia-Vidal C., Rodríguez-Carballeira M., Cuchi E., Torres J., Heredia J.L. Pseudomonas aeruginosa and mortality after hospital admission for chronic obstructive pulmonary disease. Respiration, 2012, Vol. 84, no. 1, pp. 36-43.

12. Baccioglu A., Gulbay B.E., Acıcan T. Body composition in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: comparison with malnutrition in healthy smokers. Eurasian J. Med., 2014, Vol. 46, no. 3, pp. 169-175.

13. Bhela S., Kempsell C., Manohar M., Dominguez-Villar M., Griffin R., Bhatt P., Kivisakk-Webb P., Fuhlbrigge R., Kupper T., Weiner H., Baecher-Allan C. Nonapoptotic and Extracellular Activity of Granzyme B Mediates Resistance to Regulatory T Cell (Treg) Suppression by HLA-DR-CD25hiCD127lo Tregs in Multiple Sclerosis and in Response to IL-6. J. Immunol., 2015, Vol. 194, no. 5, pp. 2180-2189.

14. Borge C.R., Mengshoel A.M., Omenaas E., Moum T., Ekman I., Lein M.P., Mack U., Wahl A.K. Effects of guided deep breathing on breathlessness and the breathing pattern in chronic obstructive pulmonary disease: A double-blind randomized control study. Patient Educ. Couns., 2015, Vol. 98, no. 2, pp. 182-190.

15. Clancy R.L. Towards a vaccine for chronic obstructive pulmonary disease. Intern. Med. J., 2012, Vol. 42, no. 6, pp. 607-613.

16. Ghazarian L., Simoni Y., Magalhaes I., Lehuen A. Invariant NKT cell development: focus on NOD mice. Curr. Opin. Immunol., 2014, Vol. 27, pp. 83-88.

17. He X., Liang H., Hong K., Li H., Peng H., Zhao Y., Jia M., Ruan Y., Shao Y. The potential role of CD16+ Vγ2Vδ2 T cell-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in control of HIV type 1 disease. AIDS Res. Hum. Retroviruses., 2013, Vol. 29, no. 12, pp. 1562-1570.

18. Issazadeh-Navikas S. NKT cell self-reactivity: evolutionary master key of immune homeostasis? J. Mol. Cell. Biol., 2012, Vol. 4, no. 2, pp. 70-78.

19. Kim M., Cha S.I., Choi K.J., Shin K.M., Lim J.K., Yoo S.S., Lee J., Lee S.Y., Kim C.H., Park J.Y., Yang D.H. Prognostic value of serum growth differentiation factor-15 in patients with chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. Tuberc. Respir. Dis. (Seoul), 2014, Vol. 77, no. 6, pp. 243-250.

20. Kroegel C., Bakakos P. The inflammatory effector cell pattern in asthma and chronic obstructive pulmonary disease – what is it good for? Respiration, 2012, Vol. 83, no. 1, pp. 17-19.

21. Lertworapreecha M., Patumraj S., Niruthisard S., Hansasuta P., Bhattarakosol P. Cytotoxic function of gamma delta (gamma/delta) T cells against pamidronate-treated cervical cancer cells. Indian J. Exp. Biol., 2013, Vol. 51, no. 8, pp. 597-605.

22. Létourneau S., Krieg C., Pantaleo G., Boyman O. IL-2and CD25-dependent immunoregulatory mechanisms in the homeostasis of T-cell subsets. J. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 123, no. 4, pp. 758-762.

23. Li X., Zheng Y. Treg identity protection by an epigenetic switch. Cell Cycle, 2014, Vol. 13, no. 20, pp. 31593160.

24. Lim Y.J., Koo J.E., Hong E.H., Park Z.Y., Lim K.M., Bae O.N., Lee J.Y. A Src-family-tyrosine kinase, Lyn, is required for efficient IFN-β expression in pattern recognition receptor, RIG-I, signal pathway by interacting with IPS-1. Cytokine, 2015, Vol. 72, no. 1, pp. 63-70.

25. Linterman M.A., Denton A.E. Treg cells and CTLA-4: the ball and chain of the germinal center response. Immunity, 2014, Vol. 41, no. 6, pp. 876-878.

26. Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol., 2004, Vol. 10, pp. 102-108.

27. Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, Vol. 12, pp. 191-200.

28. Mayer A., Debuisson D., Denanglaire S., Eddahri F., Fievez L., Hercor M., Triffaux E., Moser M., Bureau F., Leo O., Andris F. Antigen presenting cell-derived IL-6 restricts Th2-cell differentiation. Eur. J. Immunol., 2014, Vol. 44, no. 11, pp. 3252-3262.

29. Miravitlles M., Anzueto A. Antibiotics for acute and chronic respiratory infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2013, Vol. 188, no. 9, pp. 1052-1057.

30. Miyara M., Ito Y., Sakaguchi S. TREG-cell therapies for autoimmune rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol., 2014, Vol. 10, no. 9, pp. 543-551.

31. Oosting M., Cheng S.C., Bolscher J.M., Vestering-Stenger R., Plantinga T.S., Verschueren I.C., Arts P., Garritsen A., van Eenennaam H., Sturm P., Kullberg B.J, Hoischen A., Adema G.J., van der Meer J.W., Netea M.G., Joosten L.A. Human TLR10 is an anti-inflammatory pattern-recognition receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2014, Vol. 111, no. 42, pp. E4478-E4484.

32. Rabe K.F., Hurd S., Anzueto A. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2007, Vol. 176, pp. 532555.

33. Rakhimova E., Wiehlmann L., Brauer A.L., Sethi S., Murphy T.F., Tümmler B. Pseudomonas aeruginosa population biology in chronic obstructive pulmonary disease. J. Infect. Dis., 2009, Vol. 200, no. 12, pp. 1928-1935.

34. Sawant D.V., Vignali D.A. Once a Treg, always a Treg? Immunol. Rev., 2014, Vol. 259, no. 1, pp. 173-191.

35. Vasudev A., Ying C.T., Ayyadhury S., Puan K.J., Andiappan A.K., Nyunt M.S., Shadan N.B., Mustafa S., Low I., Rotzschke O., Fulop T., Ng T.P., Larbi A. γ/δ T cell subsets in human aging using the classical α/β T cell model. J. Leukoc. Biol. 2014, Vol. 96, no. 4, pp. 647-655.

36. Wark P.A., Tooze M., Powell H., Parsons K. Viral and bacterial infection in acute asthma and chronic obstructive pulmonary disease increases the risk of readmission. Respirology, 2013, Vol. 18, no. 6, pp. 996-1002.

37. Wen W., Wang A.M., Liu D.L., Zhang Y.B., Yao L.Q., Lai G.X. Expression of connective tissue growth factor and bone morphogenetic protein-7 in Pseudomonas aeruginosa-induced chronic obstructive pulmonary disease in rats. COPD, 2013, Vol. 10, no. 6, pp. 657-666.