mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2015-5-431-442mimmun-926Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESХАРАКТЕРИСТИКА СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА ТИ В-ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СИНЕГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИCHARACTERISTICS OF TAND B-CELL SUBPOPULATION PROFILE IN THE PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE TREATED WITH VACCINE AGAINST PSEUDOMONAS AERUGINOSAБорисовА. Г.BorisovA. G.

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория молекулярно-клеточной физиологии и патологии

igorek1981@yandex.ruСавченкоА. А.SavchenkoA. A.

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Molecular & Cellular Physiology, and Pathology

igorek1981@yandex.ruКудрявцевИ. В.KudryavtsevI. V.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория общей иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург; кафедра фундаментальной медицины ФГАОУ ВПО «Дальневосточный федеральный университет», г. Владивосток;

Адрес для переписки: Кудрявцев Игорь Владимирович ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12. Тел.: 8 (812) 234-29-29 E-mail: igorek1981@yandex.ru

 

PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of Immunology, Research Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg; School of Biomedicine, Far Eastern Federal University, Vladivostok;

Address for correspondence: Kudryavtsev Igor’ V. Research Institute of Experimental Medicine 197376, Russian Federation, St. Petersburg, Acad. Pavlov str., 12. Phone: 7 (812) 234-29-29 E-mail: igorek1981@yandex.ru

 

igorek1981@yandex.ruМошевА. В.MoshevA. V.

Аспирант

Postgraduate Student

igorek1981@yandex.ruКозловВ. А.KozlovV. A.

Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор института

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member of the Russian Academy of Sciences, Director

igorek1981@yandex.ruНаучно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, КрасноярскРоссияResearch Institute of Medical Problems of the North, KrasnoyarskRussian FederationИнститут экспериментальной медицины», Санкт-Петербург; Дальневосточный федеральный университет, ВладивостокРоссияResearch Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg, Russian Federation; Far Eastern Federal University, VladivostokRussian FederationНаучно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, НовосибирскРоссияResearch Institute of Fundamental and Clinical Immunology, NovosibirskRussian Federation201507102015175431442Copyright © Борисов А.Г., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Мошев А.В., Козлов В.А., 20152015Борисов А.Г., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Мошев А.В., Козлов В.А.Borisov A.G., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Moshev A.V., Kozlov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/926

Целью исследования явилось изучение субпопуляционного состава Ти В-лимфоцитов у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ) под воздействием поливалентной вакцины для профилактики и терапии синегнойной инфекции для обоснования ее применения как иммуностимулятора микробного происхождения. Обследовано 60 больных (39 мужчин и 21 женщина в возрасте 40-58 лет) с верифицированным диагнозом ХОБЛ II-III степени. С помощью простой рандомизации обследуемые были разделены на две группы. Группа 1 – 30 больных ХОБЛ (20 мужчин и 10 женщин), получающие лечения по традиционной схеме. Группа 2 – 30 больных ХОБЛ (19 мужчин и 11 женщин), получающих лечение по традиционной схеме и дополнительно, с профилактической целью, получающих вакцину «Псевдовак». Вакцина «Псевдовак» вводилась согласно инструкции по применению лекарственного препарата. Иммунологические исследования были проведены трижды: при поступлении в стационар, на 10-й и на 20-й день госпитализации. В качестве контроля обследовано 35 здоровых людей (19 мужчин и 16 женщин) аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипического состава Ти В-лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови с использованием моноклональных антител. Обнаружено, что субпопуляционный состав Ти В-лимфоцитов у больных ХОБЛ характеризуется снижением количества Т-лимфоцитов (за счет фракции цитотоксических Т-клеток) и повышением содержания В-лимфоцитов. В ответ на развитие бактериальной инфекции повышается относительное количество NKTи γδТ-лимфоцитов. Субпопуляционный состав Т-лимфоцитов у больных ХОБЛ характеризуется повышением относительного количества Т-регуляторных клеток и Th2-лимфоцитов, а также Т-клеток с экспрессией активационных маркеров. Субпопуляционный состав В-лимфоцитов у больных ХОБЛ определяется повышением уровней В2-, В1-клеток и В-клеток памяти при снижении уровня В-лимфоцитов с экспрессией CD23-рецептора. В процессе стандартного лечения данного инфекционно-воспалительного заболевания наблюдается тенденция к нормализации субпопуляционного состава Ти В-лимфоцитов. Однако количество Т-лимфоцитов к 20-му дню лечения остается сниженным (за счет фракции цитотоксических клеток), содержание В-лимфоцитов остается повышенным. Кроме того, при стандартном лечении ХОБЛ сохраняется высокий уровень NKTи Т-регуляторных клеток. Вакцина «Псевдовак» оказывает выраженное иммуноактивное действие на состояние адаптивного иммунитета, восстанавливая и/или нормализуя субпопуляционный состав Ти В-лимфоцитов у больных ХОБЛ к 20-му дню лечения. 

The aim of this study was to evaluate subpopulational profiles of Tand B-lymphocytes in the patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) under the influence of a multivalent vaccine against Pseudomonas pathogens, in order to justify its usage as a potential immune stimulator of microbial origin. Sixty patients (39 males and 21 females aged 40 – 58 years old) with verified diagnosis of COPD II-III degree were included into the study group. All the patients received a standard COPD therapy. In accordance with planned treatment, this cohort was divided into two groups using a simple randomization. Group 1 included thirty COPD patients (20 men and 10 women) who received standard treatment. Group 2 consisted of thirty COPD patients (19 men and 11 women) who received treatment according to conventional schedule, but further, they were additionally treated with «Pseudovac» vaccine used as a infection-preventing measure. The «Pseudovac» vaccine was injected, according to appropriate instructions for the drug use. Immunological evaluation was performed three times: at admission, as well as 10 and 20 days of treatment. As a control group, 35 healthy individuals (19 men and 16 women) of a similar age range have been examined. Assessment of Tand Bcellspecific immune phenotypes was determined by means of flow cytometry using direct immunofluorescence of leukocytes whole peripheral blood using specific monoclonal antibodies. We have found that Tand Blymphocyte profiles in the COPD patients are characterized by decreased numbers of T-cells (due to drop in cytotoxic T-cells), and increased B-lymphocyte contents. Relative amounts of NKTand γδT-lymphocytes showed an increase in cases of developing bacterial infection. The T-lymphocyte subpopulations in patients with COPD are characterized by increase in relative numbers of regulatory T-cells, Th2-lymphocytes, and T-cells expressing activation markers. B-lymphocyte population in COPD patients was characterized by increased levels of B2-, B1and memory B-cells, along with reduced levels of CD23-receptor-positive B-lymphocytes. During a standard treatment of infectious and inflammatory disease in COPD patients, there is a tendency to normalization of Tand B-lymphocytes subpopulations. However, T lymphocyte number by the 20th day of treatment proved to be reduced (due to decrease in cytotoxic cells), whereas B-lymphocyte content was increased. Furthermore, the levels of NKTand T-regulatory cells remain high at the standard COPD treatment. The «Pseudovac» vaccine exerts a pronounced immunoactive effect upon adaptive immunity, by means of restoring and/or normalizing Tand B-lymphocyte subpopulations in COPD patients by the 20th day of vaccine treatment.

хроническая обструктивная болезнь легкихиммунная системаТ-лимфоцитыВ-лимфоцитыТ-регуляторные клеткивакцина «Псевдовак»chronic obstructive pulmonary diseaseimmune systemT-lymphocytesB-lymphocytesT-regulatory cell«Pseudovac» vaccineReferencesКозлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с. [Kozlov V.A., Borisov A.G., Smirnova S.V., Savchenko A.A. Practical aspects of diagnosis and treatment of immune disorders]. Novosibirsk: Nauka, 2009. 274 p.Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с. [Kozlov V.A., Borisov A.G., Smirnova S.V., Savchenko A.A. Practical aspects of diagnosis and treatment of immune disorders]. Novosibirsk: Nauka, 2009. 274 p.Савченко А.А., Шимохина Н.Ю., Петрова М.М., Борисов А.Г., Пилюгина М.С., Мошев А.В. Фенотипический состав лимфоцитов крови у больных острым коронарным синдромом в сочетании с расстройствами тревожно-депрессивного спектра // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17) № 4. С. 1019-1027. [Savchenko A.A., Shimohina N.Ju., Petrova M.M., Borisov A.G., Pilyugina M.S., Moshev A.V. Phenotype of blood lymphocytes of patients with acute coronary syndromes in conjunction with anxiety-depressive disorder. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 10191027. (In Russ.)]Савченко А.А., Шимохина Н.Ю., Петрова М.М., Борисов А.Г., Пилюгина М.С., Мошев А.В. Фенотипический состав лимфоцитов крови у больных острым коронарным синдромом в сочетании с расстройствами тревожно-депрессивного спектра // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17) № 4. С. 1019-1027. [Savchenko A.A., Shimohina N.Ju., Petrova M.M., Borisov A.G., Pilyugina M.S., Moshev A.V. Phenotype of blood lymphocytes of patients with acute coronary syndromes in conjunction with anxiety-depressive disorder. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 10191027. (In Russ.)]Савченко А.А., Модестов А.А., Мошев А.В., Тоначева О.Г., Борисов А.Г. Цитометрический анализ NKи NKT-клеток у больных почечноклеточным раком // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 1012-1018. [Savchenko A.A., Modestov A.A., Moshev A.V., Tonacheva O.G., Borisov A.G. Flow cytometry of NKand NKT-cells in patients with renal cell carcinoma. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 1012-1018. (In Russ.)]Савченко А.А., Модестов А.А., Мошев А.В., Тоначева О.Г., Борисов А.Г. Цитометрический анализ NKи NKT-клеток у больных почечноклеточным раком // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 1012-1018. [Savchenko A.A., Modestov A.A., Moshev A.V., Tonacheva O.G., Borisov A.G. Flow cytometry of NKand NKT-cells in patients with renal cell carcinoma. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 1012-1018. (In Russ.)]Соловей Н.В. Клинические особенности и исходы терапии внутрибольничных инфекций, вызываемых синегнойной палочкой с различным уровнем устойчивости к антибиотикам // Клиническая инфектология и паразитология., 2013. № 4 (07). С. 26-39. [Solovey N.V. Clinical features and treatment outcomes of nosocomial infections caused by Pseudomonas aeruginosa with different levels of resistance to antibiotics. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya = Clinical Infectology and Parasitology, 2013, no. 4 (07), pp. 26-39. (In Russ.)]Соловей Н.В. Клинические особенности и исходы терапии внутрибольничных инфекций, вызываемых синегнойной палочкой с различным уровнем устойчивости к антибиотикам // Клиническая инфектология и паразитология., 2013. № 4 (07). С. 26-39. [Solovey N.V. Clinical features and treatment outcomes of nosocomial infections caused by Pseudomonas aeruginosa with different levels of resistance to antibiotics. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya = Clinical Infectology and Parasitology, 2013, no. 4 (07), pp. 26-39. (In Russ.)]Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A. Standardized technology «Research of lymphocytes subpopulation composition in peripheral blood using flow cytometry analyzers» (Draft). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268 (In Russ.)]Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A. Standardized technology «Research of lymphocytes subpopulation composition in peripheral blood using flow cytometry analyzers» (Draft). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268 (In Russ.)]Цеймах И.Я., Момот А.П., Костюченко Г.И., Мамаев А.Н., Филонова Ю.А., Корнилова Т.А., Чучалин А.Г. Роль дисфункции эндотелия, сопряжения гемостатических и системных воспалительных реакций в патогенезе обострения хронической обструктивной болезни легких, зависимого от инфекционного воспаления // Терапевтический архив, 2013. Т. 85, № 3. С. 17-22. [Ceymah I.Ya., Momot A.P., Kostyuchenko G.I., Mamaev A.N., Filonova Yu.A., Kornilova T.A., Chuchalin A.G. The role of endothelial dysfunction, hemostatic interface and systemic inflammatory response in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation dependent from infectious inflammation. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive, 2013, Vol. 85, no. 3, pp. 17-22. (In Russ.)]Цеймах И.Я., Момот А.П., Костюченко Г.И., Мамаев А.Н., Филонова Ю.А., Корнилова Т.А., Чучалин А.Г. Роль дисфункции эндотелия, сопряжения гемостатических и системных воспалительных реакций в патогенезе обострения хронической обструктивной болезни легких, зависимого от инфекционного воспаления // Терапевтический архив, 2013. Т. 85, № 3. С. 17-22. [Ceymah I.Ya., Momot A.P., Kostyuchenko G.I., Mamaev A.N., Filonova Yu.A., Kornilova T.A., Chuchalin A.G. The role of endothelial dysfunction, hemostatic interface and systemic inflammatory response in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation dependent from infectious inflammation. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive, 2013, Vol. 85, no. 3, pp. 17-22. (In Russ.)]Чучалин А.Г., Белевский А.С., Овчаренко С.И., Королева И.А. Улучшение качества жизни и предотвращение обострений – реально достижимые цели терапии ХОБЛ (результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ) // Практическая пульмонология, 2006. № 2. С. 48-51. [Chuchalin A.G., Belevskij A.S., Ovcharenko S.I., Koroleva I.A. Improving of life quality and prevention of exacerbations – achievable goals of COLD treatment (results of a national study ICAR-COLD). Prakticheskaya pul`monologiya = Practical Pulmonology, 2006, no. 2, pp. 48-51. (In Russ.)]Чучалин А.Г., Белевский А.С., Овчаренко С.И., Королева И.А. Улучшение качества жизни и предотвращение обострений – реально достижимые цели терапии ХОБЛ (результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ) // Практическая пульмонология, 2006. № 2. С. 48-51. [Chuchalin A.G., Belevskij A.S., Ovcharenko S.I., Koroleva I.A. Improving of life quality and prevention of exacerbations – achievable goals of COLD treatment (results of a national study ICAR-COLD). Prakticheskaya pul`monologiya = Practical Pulmonology, 2006, no. 2, pp. 48-51. (In Russ.)]Шубин И.В., Татевосов В.Р., Костинов М.П., Чучалин А.Г. Оценка эффективности вакцинотерапии в комплексном лечении нетяжелой внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста в организованных коллективах // Практическая медицина, 2013. № 5 (74). С. 110-113. [Shubin I.V., Tatevosov V.R., Kostinov M.P., Chuchalin A.G. Evaluating the effectiveness of vaccine therapy in treatment of non-severe community-acquired pneumonia in young people in organized groups. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2013, no. 5 (74), pp. 110-113. (In Russ.)]Шубин И.В., Татевосов В.Р., Костинов М.П., Чучалин А.Г. Оценка эффективности вакцинотерапии в комплексном лечении нетяжелой внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста в организованных коллективах // Практическая медицина, 2013. № 5 (74). С. 110-113. [Shubin I.V., Tatevosov V.R., Kostinov M.P., Chuchalin A.G. Evaluating the effectiveness of vaccine therapy in treatment of non-severe community-acquired pneumonia in young people in organized groups. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2013, no. 5 (74), pp. 110-113. (In Russ.)]Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.Alikhan M.M., Lee F.E. Understanding nontypeable Haemophilus influenzae and chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Opin. Pulm. Med., 2014, Vol. 20, no. 2, pp. 159-164.Alikhan M.M., Lee F.E. Understanding nontypeable Haemophilus influenzae and chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Opin. Pulm. Med., 2014, Vol. 20, no. 2, pp. 159-164.Almagro P., Salvadó M., Garcia-Vidal C., Rodríguez-Carballeira M., Cuchi E., Torres J., Heredia J.L. Pseudomonas aeruginosa and mortality after hospital admission for chronic obstructive pulmonary disease. Respiration, 2012, Vol. 84, no. 1, pp. 36-43.Almagro P., Salvadó M., Garcia-Vidal C., Rodríguez-Carballeira M., Cuchi E., Torres J., Heredia J.L. Pseudomonas aeruginosa and mortality after hospital admission for chronic obstructive pulmonary disease. Respiration, 2012, Vol. 84, no. 1, pp. 36-43.Baccioglu A., Gulbay B.E., Acıcan T. Body composition in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: comparison with malnutrition in healthy smokers. Eurasian J. Med., 2014, Vol. 46, no. 3, pp. 169-175.Baccioglu A., Gulbay B.E., Acıcan T. Body composition in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: comparison with malnutrition in healthy smokers. Eurasian J. Med., 2014, Vol. 46, no. 3, pp. 169-175.Bhela S., Kempsell C., Manohar M., Dominguez-Villar M., Griffin R., Bhatt P., Kivisakk-Webb P., Fuhlbrigge R., Kupper T., Weiner H., Baecher-Allan C. Nonapoptotic and Extracellular Activity of Granzyme B Mediates Resistance to Regulatory T Cell (Treg) Suppression by HLA-DR-CD25hiCD127lo Tregs in Multiple Sclerosis and in Response to IL-6. J. Immunol., 2015, Vol. 194, no. 5, pp. 2180-2189.Bhela S., Kempsell C., Manohar M., Dominguez-Villar M., Griffin R., Bhatt P., Kivisakk-Webb P., Fuhlbrigge R., Kupper T., Weiner H., Baecher-Allan C. Nonapoptotic and Extracellular Activity of Granzyme B Mediates Resistance to Regulatory T Cell (Treg) Suppression by HLA-DR-CD25hiCD127lo Tregs in Multiple Sclerosis and in Response to IL-6. J. Immunol., 2015, Vol. 194, no. 5, pp. 2180-2189.Borge C.R., Mengshoel A.M., Omenaas E., Moum T., Ekman I., Lein M.P., Mack U., Wahl A.K. Effects of guided deep breathing on breathlessness and the breathing pattern in chronic obstructive pulmonary disease: A double-blind randomized control study. Patient Educ. Couns., 2015, Vol. 98, no. 2, pp. 182-190.Borge C.R., Mengshoel A.M., Omenaas E., Moum T., Ekman I., Lein M.P., Mack U., Wahl A.K. Effects of guided deep breathing on breathlessness and the breathing pattern in chronic obstructive pulmonary disease: A double-blind randomized control study. Patient Educ. Couns., 2015, Vol. 98, no. 2, pp. 182-190.Clancy R.L. Towards a vaccine for chronic obstructive pulmonary disease. Intern. Med. J., 2012, Vol. 42, no. 6, pp. 607-613.Clancy R.L. Towards a vaccine for chronic obstructive pulmonary disease. Intern. Med. J., 2012, Vol. 42, no. 6, pp. 607-613.Ghazarian L., Simoni Y., Magalhaes I., Lehuen A. Invariant NKT cell development: focus on NOD mice. Curr. Opin. Immunol., 2014, Vol. 27, pp. 83-88.Ghazarian L., Simoni Y., Magalhaes I., Lehuen A. Invariant NKT cell development: focus on NOD mice. Curr. Opin. Immunol., 2014, Vol. 27, pp. 83-88.He X., Liang H., Hong K., Li H., Peng H., Zhao Y., Jia M., Ruan Y., Shao Y. The potential role of CD16+ Vγ2Vδ2 T cell-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in control of HIV type 1 disease. AIDS Res. Hum. Retroviruses., 2013, Vol. 29, no. 12, pp. 1562-1570.He X., Liang H., Hong K., Li H., Peng H., Zhao Y., Jia M., Ruan Y., Shao Y. The potential role of CD16+ Vγ2Vδ2 T cell-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in control of HIV type 1 disease. AIDS Res. Hum. Retroviruses., 2013, Vol. 29, no. 12, pp. 1562-1570.Issazadeh-Navikas S. NKT cell self-reactivity: evolutionary master key of immune homeostasis? J. Mol. Cell. Biol., 2012, Vol. 4, no. 2, pp. 70-78.Issazadeh-Navikas S. NKT cell self-reactivity: evolutionary master key of immune homeostasis? J. Mol. Cell. Biol., 2012, Vol. 4, no. 2, pp. 70-78.Kim M., Cha S.I., Choi K.J., Shin K.M., Lim J.K., Yoo S.S., Lee J., Lee S.Y., Kim C.H., Park J.Y., Yang D.H. Prognostic value of serum growth differentiation factor-15 in patients with chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. Tuberc. Respir. Dis. (Seoul), 2014, Vol. 77, no. 6, pp. 243-250.Kim M., Cha S.I., Choi K.J., Shin K.M., Lim J.K., Yoo S.S., Lee J., Lee S.Y., Kim C.H., Park J.Y., Yang D.H. Prognostic value of serum growth differentiation factor-15 in patients with chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. Tuberc. Respir. Dis. (Seoul), 2014, Vol. 77, no. 6, pp. 243-250.Kroegel C., Bakakos P. The inflammatory effector cell pattern in asthma and chronic obstructive pulmonary disease – what is it good for? Respiration, 2012, Vol. 83, no. 1, pp. 17-19.Kroegel C., Bakakos P. The inflammatory effector cell pattern in asthma and chronic obstructive pulmonary disease – what is it good for? Respiration, 2012, Vol. 83, no. 1, pp. 17-19.Lertworapreecha M., Patumraj S., Niruthisard S., Hansasuta P., Bhattarakosol P. Cytotoxic function of gamma delta (gamma/delta) T cells against pamidronate-treated cervical cancer cells. Indian J. Exp. Biol., 2013, Vol. 51, no. 8, pp. 597-605.Lertworapreecha M., Patumraj S., Niruthisard S., Hansasuta P., Bhattarakosol P. Cytotoxic function of gamma delta (gamma/delta) T cells against pamidronate-treated cervical cancer cells. Indian J. Exp. Biol., 2013, Vol. 51, no. 8, pp. 597-605.Létourneau S., Krieg C., Pantaleo G., Boyman O. IL-2and CD25-dependent immunoregulatory mechanisms in the homeostasis of T-cell subsets. J. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 123, no. 4, pp. 758-762.Létourneau S., Krieg C., Pantaleo G., Boyman O. IL-2and CD25-dependent immunoregulatory mechanisms in the homeostasis of T-cell subsets. J. Allergy Clin. Immunol., 2009, Vol. 123, no. 4, pp. 758-762.Li X., Zheng Y. Treg identity protection by an epigenetic switch. Cell Cycle, 2014, Vol. 13, no. 20, pp. 31593160.Li X., Zheng Y. Treg identity protection by an epigenetic switch. Cell Cycle, 2014, Vol. 13, no. 20, pp. 31593160.Lim Y.J., Koo J.E., Hong E.H., Park Z.Y., Lim K.M., Bae O.N., Lee J.Y. A Src-family-tyrosine kinase, Lyn, is required for efficient IFN-β expression in pattern recognition receptor, RIG-I, signal pathway by interacting with IPS-1. Cytokine, 2015, Vol. 72, no. 1, pp. 63-70.Lim Y.J., Koo J.E., Hong E.H., Park Z.Y., Lim K.M., Bae O.N., Lee J.Y. A Src-family-tyrosine kinase, Lyn, is required for efficient IFN-β expression in pattern recognition receptor, RIG-I, signal pathway by interacting with IPS-1. Cytokine, 2015, Vol. 72, no. 1, pp. 63-70.Linterman M.A., Denton A.E. Treg cells and CTLA-4: the ball and chain of the germinal center response. Immunity, 2014, Vol. 41, no. 6, pp. 876-878.Linterman M.A., Denton A.E. Treg cells and CTLA-4: the ball and chain of the germinal center response. Immunity, 2014, Vol. 41, no. 6, pp. 876-878.Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol., 2004, Vol. 10, pp. 102-108.Luider J.1., Cyfra M., Johnson P., Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab. Hematol., 2004, Vol. 10, pp. 102-108.Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, Vol. 12, pp. 191-200.Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, Vol. 12, pp. 191-200.Mayer A., Debuisson D., Denanglaire S., Eddahri F., Fievez L., Hercor M., Triffaux E., Moser M., Bureau F., Leo O., Andris F. Antigen presenting cell-derived IL-6 restricts Th2-cell differentiation. Eur. J. Immunol., 2014, Vol. 44, no. 11, pp. 3252-3262.Mayer A., Debuisson D., Denanglaire S., Eddahri F., Fievez L., Hercor M., Triffaux E., Moser M., Bureau F., Leo O., Andris F. Antigen presenting cell-derived IL-6 restricts Th2-cell differentiation. Eur. J. Immunol., 2014, Vol. 44, no. 11, pp. 3252-3262.Miravitlles M., Anzueto A. Antibiotics for acute and chronic respiratory infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2013, Vol. 188, no. 9, pp. 1052-1057.Miravitlles M., Anzueto A. Antibiotics for acute and chronic respiratory infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2013, Vol. 188, no. 9, pp. 1052-1057.Miyara M., Ito Y., Sakaguchi S. TREG-cell therapies for autoimmune rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol., 2014, Vol. 10, no. 9, pp. 543-551.Miyara M., Ito Y., Sakaguchi S. TREG-cell therapies for autoimmune rheumatic diseases. Nat. Rev. Rheumatol., 2014, Vol. 10, no. 9, pp. 543-551.Oosting M., Cheng S.C., Bolscher J.M., Vestering-Stenger R., Plantinga T.S., Verschueren I.C., Arts P., Garritsen A., van Eenennaam H., Sturm P., Kullberg B.J, Hoischen A., Adema G.J., van der Meer J.W., Netea M.G., Joosten L.A. Human TLR10 is an anti-inflammatory pattern-recognition receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2014, Vol. 111, no. 42, pp. E4478-E4484.Oosting M., Cheng S.C., Bolscher J.M., Vestering-Stenger R., Plantinga T.S., Verschueren I.C., Arts P., Garritsen A., van Eenennaam H., Sturm P., Kullberg B.J, Hoischen A., Adema G.J., van der Meer J.W., Netea M.G., Joosten L.A. Human TLR10 is an anti-inflammatory pattern-recognition receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2014, Vol. 111, no. 42, pp. E4478-E4484.Rabe K.F., Hurd S., Anzueto A. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2007, Vol. 176, pp. 532555.Rabe K.F., Hurd S., Anzueto A. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2007, Vol. 176, pp. 532555.Rakhimova E., Wiehlmann L., Brauer A.L., Sethi S., Murphy T.F., Tümmler B. Pseudomonas aeruginosa population biology in chronic obstructive pulmonary disease. J. Infect. Dis., 2009, Vol. 200, no. 12, pp. 1928-1935.Rakhimova E., Wiehlmann L., Brauer A.L., Sethi S., Murphy T.F., Tümmler B. Pseudomonas aeruginosa population biology in chronic obstructive pulmonary disease. J. Infect. Dis., 2009, Vol. 200, no. 12, pp. 1928-1935.Sawant D.V., Vignali D.A. Once a Treg, always a Treg? Immunol. Rev., 2014, Vol. 259, no. 1, pp. 173-191.Sawant D.V., Vignali D.A. Once a Treg, always a Treg? Immunol. Rev., 2014, Vol. 259, no. 1, pp. 173-191.Vasudev A., Ying C.T., Ayyadhury S., Puan K.J., Andiappan A.K., Nyunt M.S., Shadan N.B., Mustafa S., Low I., Rotzschke O., Fulop T., Ng T.P., Larbi A. γ/δ T cell subsets in human aging using the classical α/β T cell model. J. Leukoc. Biol. 2014, Vol. 96, no. 4, pp. 647-655.Vasudev A., Ying C.T., Ayyadhury S., Puan K.J., Andiappan A.K., Nyunt M.S., Shadan N.B., Mustafa S., Low I., Rotzschke O., Fulop T., Ng T.P., Larbi A. γ/δ T cell subsets in human aging using the classical α/β T cell model. J. Leukoc. Biol. 2014, Vol. 96, no. 4, pp. 647-655.Wark P.A., Tooze M., Powell H., Parsons K. Viral and bacterial infection in acute asthma and chronic obstructive pulmonary disease increases the risk of readmission. Respirology, 2013, Vol. 18, no. 6, pp. 996-1002.Wark P.A., Tooze M., Powell H., Parsons K. Viral and bacterial infection in acute asthma and chronic obstructive pulmonary disease increases the risk of readmission. Respirology, 2013, Vol. 18, no. 6, pp. 996-1002.Wen W., Wang A.M., Liu D.L., Zhang Y.B., Yao L.Q., Lai G.X. Expression of connective tissue growth factor and bone morphogenetic protein-7 in Pseudomonas aeruginosa-induced chronic obstructive pulmonary disease in rats. COPD, 2013, Vol. 10, no. 6, pp. 657-666.Wen W., Wang A.M., Liu D.L., Zhang Y.B., Yao L.Q., Lai G.X. Expression of connective tissue growth factor and bone morphogenetic protein-7 in Pseudomonas aeruginosa-induced chronic obstructive pulmonary disease in rats. COPD, 2013, Vol. 10, no. 6, pp. 657-666.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.