КОНЦЕНТРАЦИИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ, ЦИТОКИНОВ И АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СУПЕРНАТАНТАХ КУЛЬТУР КЛЕТОК КРОВИ ПРИ ДИФФУЗНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ЗОБЕ

Изучено содержание ТТГ, Т4-своб., TNFα, IL-6, IFNγ и α2-МГ в сыворотке крови и супернатантах краткосрочных культур клеток крови при ДТЗ на фоне обострения и после достижения эутиреоидного состояния в сравнении со здоровыми. Установлено, что в сыворотке крови при обострении не только достоверно повышен Т4-своб., при сниженном ТТГ, но и увеличено содержание IL-6, IFNγ, а также транспортирующего и регулирующего их синтез α2-МГ. Лечение Тиамазолом нормализовало гормональный профиль и снижало уровни α2-МГ, IL-6, IFNγ в крови, но не нормализовало их полностью, а содержание TNFα даже повышалось. В супернатантах суточных культур клеток крови до лечения снижена активность митоген-индуцированного синтеза TNFα и IFNγ, увеличена спонтанная продукция IFNγ. После достижения эутиреоидного состояния на фоне приема Тиамазола, в супернатантах нестимулированных клеток сохранялись повышенные уровни IFNγ, дополнительно снижался синтез IL-6, а при митогенной стимуляции – нормализовался синтез IFNγ, но сохранялась сниженная активность секреции TNFα по сравнению с контролем. Уровень α2-МГ в супернатантах был стабилен и намного ниже, чем в сыворотке крови. Таким образом, купирование тиреотоксикоза Тиамазолом нормализует гормональный фон, но не способно нормализовать синтез цитокинов и регуляторно-транспортного α2-МГ, что способствует рецидивированию воспалительных реакций и реактивации аутоиммунных процессов. 

1. Зорин Н.А., Зорина В.Н. Сигнальная система макроглобулинов. (Обзор литературы) // Биомедицинская химия, 2012. No 4. С. 400-410. [Zorin N.A., Zorina V.N. Signaling system of macroglobulins. Review. Biomeditsinskaya khimiya = Biomedical Chemistry, 2012, no. 4, pp. 400-410. (In Russ.)]

2. Baran P., Nitz R., Grötzinger J., Scheller J., Garbers C. Minimal interleukin 6 (IL-6) receptor stalk composition for IL-6 receptor shedding and IL-6 classic signaling. J. Biol. Chem., 2013, Vol. 288, no. 21, pp. 14756-14768.

3. Chávez-Tapia N.C., Rosso N., Uribe M., Bojalil R., Tiribelli C. Kinetics of the inflammatory response induced by free fatty acid accumulation in hepatocytes. Ann. Hepatol., 2013, Vol. 13, no. 1, pp. 113-120.

4. Li Y., Wang Z., Yu T., Chen B., Zhang J., Huang K., Huang Z. Increased expression of IL-37 in patients with Graves‘ disease and its ontribution to suppression of proinflammatory cytokines production in peripheral blood mononuclear cells. PLoS One., 2014, Vol. 16, no. 9, e107183.

5. Marzolo M.P., von Bernhardi R., Bu G., Inestrosa N.C. Expression of alpha(2)-macroglobulin receptor/ low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) in rat microglial cells. J. Neurosci. Res., 2000, Vol. 60, no. 3, pp. 401-411.

6. Mikoś H., Mikoś M., Obara-Moszyńska M., Niedziela M. The role of the immune system and cytokines involved in the pathogenesis of autoimmune thyroid disease (AITD). Endokrynol. Pol., 2014, Vol. 65, no. 2, pp. 150-155.