д.б.н., главный научный сотрудник, НИЛ иммунологии, ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» МЗ РФ, г. Новокузнецк, Россия
PhD, MD (Biology), Chief Research Associate, Research Laboratory of Immunology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russian Federation
д.м.н., профессор кафедры эндокринологии и диабетологии, ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» МЗ РФ, г. Новокузнецк, Россия
PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Endocrinology and Diabetology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russian Federation
клинический ординатор кафедры эндокринологии и диабетологии, ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» МЗ РФ, г. Новокузнецк, Россия
Resident Physician, Department of Endocrinology and Diabetology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russian Federation
клинический ординатор кафедры эндокринологии и диабетологии, ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» МЗ РФ, г. Новокузнецк, Россия
Clinical Resident, Department of Endocrinology and Diabetology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russian Federation
д.б.н., ведущий научный сотрудник, НИЛ иммунологии, ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» МЗ РФ, г. Новокузнецк, Россия
PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Research Laboratory of Immunology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russian Federation
д.б.н., профессор, заведующий НИЛ иммунологии, ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» МЗ РФ, г. Новокузнецк, Россия
PhD, MD (Biology), Professor, Head, Research Laboratory of Immunology, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russian Federation
Изучено содержание ТТГ, Т4-своб., TNFα, IL-6, IFNγ и α2-МГ в сыворотке крови и супернатантах краткосрочных культур клеток крови при ДТЗ на фоне обострения и после достижения эутиреоидного состояния в сравнении со здоровыми. Установлено, что в сыворотке крови при обострении не только достоверно повышен Т4-своб., при сниженном ТТГ, но и увеличено содержание IL-6, IFNγ, а также транспортирующего и регулирующего их синтез α2-МГ. Лечение Тиамазолом нормализовало гормональный профиль и снижало уровни α2-МГ, IL-6, IFNγ в крови, но не нормализовало их полностью, а содержание TNFα даже повышалось. В супернатантах суточных культур клеток крови до лечения снижена активность митоген-индуцированного синтеза TNFα и IFNγ, увеличена спонтанная продукция IFNγ. После достижения эутиреоидного состояния на фоне приема Тиамазола, в супернатантах нестимулированных клеток сохранялись повышенные уровни IFNγ, дополнительно снижался синтез IL-6, а при митогенной стимуляции – нормализовался синтез IFNγ, но сохранялась сниженная активность секреции TNFα по сравнению с контролем. Уровень α2-МГ в супернатантах был стабилен и намного ниже, чем в сыворотке крови. Таким образом, купирование тиреотоксикоза Тиамазолом нормализует гормональный фон, но не способно нормализовать синтез цитокинов и регуляторно-транспортного α2-МГ, что способствует рецидивированию воспалительных реакций и реактивации аутоиммунных процессов.
We had investigated levels of TTG, T4, TNFα, IL-6, IFNγ, and α2-MG in blood serum and supernates of short-term blood cultures in the patients with verified Graves disease before treatment and after reaching of euthyroid status, as compared with healthy controls. We have revealed that initial blood concentrations of free Т4 in the patients were increased, along with decrease in TSH, higher IL-6, IFNγ levels, as well as concentrations of α2-MG which participates in cytokine transport and synthesis. Thiamazole treatment normalized the hormonal profile and reduced blood levels of IL-6, IFNγ and α2-MG, however, without complete normalization, along with increase of serum TNFα contents. It was shown, that the patients before treatment had decreased in vitro response of cells to the mitogenic stimulation as shown by decreased induction of TNFα and IFNγ production, along with, increased spontaneous IFNγ levels. When reaching euthyroid state after Thiamazole administration, we observed an increased spontaneous IFNγ synthesis, decreased IL-6 production in resting cultures. In mitogen-stimulated cell cultures from the treated patients, IFNγ contents became normal, however, TNFα secretion remained lower than in controls. The α2-MG levels in supernates were stable and significantly lower, than in serum. We may presume that thyrotoxicosis treatment with Thiamazole causes stabilization of the endocrine state, however, being not sufficient for normalized production of cytokines, as well as α2-MG, with its regulatory and transporter functions, thus promoting recurrence of disease and reactivation of autoimmune events.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.