ЭКСПРЕССИЯ ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА CXCR3 НА СУБПОПУЛЯЦИЯХ В-ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Резюме. Целью исследования стало количественное определение субпопуляций В-лимфоцитов: В1-, В2-, В-клеток памяти и CXCR3-положительных В-клеток в периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) (n = 19) и условно здоровых доноров (n = 32). Содержание субпопуляций В-лимфоцитов определяли методом проточной цитофлюориметрии с использованием комбинации моноклональных антител: CD5-FITC/CD27-PC7/CXCR3-APC/CD19-APC-AF700/ CD45-APC-AF750. Общее количество В-лимфоцитов и их основных субпопуляций в крови больных ХВГС не отличалось от контрольной группы. Экспрессия хемокинового рецептора CXCR3 значительно возрастала на В-клетках всех субпопуляций больных ХВГС. Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении CXCR3-положительных В-лимфоцитов в патогенез ХВГС.

1. Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет – 2012. – Т. 2, № 4. – C. 687-698. Arsentieva N.A., Semenov A.V., Totolian A.A. Rol` polimorfizma genov tsitokinov pri virusnom gepatite C [The role of cytokine genes polymorphism in hepatitis C virus infection]. Infektsiya i immunitet – Infection and Immunity, vol. 2, no. 4, pp. 687-698.

2. Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C., Сысоев К.А., Якубовская Л.А., Шахманов Д.М., Тотолян А.А. Хроническая HCV-инфекция и экспрессия мРНК СС-хемокинов и их рецепторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2008. – № 4. – С. 73-78. Zhdanov K.V., Gusev D.А., Chirskiy V.S., Sysoev К.А., Yakubovskaya L.А., Shakhmanov D.М., Totolian Areg А. Hronicheskaya HCV-infektsiya i ekspressiya mRNK SS-khemokinov i ikh retseptorov [Chronic HCVinfection and expression of mRNA for CC-chemokines and their receptors]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology, 2008, no. 4, pp. 73-78.

3. Онищенко Г.Г., Жебрун А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Справочник. – СПб: НИИЭМ им. Пастера, 2010. – 204 с. Onishchenko G.G., Zhebrun A.B. Virusnye gepatity v Rossiyskoy Federatsii: Spravochnik [Viral Hepatitis in the Russian Federation: Guide]. St. Petersburg, L. Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology, 2010. 204 p.

4. Соринсон С.Н., Селиванов Н.А., Корочкина О.В. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы инфекционного процесса // Клиническая медицина. – 1997. – Т. 75, № 10. – С. 27-30. Sorinson S.N., Selivanov N.A., Korochkina O.V. Gepatit С: mekhanizmy mnogoletney persistentsii virusa i fazy infektsionnogo protsessa [Hepatitis C: mechanisms of viral persistence and long-term phase of infection]. KIlinicheskaya meditsina – Clinical Medicine, 1997, vol. 75, no. 10, pp. 27-30.

5. Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Тотолян А.А. Диагностическая роль определения хемокинов и их рецепторов при хроническом гепатите С // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – № 2. – С. 23-29. Sysoev К.А., Chukhlovin A.B., Totolian A.А. Diagnosticheskaya rol` opredeleniya khemokinov i ikh retseptorov pri khronicheskom gepatite С [The diagnostic role of chemokines and their receptors under chronic hepatitis C]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika – Clinical Laboratory Diagnostic, 2013, no. 2, pp. 23-29.

6. Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Шахманов Д.М., Жданов К.В., Тотолян А.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С // Инфекция и иммунитет. – 2013. – Т. 3, № 1. – С. 49-58. Sysoev К.А., Chukhlovin A.B., Shakhmanov D.М., Zhdanov K.V., Totolian A.А. Profil` tsitokinov I khemokinov v plazme krovi patsientov s khronicheskim gepatitom С [Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C]. Infektsiya i immunitet – Infection and Immunity, vol. 3, no. 1, pp. 49-58.

7. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» // Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14, № 3. – С. 255-268. Haydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian A.A. Standartizovannaya tekhnologiya «issledovanie subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniem protochnykh tsitoflyuorimetrovanalizatorov » [Standartisation technology “study of lymphocytes subpopulation in perifiral blood using flow cytometery analizer”]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, vol. 14, no. 3, pp. 255-268.

8. Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. – Екатеринбург: УрО РАН, 2011. – 220 с. Haydukov S.V., Zurochka A.V., Chereshnev V.A. Tsitometricheskiy analiz v klinicheskoy immunologii [Flow cytometry analysis in clinical immunology]. Ekaterinburg, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2011. 220 p.

9. Agematsu K., Hokibara S., Nagumo H., Komiyama A. CD27: a memory B-cell marker. Immunol. Today, 2000, vol. 21, no. 5, pp. 204-206.

10. Apolinario A., Diago M., Lo Iacono O. Increased circulating and intrahepatic T-cell-specific chemokines in chronic hepatitis C: relationship with the type of virological response to peginterferon plus ribavirin combination therapy. Aliment. Pharmacol. Ther., 2004, vol. 19, pp. 551-562.

11. Becker H., Weber C., Storch S., Federlin K. Relationship between CD5+ B-lymphocytes and the activity of systemic autoimmunity. Clin. Immunol. Immunopathol., 1990, vol. 56, no. 2, pp. 219-225.

12. Galossi A., Guarisco R., Bellis L., Puoti C. Extrahepatic manifestations of chronic HCV infection. J. Gastrointestin. Liver Dis., 2007, vol. 16, no. 1, pp. 65-73.

13. Mizuochi T., Ito M, Saito K., Kunimura T., Morohoshi T., Momose H, Hamaguchi I., Takai K., Iino S., Suzuki M., Mochida S., Ikebuchi K., Yamaguchi K. Possible recruitment of peripheral blood CXCR3+ CD27+ CD19+ B cells to the liver of chronic hepatitis C patients. J. Interferon Cytokine research, 2010, vol. 30, no. 4, pp. 243-251.

14. Mizuochi T., Ito M., Takai K., Yamaguchi K. Peripheral blood memory B cells are resistant to apoptosis in chronic hepatitis C patients. Virus. Res., 2011, vol. 155, pp. 349-351.

15. Moir S., Ho J., Malaspina A., Wang W., DiPoto A.C. Evidence for HIV-associated B cell exhaustion in a dysfunctional memory B cell compartment in HIV-infected individuals. J. Exp. Med., 2008, vol. 205, pp. 1797-1805.

16. Oliviero B., Cerino A., Verchetta S., Paudice E., Pai S., Ludovisi S., Zaramella M., Michelone G., Pugnale P., Negro F., Barnaba V., Mondelli M.U. Enhanced B-cell differentiation and reduced proliferative capacity in chronic hepatitis C and chronic hepatitis B virus infections. J. Hepatol., 2011, vol. 55, pp. 53-60.

17. Oo Y.H., Shetty S., Adams D.H. The role of chemokines in the recruitment of lymphocytes to the liver. Immunol. Liver Dis., 2010, vol. 28, pp. 31-44.

18. Pal S., Sullivan D.G., Kim S., Lai K.K., Kae J. Productive replication of hepatitis C virus in perihepatic lymph nodes in vivo: implications of HCV lymphotropism. Gastroenterol., 2006, vol. 130, no. 4, pp. 1107-1116.

19. Racanelli V., Frassanito M.A., Leone P., Galiano M., De Re V. Antibody production and in vitro behavior of CD27-defined B-cell subsets: persistent hepatitis C virus infection changes the rules. J. Virol., 2006, vol. 80, pp. 3923-3934.

20. Zeremski M., Petrovic L.M., Chiriboga L. Intrahepatic levels of CXCR3-associated chemokines correlate with liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 2008, vol. 48, no. 5, pp. 1440-1450.

21. Zignego A.L., Giannini C., Ferri C. Hepatitis C virus-related lymphoproliferative disorders: an overview. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 17, pp. 2467-2478.