mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2013-5-471-476mimmun-664Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSЭКСПРЕССИЯ ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА CXCR3 НА СУБПОПУЛЯЦИЯХ В-ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ СCXCR3 CHEMOKINE RECEPTOR EXPRESSION ON PERIPHERAL BLOOD B-CELL SUBSETS IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS CАрсентьеваН. А.ArsentievaN. A.

научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и сероэпидемиологии

197101, ул. Мира, 14. Тел./факс: 8 (812) 232-31-55

Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Seroepidemiology

197101, Mira str., 14. Phone: 7 (812) 232-31-55

arsentieva_n.a@bk.ruКудрявцевИ. В.KudryavtsevI. V.

к.б.н., старший научный сотрудник отдела иммунологии; доцент кафедры фундаментальной медицины; доцент кафедры цитологии и гистологии

PhD (Biology), Senior Researcher,Department of Immunology; Associate Professor, Departmentof Fundamental Medicine; Associate Professor, Department of Cytology andHistology

arsentieva_n.a@bk.ruЕлезовД. С.ElezovD. S.

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и сероэпидемиологии

Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Seroepidemiology

arsentieva_n.a@bk.ruСеменовА. В.SemenovA. V.

к.б.н., заведующий лабораторией иммунологии и эпидемиологии ВИЧ-инфекции

PhD (Biology), Chief, Laboratory of HIV Immunology and Epidemiology

arsentieva_n.a@bk.ruЭсауленкоЕ. В.EsaulenkoE. V.

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, Department of Adult Infectious Diseases and Epidemiology

arsentieva_n.a@bk.ruБасинаВ. В.BasinaV. V.

ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии

Assistant Professor, Department of Adult Infectious Diseases and Epidemiology

arsentieva_n.a@bk.ruТотолянАрег А.TotolianAreg A.

д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, заместитель директора по науке

PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Medical Sciences, Deputy Director

arsentieva_n.a@bk.ruФБУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера», Санкт-ПетербургРоссияSt. Petersburg Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology, St. PetersburgRussian FederationФГБУ «НИИ экспериментальной медицины» СЗО РАМН, Санкт-Петербург; Дальневосточный федеральный университет, Владивосток; Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-ПетербургРоссияResearch Institute of Experimental Medicine, Russian Academy of Medical Sciences, North-West Branch, St. Petersburg; Far Eastern Federal University, Vladivostok; St. Petersburg State University, St. PetersburgRussian FederationГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, Санкт-ПетербургРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical University, St. PetersburgRussian Federation201325072014155471476Copyright © Арсентьева Н.А., Кудрявцев И.В., Елезов Д.С., Семенов А.В., Эсауленко Е.В., Басина В.В., Тотолян А.А., 20142014Арсентьева Н.А., Кудрявцев И.В., Елезов Д.С., Семенов А.В., Эсауленко Е.В., Басина В.В., Тотолян А.А.Arsentieva N.A., Kudryavtsev I.V., Elezov D.S., Semenov A.V., Esaulenko E.V., Basina V.V., Totolian A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/664

Резюме. Целью исследования стало количественное определение субпопуляций В-лимфоцитов: В1-, В2-, В-клеток памяти и CXCR3-положительных В-клеток в периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) (n = 19) и условно здоровых доноров (n = 32). Содержание субпопуляций В-лимфоцитов определяли методом проточной цитофлюориметрии с использованием комбинации моноклональных антител: CD5-FITC/CD27-PC7/CXCR3-APC/CD19-APC-AF700/ CD45-APC-AF750. Общее количество В-лимфоцитов и их основных субпопуляций в крови больных ХВГС не отличалось от контрольной группы. Экспрессия хемокинового рецептора CXCR3 значительно возрастала на В-клетках всех субпопуляций больных ХВГС. Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении CXCR3-положительных В-лимфоцитов в патогенез ХВГС.

Abstract. Present study was aimed to perform a quantitative determination of B lymphocyte subpopulations, i.e., B1, B2, memory B cells and CXCR3-positive B cells in peripheral blood of nineteen patients with chronic hepatitis C (HCV) and thirty-two healthy blood donors. Phenotyping of B cell subsets was performed by means of flow cytometry, using a combination of specific monoclonal antibodies, i.e., CD5-FITC/CD27-PC7/CXCR3-APC/CD19-APC-AF700/CD45-APC-AF750. Total numbers of B-lymphocytes and their subpopulations in peripheral blood of HCV-infected patients did not differ from appropriate values in control group. Meanwhile, expression of CXCR3 chemokine receptor in HCV patients proved to be significantly increased in all subsets of B cells. These results suggest a possible involvement of CXCR3-positive B cells into pathogenesis of chronic HCV infection.

гепатит СВ-лимфоцитыхемокиныCXCR3hepatitis CB-cellschemokinesCXCR3ReferencesАрсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет – 2012. – Т. 2, № 4. – C. 687-698. Arsentieva N.A., Semenov A.V., Totolian A.A. Rol` polimorfizma genov tsitokinov pri virusnom gepatite C [The role of cytokine genes polymorphism in hepatitis C virus infection]. Infektsiya i immunitet – Infection and Immunity, vol. 2, no. 4, pp. 687-698.Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет – 2012. – Т. 2, № 4. – C. 687-698. Arsentieva N.A., Semenov A.V., Totolian A.A. Rol` polimorfizma genov tsitokinov pri virusnom gepatite C [The role of cytokine genes polymorphism in hepatitis C virus infection]. Infektsiya i immunitet – Infection and Immunity, vol. 2, no. 4, pp. 687-698.Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C., Сысоев К.А., Якубовская Л.А., Шахманов Д.М., Тотолян А.А. Хроническая HCV-инфекция и экспрессия мРНК СС-хемокинов и их рецепторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2008. – № 4. – С. 73-78. Zhdanov K.V., Gusev D.А., Chirskiy V.S., Sysoev К.А., Yakubovskaya L.А., Shakhmanov D.М., Totolian Areg А. Hronicheskaya HCV-infektsiya i ekspressiya mRNK SS-khemokinov i ikh retseptorov [Chronic HCVinfection and expression of mRNA for CC-chemokines and their receptors]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology, 2008, no. 4, pp. 73-78.Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C., Сысоев К.А., Якубовская Л.А., Шахманов Д.М., Тотолян А.А. Хроническая HCV-инфекция и экспрессия мРНК СС-хемокинов и их рецепторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2008. – № 4. – С. 73-78. Zhdanov K.V., Gusev D.А., Chirskiy V.S., Sysoev К.А., Yakubovskaya L.А., Shakhmanov D.М., Totolian Areg А. Hronicheskaya HCV-infektsiya i ekspressiya mRNK SS-khemokinov i ikh retseptorov [Chronic HCVinfection and expression of mRNA for CC-chemokines and their receptors]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii – Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology, 2008, no. 4, pp. 73-78.Онищенко Г.Г., Жебрун А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Справочник. – СПб: НИИЭМ им. Пастера, 2010. – 204 с. Onishchenko G.G., Zhebrun A.B. Virusnye gepatity v Rossiyskoy Federatsii: Spravochnik [Viral Hepatitis in the Russian Federation: Guide]. St. Petersburg, L. Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology, 2010. 204 p.Онищенко Г.Г., Жебрун А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Справочник. – СПб: НИИЭМ им. Пастера, 2010. – 204 с. Onishchenko G.G., Zhebrun A.B. Virusnye gepatity v Rossiyskoy Federatsii: Spravochnik [Viral Hepatitis in the Russian Federation: Guide]. St. Petersburg, L. Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology, 2010. 204 p.Соринсон С.Н., Селиванов Н.А., Корочкина О.В. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы инфекционного процесса // Клиническая медицина. – 1997. – Т. 75, № 10. – С. 27-30. Sorinson S.N., Selivanov N.A., Korochkina O.V. Gepatit С: mekhanizmy mnogoletney persistentsii virusa i fazy infektsionnogo protsessa [Hepatitis C: mechanisms of viral persistence and long-term phase of infection]. KIlinicheskaya meditsina – Clinical Medicine, 1997, vol. 75, no. 10, pp. 27-30.Соринсон С.Н., Селиванов Н.А., Корочкина О.В. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы инфекционного процесса // Клиническая медицина. – 1997. – Т. 75, № 10. – С. 27-30. Sorinson S.N., Selivanov N.A., Korochkina O.V. Gepatit С: mekhanizmy mnogoletney persistentsii virusa i fazy infektsionnogo protsessa [Hepatitis C: mechanisms of viral persistence and long-term phase of infection]. KIlinicheskaya meditsina – Clinical Medicine, 1997, vol. 75, no. 10, pp. 27-30.Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Тотолян А.А. Диагностическая роль определения хемокинов и их рецепторов при хроническом гепатите С // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – № 2. – С. 23-29. Sysoev К.А., Chukhlovin A.B., Totolian A.А. Diagnosticheskaya rol` opredeleniya khemokinov i ikh retseptorov pri khronicheskom gepatite С [The diagnostic role of chemokines and their receptors under chronic hepatitis C]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika – Clinical Laboratory Diagnostic, 2013, no. 2, pp. 23-29.Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Тотолян А.А. Диагностическая роль определения хемокинов и их рецепторов при хроническом гепатите С // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – № 2. – С. 23-29. Sysoev К.А., Chukhlovin A.B., Totolian A.А. Diagnosticheskaya rol` opredeleniya khemokinov i ikh retseptorov pri khronicheskom gepatite С [The diagnostic role of chemokines and their receptors under chronic hepatitis C]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika – Clinical Laboratory Diagnostic, 2013, no. 2, pp. 23-29.Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Шахманов Д.М., Жданов К.В., Тотолян А.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С // Инфекция и иммунитет. – 2013. – Т. 3, № 1. – С. 49-58. Sysoev К.А., Chukhlovin A.B., Shakhmanov D.М., Zhdanov K.V., Totolian A.А. Profil` tsitokinov I khemokinov v plazme krovi patsientov s khronicheskim gepatitom С [Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C]. Infektsiya i immunitet – Infection and Immunity, vol. 3, no. 1, pp. 49-58.Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Шахманов Д.М., Жданов К.В., Тотолян А.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С // Инфекция и иммунитет. – 2013. – Т. 3, № 1. – С. 49-58. Sysoev К.А., Chukhlovin A.B., Shakhmanov D.М., Zhdanov K.V., Totolian A.А. Profil` tsitokinov I khemokinov v plazme krovi patsientov s khronicheskim gepatitom С [Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C]. Infektsiya i immunitet – Infection and Immunity, vol. 3, no. 1, pp. 49-58.Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» // Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14, № 3. – С. 255-268. Haydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian A.A. Standartizovannaya tekhnologiya «issledovanie subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniem protochnykh tsitoflyuorimetrovanalizatorov » [Standartisation technology “study of lymphocytes subpopulation in perifiral blood using flow cytometery analizer”]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, vol. 14, no. 3, pp. 255-268.Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» // Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14, № 3. – С. 255-268. Haydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian A.A. Standartizovannaya tekhnologiya «issledovanie subpopulyatsionnogo sostava limfotsitov perifericheskoy krovi s primeneniem protochnykh tsitoflyuorimetrovanalizatorov » [Standartisation technology “study of lymphocytes subpopulation in perifiral blood using flow cytometery analizer”]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, vol. 14, no. 3, pp. 255-268.Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. – Екатеринбург: УрО РАН, 2011. – 220 с. Haydukov S.V., Zurochka A.V., Chereshnev V.A. Tsitometricheskiy analiz v klinicheskoy immunologii [Flow cytometry analysis in clinical immunology]. Ekaterinburg, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2011. 220 p.Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Черешнев В.А. Цитометрический анализ в клинической иммунологии. – Екатеринбург: УрО РАН, 2011. – 220 с. Haydukov S.V., Zurochka A.V., Chereshnev V.A. Tsitometricheskiy analiz v klinicheskoy immunologii [Flow cytometry analysis in clinical immunology]. Ekaterinburg, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2011. 220 p.Agematsu K., Hokibara S., Nagumo H., Komiyama A. CD27: a memory B-cell marker. Immunol. Today, 2000, vol. 21, no. 5, pp. 204-206.Agematsu K., Hokibara S., Nagumo H., Komiyama A. CD27: a memory B-cell marker. Immunol. Today, 2000, vol. 21, no. 5, pp. 204-206.Apolinario A., Diago M., Lo Iacono O. Increased circulating and intrahepatic T-cell-specific chemokines in chronic hepatitis C: relationship with the type of virological response to peginterferon plus ribavirin combination therapy. Aliment. Pharmacol. Ther., 2004, vol. 19, pp. 551-562.Apolinario A., Diago M., Lo Iacono O. Increased circulating and intrahepatic T-cell-specific chemokines in chronic hepatitis C: relationship with the type of virological response to peginterferon plus ribavirin combination therapy. Aliment. Pharmacol. Ther., 2004, vol. 19, pp. 551-562.Becker H., Weber C., Storch S., Federlin K. Relationship between CD5+ B-lymphocytes and the activity of systemic autoimmunity. Clin. Immunol. Immunopathol., 1990, vol. 56, no. 2, pp. 219-225.Becker H., Weber C., Storch S., Federlin K. Relationship between CD5+ B-lymphocytes and the activity of systemic autoimmunity. Clin. Immunol. Immunopathol., 1990, vol. 56, no. 2, pp. 219-225.Galossi A., Guarisco R., Bellis L., Puoti C. Extrahepatic manifestations of chronic HCV infection. J. Gastrointestin. Liver Dis., 2007, vol. 16, no. 1, pp. 65-73.Galossi A., Guarisco R., Bellis L., Puoti C. Extrahepatic manifestations of chronic HCV infection. J. Gastrointestin. Liver Dis., 2007, vol. 16, no. 1, pp. 65-73.Mizuochi T., Ito M, Saito K., Kunimura T., Morohoshi T., Momose H, Hamaguchi I., Takai K., Iino S., Suzuki M., Mochida S., Ikebuchi K., Yamaguchi K. Possible recruitment of peripheral blood CXCR3+ CD27+ CD19+ B cells to the liver of chronic hepatitis C patients. J. Interferon Cytokine research, 2010, vol. 30, no. 4, pp. 243-251.Mizuochi T., Ito M, Saito K., Kunimura T., Morohoshi T., Momose H, Hamaguchi I., Takai K., Iino S., Suzuki M., Mochida S., Ikebuchi K., Yamaguchi K. Possible recruitment of peripheral blood CXCR3+ CD27+ CD19+ B cells to the liver of chronic hepatitis C patients. J. Interferon Cytokine research, 2010, vol. 30, no. 4, pp. 243-251.Mizuochi T., Ito M., Takai K., Yamaguchi K. Peripheral blood memory B cells are resistant to apoptosis in chronic hepatitis C patients. Virus. Res., 2011, vol. 155, pp. 349-351.Mizuochi T., Ito M., Takai K., Yamaguchi K. Peripheral blood memory B cells are resistant to apoptosis in chronic hepatitis C patients. Virus. Res., 2011, vol. 155, pp. 349-351.Moir S., Ho J., Malaspina A., Wang W., DiPoto A.C. Evidence for HIV-associated B cell exhaustion in a dysfunctional memory B cell compartment in HIV-infected individuals. J. Exp. Med., 2008, vol. 205, pp. 1797-1805.Moir S., Ho J., Malaspina A., Wang W., DiPoto A.C. Evidence for HIV-associated B cell exhaustion in a dysfunctional memory B cell compartment in HIV-infected individuals. J. Exp. Med., 2008, vol. 205, pp. 1797-1805.Oliviero B., Cerino A., Verchetta S., Paudice E., Pai S., Ludovisi S., Zaramella M., Michelone G., Pugnale P., Negro F., Barnaba V., Mondelli M.U. Enhanced B-cell differentiation and reduced proliferative capacity in chronic hepatitis C and chronic hepatitis B virus infections. J. Hepatol., 2011, vol. 55, pp. 53-60.Oliviero B., Cerino A., Verchetta S., Paudice E., Pai S., Ludovisi S., Zaramella M., Michelone G., Pugnale P., Negro F., Barnaba V., Mondelli M.U. Enhanced B-cell differentiation and reduced proliferative capacity in chronic hepatitis C and chronic hepatitis B virus infections. J. Hepatol., 2011, vol. 55, pp. 53-60.Oo Y.H., Shetty S., Adams D.H. The role of chemokines in the recruitment of lymphocytes to the liver. Immunol. Liver Dis., 2010, vol. 28, pp. 31-44.Oo Y.H., Shetty S., Adams D.H. The role of chemokines in the recruitment of lymphocytes to the liver. Immunol. Liver Dis., 2010, vol. 28, pp. 31-44.Pal S., Sullivan D.G., Kim S., Lai K.K., Kae J. Productive replication of hepatitis C virus in perihepatic lymph nodes in vivo: implications of HCV lymphotropism. Gastroenterol., 2006, vol. 130, no. 4, pp. 1107-1116.Pal S., Sullivan D.G., Kim S., Lai K.K., Kae J. Productive replication of hepatitis C virus in perihepatic lymph nodes in vivo: implications of HCV lymphotropism. Gastroenterol., 2006, vol. 130, no. 4, pp. 1107-1116.Racanelli V., Frassanito M.A., Leone P., Galiano M., De Re V. Antibody production and in vitro behavior of CD27-defined B-cell subsets: persistent hepatitis C virus infection changes the rules. J. Virol., 2006, vol. 80, pp. 3923-3934.Racanelli V., Frassanito M.A., Leone P., Galiano M., De Re V. Antibody production and in vitro behavior of CD27-defined B-cell subsets: persistent hepatitis C virus infection changes the rules. J. Virol., 2006, vol. 80, pp. 3923-3934.Zeremski M., Petrovic L.M., Chiriboga L. Intrahepatic levels of CXCR3-associated chemokines correlate with liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 2008, vol. 48, no. 5, pp. 1440-1450.Zeremski M., Petrovic L.M., Chiriboga L. Intrahepatic levels of CXCR3-associated chemokines correlate with liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology, 2008, vol. 48, no. 5, pp. 1440-1450.Zignego A.L., Giannini C., Ferri C. Hepatitis C virus-related lymphoproliferative disorders: an overview. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 17, pp. 2467-2478.Zignego A.L., Giannini C., Ferri C. Hepatitis C virus-related lymphoproliferative disorders: an overview. World J. Gastroenterol., 2007, vol. 13, no. 17, pp. 2467-2478.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.