Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

СТИМУЛЯЦИЯ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ IN VITRO ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2013-3-235-246

Полный текст:

Аннотация

Резюме. В настоящей работе исследована способность аутологичных дендритных клеток, нагруженных антигенами опухолевого лизата, стимулировать цитотоксическую и секреторную активность эффекторных клеток in vitro при колоректальном раке. Для этого использовали генерированные из прилипшей фракции мононуклеарных клеток периферической крови больных колоректальным раком праймированные антигеном дендритные клетки, которые впоследствии сокультивировались с мононуклеарными клетками неприлипшей фракции в присутствии IL-12 и IL-18 или без них. Эффективность модуляции оценивалась по цитотоксической активности мононуклеарных клеток против аутологичных опухолевых клеток, продукции IFNγ, IL-2, IL-4 и количеству перфорин-, гранзим В-содержащих лимфоцитов. Показана способность дендритных клеток стимулировать противоопухолевую цитотоксическую и секреторную активность эффекторных клеток in vitro, сочетание дендритных клеток и IL-12 с IL-18 усиливает оказываемый эффект в культуре мононуклеарных клеток (увеличение процента гибели аутологичных опухолевых клеток, повышение количества перфоринпозитивных, гранзим В-позитивных лимфоцитов и уровня продукции IFNγ, IL-2).

Об авторах

В. В. Курилин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН, г. Новосибирск
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии



Ю. Н. Хантакова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН, г. Новосибирск
Россия
аспирант


И. А. Облеухова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН, г. Новосибирск
Россия

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии



Ю. А. Шевченко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН, г. Новосибирск
Россия

к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии



Е. В. Куликова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН, г. Новосибирск
Россия
аспирант


В. К. Якушенко
МБУЗ ГКБ № 11, г. Новосибирск
Россия

Городской центр колопроктологии

д.м.н., заведующий 2-м хирургическим отделением



А. В. Соколов
МБУЗ ГКБ № 1, г. Новосибирск
Россия

заведующий 2-м онкологическим отделением



С. В. Сенников
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН, г. Новосибирск
Россия

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 222-19-10. Факс: 8 (383) 222-70-28



Список литературы

1. Каралкин П.А., Лупатов А.Ю., Ярыгин К.Н. Эндоцитоз микро- и наноразмерных частиц дендритными клетками человека в культуре // Биологические мембраны. – 2009. – № 5. – C. 394-400. Karalkin P.A., Lupatov A.Yu., Yarygin K.N. Endotsitoz mikro- i nanorazmernykh chastits dendritnymi kletkami cheloveka v kul`ture [Endocytosis of micro- and nanosized particles in vitro by human dendritic cells]. Biologicheskie membrany – Membrane and Cell Biology. Biochemistry (Moscow) suppl. Series A, 2009, no. 5, pp. 394-400.

2. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / Под редакцией В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. – М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. – 260 с. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2010 godu (zabolevaemost` i smertnost`). Pod redaktsiey Chissova V.I., Starinskogo V.V., Petrovoy G.V. [Malignancies in Russia in 2010 (morbidity and mortality). Eds.: Chissov V.I., Starinsky V.V., Petrova G.V.]. Moscow, FGBU «MNIOI after P.A. Hertzen» Minzdravsocrazvitiya Rossii – FGBU «MNIOI after P.A. Hertzen» Minzdravsocrazvitiya Russia, 2012. 260 p.

3. Andrade F., Roy S., Nicholson D., Thornberry N., Rosen A., Casciola-Rosen L. Granzyme B directly and efficiently cleaves several downstream caspasesubstrates: implications for CTLre-induced apoptosis. Immunity, 1998, vol. 8, no. 4, pp. 451-460.

4. Cammarota R., Bertolini V., Pennesi G., Bucci E.O’, Gottardi O., Garlanda C., Laghi L., Barberis M.C., Sessa F., Noonan D.M., Albini A. The tumor microenvironment of colorectal cancer: stromal TLR-4 expression as a potential prognostic marker. Journal of Translational Medicine, 2010, vol. 8, pp. 112-128.

5. Chiang C.L.-L., Benencia F., Coukos G. Whole Tumor Antigen Vaccines. Semin. Immunol., 2010, vol. 22, no. 3, pp. 132-143.

6. Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis, 2009, vol. 7, pp. 1073-1081.

7. De Jong E.C., Smits H.H., Kapsenberg M.L. Dendritic cell-mediated T cell polarization. Springer Semin. Immun., 2004, vol. 26, pp. 289-307.

8. Deschoolmeester V., Baay M., Marck E.V., Weyler J., Vermeulen P., Lardon F., Vermorken J.B. Tumor infiltrating lymphocytes: an intriguing player in the survival of colorectal cancer patients. BMC Immunology, 2010, vol. 11, pp. 1471-2172.

9. Gracie J.A., Robertson S.E., McInnes I.B. Interleukin-18. J. Leukoc. Biol., 2003, vol. 73, pp. 213-224.

10. Hoves S., Sutton V.R., Haynes N.M., Hawkins E.D., Fern ndez Ruiz D., Baschuk N., Sedelies K.A., Schnurr M., Stagg J., Andrews D.M., Villadangos J.A., Trapani J.A. A critical role for granzymes in antigen cross-presentation through regulating phagocytosis of killed tumor cells. J. Immunol., 2011, vol. 187, no. 3, pp. 1166-1175.

11. Jarnjak-Jankovic S., Hammerstad H., S b e-Larssen S., Kvalheim G., Gaudernack G. A full scale comparative study of methods for generation of functional dendritic cells for use as cancer vaccines. BMC Cancer, 2007, vol. 7, no. 119, pp. 2407-7-119.

12. Johanna E.A. Portielje, Jan Willem Gratama, Heidi H . van Ojik, Gerrit Stoter, Wim H.J. Kruit IL-12: a promising adjuvant for cancer vaccination. Cancer Immunol. Immunother, 2003, vol. 52, pp. 133-144.

13. Keefe D., Shi L., Feske S., Massol R., Navarro F., Kirchhausen T., Lieberman J. Perforin triggers a plasma membrane-repair response that facilitates CTL induction of apoptosis. Immunity, 2005, vol. 23, no. 3, pp. 249-262.

14. Liu K., Caldwell S.A., Greeneltch K.M., Yang D., Abrams S.I. CTL Adoptive Immunotherapy Concurrently Mediates Tumor Regression and Tumor Escape. J. Immunol., 2006, vol. 176, pp. 3374-3382.

15. Malmberg K.-J., Levitsky V., Norell H., de Matos C.T., Carlsten M., Schedvins K., Rabbani H., Moretta A., Söderström K., Levitskaya J., Kiessling R. IFN-γ protects short-term ovarian carcinoma cell lines from CTL lysis via a CD94/NKG2A-dependent mechanism. J. Clin. Invest., 2002, vol. 110, pp. 1515-1523.

16. Munk R.B., Sugiyama K., Ghosh P., Sasaki C.Y., Rezanka L., Banerjee K., Takahashi H., Sen R., Longo D.L. Antigen-independent IFN-γ production by human naive CD4+ T cells activated by IL-12 plus IL-18. Plos One, 2011, vol. 6, no. 5, p. 18553.

17. Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui H., Okamura H. Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses. Annu. Rev. Immunol., 2001, vol. 19, pp. 423-474.

18. Nersting J., Svenson M., Andersen V., Bendtzen K. Maturation of human dendritic cells by monocyteconditioned medium is dependent upon trace amounts of lipopolysaccharide inducing tumour necrosis factor α. Immunology Letters, 2003, vol. 89, pp. 59-65.

19. Rousalova I., Krepela E. Granzyme B-induced apoptosis in cancer cells and its regulation (Review). International Journal of Oncology, 2010, vol. 37, pp. 1361-1378.

20. Thomas D.A., Scorrano L., Putcha G.V., Korsmeyer S.J., Ley T.J. Granzyme B can cause mitochondrial depolarization and cell death in the absence of BID, BAX, and BAK. Proc Natl Acad Sci USA, 2001, vol. 98, no. 26, pp. 14985-14990.

21. Trambas C.M., Griffiths G.M. Delivering the kiss of death. Review. Nat. Immunol., 2003, vol. 4, no. 5, pp. 399-403.

22. Zhou L., Chong M.M.W., Littman D.R. Plasticity of CD4+ T Cell Lineage Differentiation. Immunity, 2009, vol. 30, pp. 646-655.


Для цитирования:


Курилин В.В., Хантакова Ю.Н., Облеухова И.А., Шевченко Ю.А., Куликова Е.В., Якушенко В.К., Соколов А.В., Сенников С.В. СТИМУЛЯЦИЯ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ IN VITRO ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ. Медицинская иммунология. 2013;15(3):235-246. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2013-3-235-246

For citation:


Kurilin V.V., Khantakova Y.N., Obleukhova I.A., Shevchenko Y.A., Kulikova E.V., Yakushenko V.K., Sokolov A.V., Sennikov S.V. IN VITRO STIMULATION OF ANTITUMOR CYTOTOXIC ACTIVITY OF MONONUCLEAR CELLS FROM COLORECTAL CANCER PATIENTS. Medical Immunology (Russia). 2013;15(3):235-246. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2013-3-235-246

Просмотров: 496


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)