Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т-КЛЕТКИ С СУПРЕССОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ СЕПСИСЕ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-1-51-60

Полный текст:

Аннотация

Резюме. Работа посвящена изучению особенностей функционирования регуляторных Т-клеток с супрессорной активностью при хирургическом сепсисе. Показано, что у больных сепсисом со сниженной Т-клеточной пролиферацией наблюдается увеличение относительного количества CD4+CD25+ лимфоцитов, в том числе CD4 клеток с высокой экспрессией CD25 молекул. При этом между содержанием CD4-CD25-high клеток и пролиферативной активностью мононуклеарных клеток (МНК) больных выявлена обратная корреляционная взаимосвязь. Увеличение доли CD4+CD25+high клеток ассоциируется с появлением супрессорной активности МНК, больных выявлена обратная корреляционная взаимосвязь. Увеличение доли CD4+CD25+ клеток ассоциируется с появлением супрессорной активности МНК, которая частично отменяется в присутствие экзогенного IL-2. В свою очередь истощение CD25-позитивных клеток приводит к усилению пролиферативной активности Т-лимфоцитов. Следовательно, снижение Т-клеточной пролиферации при сепсисе сопряжено с накоплением естественных регуляторных Т-клеток (Trn). Наряду с этим получены данные о способности МНК больных опосредовать супрессорную активность через продукцию растворимых факторов, в частности, IL-10. Так, у больных отмечается повышенный уровень продукции IL-10 и увеличение доли СD4 Т-лимфоцитов с внутриклеточным содержанием IL-10, а нейтрализующие антитела к IL-10 частично отменяют супрессорную активность супернатантов МНК. Данные факты позволяют предположить, что наряду с Trn важную роль в иммунопатогенезе сепсиса играют также индуцибельные супрессорные Т-клетки (Tr1).

Об авторах

Е. В. Курганова
ГУ НИИ Клинической Иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Россия

630099, ул. Ядринцевская 14. Тел.: (383) 349 43 29, факс (383) 222 70 28



М. А. Тихонова
ГУ НИИ Клинической Иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Россия


Е. И. Стрельцова
Областная клиническая больница г. Новосибирск
Россия


А. А. Останин
ГУ НИИ Клинической Иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Россия


Е. Р. Черных
ГУ НИИ Клинической Иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Россия


В. А. Козлов
ГУ НИИ Клинической Иммунологии СО РАМН, Новосибирск
Россия


Список литературы

1. Норкин М.Н., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Тюрин И.Н., Останин А.А., Черных Е.Р. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний // Медицинская иммунология.- 2000.- Т. 2, № 1.- С. 35-42.

2. Черных Е.Р., Норкин М.Н., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Хонина Н.А., Останин А.А. Апоптоз и анергия периферических Т-лимфоцитов при гнойно-септической патологии. // Медицинская иммунология.- 1999.- Т. 1, № 5.- С. 45-51.

3. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Курганова Е.В., Стрельцова Е.И., Останин А.А., Козлов В.А. Феномен Т-клеточной анергии при хирургическом сепсисе. // Медицинская иммунология. - 2003.- Т.- 5, № 6.- С. 529-538.

4. Astiz M., Saha D., Lustbader D., Lin R., Rackow E. Monocyte response to bacterial toxins, expression of cell surface receptors, and release of anti-inflammatory cytokines during sepsis. // J. Lab. Clin. Med.- 1996.- Vol. 128, № 6.- P. 594-600.

5. Ayala A., Deol Z.K., Lehman D.L., Herdon C.D., Chaudry I.H. Polymicrobial sepsis but not low-dose endotoxin infusion causes decreased splenocyte IL-2/ IFN-γ release while increasing IL-4/IL-10 production..// J. Surg. Res.- 1994.- Vol. 56.- P. 579–585.

6. Baecher-Allan C., Brown J.A., Freeman G.J., Hafler D.A. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood. // J. Immunology.- 2001.- Vol. 167.- P. 1245-1253.

7. Baecher-Allan C., Hafler D.A. Suppressor T cells in human diseases. // J. Exp. Med.- 2004.- Vol. 200, № 3.- P. 273-276.

8. Chernykh H.R., Norkin M.N., Leplina O.Yu., Khonina N.A., Tihonova M.A., Ostanin A.A. Peripher- al T cell apoptosis and its role in generalized bacterial infection (mini-review) // Russian J. Immunology.- 2001.- Vol. 6, № 2.- P. 131-146.

9. Dieckmann D., Ploettner H., Berchtold S., Berger T., Schuler G. Ex vivo isolation and characterization of CD4+CD25+ T cells with regulatory properties from human blood. // J. Exp. Med.- 2001.- Vol. 193, № 11.- P. 1303-1310.

10. Dieckmann D., Bruett C.H., Ploettner H., Lutz M.B., Schuler G. Human CD4+CD25+ regulatory, contact-dependent T cells induce interleukin 10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells. // J. Exp. Med.- 2002.- Vol. 196, № 2.- P. 247-253.

11. Ermann J., Szanya V., Ford G.S., Paragas V., Fathman C.G., Lejon K. CD4+CD25+ T cells facilitate the induction of T cell anergy. // J. Immunology.- 2001.- Vol. 167, № 8. – P. 4271 - 4275.

12. Fehervari Z., Sakaguchi S. CD4- Tregs and immune control. // J. Clin. Invest.- 2004.- Vol. 114, № 9.- P. 1209-1216.

13. Heidecke C.D., Hensler T., Weighardt H., Zantl N., Wagner H., Siewert J.R., Holzmann B. Selective defects of T lymphocyte function in patients with lethal intraabdominal infection. // Am. J. Surg.- 1999.- Vol. 178.-P. 288-292.

14. Jonuleit H., Schmitt E., Schuler G., Knop J., Enk A.H. Induction of interleukin 10-producing, nonproliferating CD4- T cells with regulatory properties by repetitive stimulation with allogeneic immature human dendritic cells. // J. Exp. Med.- 2000.- Vol. 192.- P. 1213-1222.

15. Jonuleit H., Schmitt E., Stassen M., Tuerrenberg A., Knop J., Enk A.H. Identification and functional characterization of human CD4+CD25+ T cells with regulatory properties isolated from peripheral blood. // J. Exp. Med.- 2001.- Vol. 193, № 11.- P. 1285-1294.

16. Jonuleit H., Schmitt E., Kakirman H., Stassen M., Knop J., Enk A.H. Infectious tolerance: human CD25- regulatory T cells convey suppressor activity to conventional CD4- T helper cells. // J. Exp. Med.- 2002.- Vol. 196, №2.- P. 255-260.

17. Jonuleit H., Schmitt E. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interrelations. // J. Immunology.- 2003.- Vol. 164.- P. 6323-6327.

18. Karim M., Kingsley C.I., Bushell A.R., Sawitzki B.S., Wood K.J. Alloantigen-induced CD25-CD4- regulatory T cells can develop in vivo from CD25-CD4- precursors in a thymus-independent process. // J. Immunology.- 2004.- Vol. 172.- P. 923-928.

19. Lehmann J., Huehn J., de la Rossa M., Maszyna F., Kretschemer U., Krenn V., Brunner M., Scheffold A., Hamann A. Expression of the integrin αEβ7 identifies unique subsets of CD25- as well as CD25- regulatory T cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002.- Vol. 99.- P. 13031-13036.

20. Levings M.K., Roncarolo M.G. T-regulatory 1 cells: a novel subset of CD4 T cells with immunoregulatory properties. // J. Allergy Clin. Immunol.- 2000.- Vol. 106.- P. 109–112.

21. Levings M.K., Sangregorio R., Sartirana C., Moschin A.L., Battaglia M., Orban P.C., Roncarolo M.G. Human CD4+CD25+ T suppressor cell clones produce transforming growth factor β, but not Il-10, and are distinct from type 1 T regulatory cells. // J. Exp. Med.- 2002.- Vol. 196, № 10.- P. 1335–1346.

22. Maloy K.J., Powrie F. Regulatory T cells in the control of immune pathology. // Nature.- 2001.- Vol. 2, № 9.- P. 816-822.

23. Mittrьcker H.-W., Kaufmann S.H.E. Regulatory T cells and infection: suppression revisited. // Eur. J. Immunology.- 2004.- Vol. 34.- P. 306-312.

24. Rouse B.T., Suvas S. Regulatory cells and infectious agents: dйtentes cordiale and contraire. // J. Immunology.- 2004.- Vol. 173.- P. 2211-2215.

25. Schwartz R.H. T cell anergy. // Annu. Rev. Immunol.- 2003.- Vol. 21.- P. 305-334.

26. Shevach E.M. Certified professionals: CD4+CD25+ suppressor T cells. // J. Exp. Med.- 2001.- Vol. 193, N 11.- P. 41–45.

27. Shevach E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers. // Nature Reviews Immunology.- 2002.- Vol. 2, № 6.- P. 389-400.

28. Thornton A.M., Shevach E.M. Suppressor effector function of CD4+CD25+ immunoregulatory T cells is antigen nonspecific. // J. Immunology.- 1999.- Vol. 164.- P. 183-190.

29. Yagi H., Nomura T., Nakamura K., Yamazaki S., Kitawaki T., Hori S., Maeda M., Onodera M., Uchiyama T., Fujii S., Sakagushi S. Crucial role of FOXP3in the development and function of human CD4+CD25+ regulatory T cells. // International Immunology.- 2004.- Vol. 16.- P. 1643-1656.

30. Wolf A.M., Wolf D., Steurer M., Gastl G., Gunsilius E., Grubeck-Loebenstein B. Increase of regulatry T cells in the peripheral blood of cancer patients. // Clin. Canser Research.- 2003.- Vol. 9.- P. 606-612.

31. Zou L., Barnett B., Safah H., LaRussa V.F., Evdomon-Hogan M., Mottram P., Wei S., David O., Curiel T.J., Zou W. Bone marrow is a reservoir for Курганова Е.В., Тихонова М.А. и др. CD4+CD25+ regulatory T cells that traffic through CXCL12/CXCR4 signals. // J. Canser Research.- 2004.- Vol. 64.- P. 8451-8455.


Для цитирования:


Курганова Е.В., Тихонова М.А., Стрельцова Е.И., Останин А.А., Черных Е.Р., Козлов В.А. РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т-КЛЕТКИ С СУПРЕССОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ СЕПСИСЕ. Медицинская иммунология. 2006;8(1):51-60. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-1-51-60

For citation:


Kurganova E.V., Tikhonova M.A., Streltzova E.I., Ostanin A.A., Chernykh E.R., Kozlov V.A. REGULATORY TSCELLS WITH SUPPRESSIVE ACTIVITY IN SURGICAL SEPSIS. Medical Immunology (Russia). 2006;8(1):51-60. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-1-51-60

Просмотров: 637


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)