ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ СРЕДНЕЙ ДЛИНЫ ТЕЛОМЕР В ЛИМФОЦИТАХ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Резюме. Показано, что у больных бронхиальной астмой теломеры лимфоцитов и CD4+ клеток периферической крови короче, чем у доноров, и такое укорочение происходит в разных субпопуляциях в зависимости от клинико-патогенетической формы астмы. В подгруппе с инфекционно-зависимой астмой выявлено укорочение теломер в CD4+ и в CD8+Т-лимфоцитах, у больных с астмой атопического генеза – только в CD4+ клетках. У больных астмой смешанного генеза изменения длины теломер не обнаружено, однако выявлена достоверная прямая зависимость между длиной теломер CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов и концентрацией сывороточного IgE. Оказалось, что чем выше уровень IgE в сыворотке крове пациента, тем более длинные теломеры в обеих субпопуляциях лимфоцитов.

Полученные данные говорят о том, что сокращение теломер в лимфоцитах может происходить не только при истощении Т-клеточного пула и индуцируемой лимфопенией гомеостатической пролиферации, но и при экспансии антиген-реактивных клеток. Все эти данные говорят в пользу серьезных патогенетических различий разных форм бронхиальной астмы, важной основой которых может быть разный вклад атопического и инфекционного воспаления в развитие заболевания.

1. Борисов В.И., Демаков С.А., Сенюков В.В, Кожевников В.С, Сизиков А.Э, Коненкова Л.П., Герцог О.А., Леонова М.И., Демина Д.В., Козлов В.С. Укорочение теломер в Т-лимфоцитах крови у больных атопическим дерматитом и ревматоидным артритом // Вестник уральской медицинской академии наук. – 2006. – Т. 3, № 1. – С. 22-24.

2. Борисов В.И., Кожевников В.С, Сенюков В.В., Сизиков А.Э, Коненкова Л.П., Герцог О.А., Козлов В.А. Укорочение длины теломер моноцитов при ревматоидном артрите // Медицинская иммунология. – 2006. – Т. 8, № 1. – С. 87- 90.

3. Оловников А.М. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов // Докл. АН СССР. – 1971. – Т. 201, № 6. – С. 1496-1499.

4. Allsopp R.C., Vaziri H., Patterson C., Goldstein S., Younglai E.V., Futcher A.B., Greider C.W., Harley C.B. Telomere length predicts replicative capacity of human fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1992. – Vol. 89, N 21. – P. 10114-10118.

5. Blackburn E.H. Structure and function of telomeres // Nature. – 1991. – Vol. 350. – P. 569 - 572.

6. Brouilette S., Singh R.K., Thompson J.R., Goodall A.H., White N.J. Cell Telomere Length and Risk of Premature Myocardial Infarction // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2003. – Vol. 23. – P. 842-846.

7. Cawthon R., Smith K., Brien E. О, Sivatchenko A., Kerber R. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older // Lancet. – 2003. – Vol. 361, N 9355. – P. 393-395.

8. Epel E.S., Blackburn E.H., Lin J., Dhabha F.S., Adler N.E., Morrow J.D., Cawthon R.M. Accelerated telomere shortening in response to life stress // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 2004. – Vol. 101. –P. 4917312-4917315.

9. Frenck R.W., Blackburn E.H., Shannon K.M. The rate of telomere sequence loss in human leukocytes varies with age // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1998. – Vol. 95. – P. 5607-5610.

10. Harst P., Steeg G., Boer R.A., Voors A.A., Hall A.S, Mulder M.J., Gilst W.H., Veldhuisen D.J. Telomere Length of Circulating Leukocytes Is Decreased in Patients With Chronic Heart Failure // J. Am. Coll. Cardiol. – 2007. – Vol. 49. – P. 1459 - 1464.

11. Hayflick L. The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains // Exp. Cell Res. – 1965. – Vol. 37. – P. 614-636.

12. Jeanclos E., Krolewski A., Skurnick J., Kimura M., Aviv H., Warram J.H., Aviv A. Shortened Telomere Length in White Blood Cells of Patients with IDDM // Diabetes. – 1998. – Vol. 47. – P. 482-486.

13. Kay A.B. Allergy and allergic diseases – First of Two Parts // Engl. J. Med. – 2001. – Vol. 344. – P. 30-37.

14. Kimura M., Hjelmborg J. v. B., Gardner J.P., Bathum L., Brimacombe M., Lu X., Christiansen L., Vaupel J.W., Aviv A., Christensen K. Telomere Length and Mortality: A Study of Leukocytes in Elderly Danish Twins // Am. J. Epidemiol. – 2008. – Vol. 167. – P. 799-806.

15. Kurz D.J., Decary S., Hong Y., Trivier E., Akhmedov A., Erusalimsky J.D. Chronic oxidative stress compromises telomere integrity and accelerates the onset of senescence in human endothelial cells // J. Cell. Sci. – 2004. – Vol. 117. – P. 2417-2426.

16. Lin J., Xie J., Qian WB. Telomerase activity and telomere length in CD4+, CD8+ and CD19+ lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. – 2005. – Vol. 34, N 6. – P. 534-537.

17. Marrone A., Walne A., Dokal I. Dyskeratosis congenita: telomerase, telomeres and anticipation // Curr. Opin. Genet. Dev. – 2005. – Vol.15, N 3. – P. 249-257.

18. Panossian L.A., Porter V.R., Valenzuela H.F., Zhu X., Reback E., Masterman D., Cummings J.L., Effros R.B. Telomere shortening in T cells correlates with Alzheimer's disease status // Neurobiol. Aging. – 2003. – Vol. 24. – P. 77-84.

19. Piliero L.M., Sanford A.N., McDonald-McGinn D.M., Zackai E.H., Sullivan K.E. T-cell homeostasis in humans with thymic hypoplasia due to chromosome 22q11.2 deletion syndrome // Blood. – 2004. – Vol. 103. – P. 1020-1025.

20. Plunkett F.J., Vieira M. Soares D., Annels N., Hislop A., Ivory K., Lowdell M., Salmon M., Rickinson A., Akbar A.N. The flow cytometric analysis of telomere length in antigen-specific CD8 T-cells during acute Epstein-Barr virus infection // Blood. – 2001. – Vol. 97. – P. 700-707.

21. Rufer N., Brummendorf T.H., Kolvraa S., Bischoff C., Christensen K., Wadsworth L., Schulzer M., Lansdorp P.M. Telomere fluorescence measurements in granulocytes and T lymphocyte subsets point to a high turnover of hematopoietic stem cells and memory T-cells in early childhood // J. Exp. Med. – 1999. – Vol. 190. – P. 157-167.

22. Samani N.J., Boultby R., Butler R., Thompson J.R., Goodall A.H. Telomere shortening in atherosclerosis // Lancet. – 2001. – Vol. 358. – P. 472-473.

23. Ulf G., Goronzy W., Koetz K., Weyand C.M., Jorg J. Perturbation of the T-cell repertoire in rheumatoid arthritis // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1998. – Vol. 95. – P. 14447-14452.

24. Valdes A.M., Andrew T., Gardner J.P., Kimura M., Oelsner E., Cherkas L.F., Aviv A., Spector T.D. Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women // Lancet. – 2005. – Vol. 366. – P. 662 - 664.

25. Valdes A.M., Richards J., Gardner J., Swaminathan R., Kimura M., Xiaobin L., Aviv A., Spector T. Telomere length in leukocytes correlates with bone mineral density and is shorter in women with osteoporosis // Osteoporos Int. – 2007. – Vol. 18, N 9. – P. 1203-1210.

26. Vaziri H., Schachter F., Uchida I., Weit L., Zhu X., Effros R., Cohen D., Harley C.B. Loss of Telomeric DNA during Aging of Normal and Trisomy 21 Human Lymphocytes // Am. J. Hum. Genet. – 1993. – Vol. 52. – P. 661-667.

27. Wu K., Higashi N., Hansen E. R., Lund M., Bang K., Thestrup-Pedersen K. Telomerase Activity Is Increased and Telomere Length Shortened in T-Cells from Blood of Patients with Atopic Dermatitis and Psoriasis // J. Immunol. – 2000. – Vol. 165. – P. 4742 - 4747.