СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАР-КИНАЗ JNK И Р38 В МОНОНУКЛЕАРНЫХ ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ

Резюме. Проведено исследование программированной гибели мононуклеарных лейкоцитов периферической крови больных острыми воспалительными заболеваниями (внебольничная пневмония, острый аппендицит) в условиях культивирования с ингибиторами JNK (SP600125) и р38 МАРК (ML3403). Действие ингибиторов SP600125 и ML3403 in vitro в условиях окислительного стресса предотвращает увеличение количества аннексин-положительных клеток, что свидетельствует о вовлечении JNK и р38 МАР-киназ в механизмы окислительной дизрегуляции апоптоза. Выявлена роль JNK киназы в продукции IL-8 мононуклкарными лейкоцитами при остром воспалении. Регуляторное влияние МАР-киназ JNK и р38 может быть опосредовано активацией редокс-чувствительных апоптогенных систем сигнальной трансдукции, а также изменением цитокинпродуцирующей функции клеток.

1. Влаопулос С., Зумпурлис В.С. JNK: ключевой модулятор внутриклеточной сигнальной системы // Биохимия. – 2004. – Т. 69, № 8. – С. 1038- 1050.

2. Зенков Н.К., Лапкин З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. – М.: Наука / Интерпериодика, 2001. – 343 с.

3. Игонин А.А., Кукес В.Г., Пальцев М.А. Сепсис: молекулярные механизмы системного воспаления в качестве модели для изучения перспективных терапевтических мишеней // Молекулярная медицина. – 2004. – № 2. – С. 3-11.

4. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Часовских Н.Ю., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Жукова О.Б. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса // Бюл. эксп. биол. и мед. – 2008. – № 3. – С. 251-254.

5. Рубцова И.Е., Лебедева И.Е. Действие моноклональных антител к интерлейкину-10 на пролиферативный ответ Т-лимфоцитов от уровня апоптоза в культурах мононуклеарных клеток пуповинной крови новорожденных // Иммунология. – 2004. – № 1. – С. 16-20.

6. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Часовских Н.Ю., Кайгородова Е.В., Старикова Е.Г., Стариков Ю.В., Радзивил Т.Т. Роль митогенактивированных протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза мононуклеаров крови в условиях окислительного стресса in vitro // Бюл. эксп. биол. и мед. – 2008. – № 5. – С. 505 - 509.

7. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Часовских Н.Ю., Кайгородова Е.В., Старикова Е.Г., Стариков Ю.В. Редокс-зависимая регуляция апоптоза: адаптивная роль активных форм кислорода при окислительном стрессе // Рос. физ. журн. им. И.М. Сеченова. – 2008. – Т. 94, № 6. – С. 710-718.

8. Часовских Н.Ю., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Филипенко М.Л., Боярских У.А., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Соколович Е.Г. Белки семейства Вcl-2 участвуют в редокс-зависимой дизрегуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при воспалении // Иммунология. – 2009. – № 1. – С. 15- 18.

9. Aydin M., Ozkok E., Ozturk O., Agachan B., Yilmaz H., Yaylim I., Kebabcioglu S., Ispir T. Relationship between interleukin-8 and the oxidantantioxidant system in end-stage renal failure patients // Exp. Clin. Transplant. – 2007. – Vol. 5, N 1 – P. 610- 613.

10. Baines C.P., Molkentin J.D. Stress signaling pathways that modulate cardiac myocyte apoptosis // J. Mol. and Cell. Cardiol. – 2005. – Vol. 38. – P. 47 - 62.

11. Barancik M., Htun P., Strohm C., Kilian S., Schaper W. Inhibition of the cardiac p38-MAPK pathway by SB203580 delays ischemic cell death // J. Cardiovasc. Parmacol. – 2000. – Vol. 3. – P. 474- 483.

12. Cohen S.B., Crawley J.B, Kahan M.C. Interluekin-10 rescues T cells from apoptotic cell death: association with an up-regulation of Bcl-2 // Immunology. – 1997. – Vol. 92, N 1. – P. 1-5.

13. Foey A.D., Parry S.L., Williams L.M. Regulation of monocyte IL-10 synthesis by endogenous IL-1 and TNF-alpha: role of the p38 and p42/44 mitogen-activated protein kinases // J. Immunol. – 1998. – Vol. 160, N 2. – P. 920-928.

14. Gabai V.L., Meriin A.B., Yaglom J.A., Wei J.Y., Mosser D.D., Sherman M.Y. Suppression of stress kinase JNK is involved in HSP72-mediated protection of myogenic cells from transient energy deprivation. HSP72 alleviates the stress-induced inhibition of JNK dephosphorylation // J. Biol. Chem. – 2000. – Vol. 275. – P. 38088-38094.

15. Gallo K.A., Johnson G.L. Mixed-lineage kinase control of JNK and p38 MAPK pathways // Nature Reviews Molecular cell Biology. – 2002. – Vol. 3, N 9. – P. 663-672.

16. Harimaya A., Koizumi J.I., Fujii N., Himi T. Interleukin-8 induction via NF-kappaB, p38 mitogenactivated protein kinase and extracellular signalregulated kinase1/2 pathways in human peripheral blood mononuclear cells by Alloiococcus otitidis // Int. J. Pediat. Otorhinolaryngol. – 2007. – Vol. 9 – P. 1465-1470.

17. Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y., Maruoka S., Takeshita I., Hayashi S., Koura T., Kujime K., Horie T. Mitogen-activated protein kinase regulates IL-8 expression in human pulmonary vascular endothelial cells // Eur. Respir. J. – 1999. – Vol. 13. –P. 1357-1364.

18. Kang Y.J., Zhou Z.X., Wang G.W., Buridi A., Klein J.B. Suppression by metallothionein of doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis through inhibition of p38 mitogen-activated protein kinases // J. Biol. Chem. – 2000 – Vol. 275. – P. 13690-13698.

19. Kim M.S., Lim W.K., Park R.K. Involvement of mitogen-activated protein kinase and NF-kappaB activation in Ca2+-induced IL-8 production in human mast cells // Cytokine. – 2005. – Vol. 32, N 5 – P. 226-233.

20. Klein J.A., Ackerman S.L. Oxidative stress, cell cycle, and neurodegeneration // J. Clin. Invest. – 2003. – Vol. 111, N 6. – Р. 785-793.

21. Li J., Kartha S., Iasvovskaia S., Tan A., Bhat R.K., Manaligod J.M., Page K., Brasier A.R., Hershenson M.B. Regulation of human airway epithelial cell IL-8 expression by MAP kinases // Am. J. Pysiol. Lung. Cell. Mol. Pysiol. – 2002. – Vol. 283. – P. L690-L699.

22. Li L.F., Ouyang B., Choukroun G. Stretchinduced IL-8 depends on c-Jun NH2-terminal and nuclear factor-kappaB-inducing kinases // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. – 2003. – Vol. 285, N 2. – P. 464-475.

23. Lim W., Ma W., Gee K. Distinct role of p38 and c-Jun N-terminal kinases in IL-10-dependent and IL-10-independent regulation of the costimulatory molecule B7.2 in lipopolysaccharide-stimulated human monocytic cells // J. Immunol. – 2002. – Vol. 168, N 4. – P. 1759-1769.

24. Pawelec G., Hambrecht A., Rehbein A., Adibzadeh M. Interleukin-10 protects activated human T lymphocytes against growth factor withdrawal-induced cell death // Cytokine. – 1996. – Vol. 8, N 12. – P. 877-881.

25. Saatian B., Zhao Y., He D., Georas S.N. Transcriptional regulation of lysophosphatidic acidinduced interleukin-8 expression and secretion by p38 MAPK and JNK in human bronchial epithelial cells // Biochem J. – 2006. – Vol. 393, P. 3. – P. 657 - 668.

26. Shoji T., Yoshida S., Mitsunari M., Miyake N., Iwabe T., Harada T., Terakawa N. Involvement of p38 MAP kinase in lipopolysaccharide-induced production of pro- and anti-inflammatory cytokines and prostaglandin E(2) in human choriodecidua // J. Reprod. Immunol. – 2007. – Vol. 75, N 2. – P. 82 - 90.

27. Zhu W., Zou Y., Aikawa R., Harada K., Kudoh S. MAPK superfamily plays an important role in daunomycin-induced apoptosis of cardiac myocytes // Circulation. – 1999. – Vol. 100. – P. 2100-2107.