mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2009-6-515-522mimmun-353Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАР-КИНАЗ JNK И Р38 В МОНОНУКЛЕАРНЫХ ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИSTATE OF JNK AND P38 MAP-KINASE SYSTEM IN BLOOD monon uclea r le ucocytes DUR ING INFLAMMATIONЧасовскихН. Ю.ChasovskihN. Y.

кафедра фундаментальных основ клинической медицины, кафедра патофизиологии, кафедра госпитальной хирургии

634050, Московский тракт, 2. Тел./факс: (38-22) 53-33-09

cnil@mail.ruРязанцеваН. В.RyazantsevaN. V.

кафедра фундаментальных основ клинической медицины, кафедра патофизиологии, кафедра госпитальной хирургии

cnil@mail.ruКайгородоваЕ. В.KaigorodovaE. V.

кафедра фундаментальных основ клинической медицины, кафедра патофизиологии, кафедра госпитальной хирургии

cnil@mail.ruЧечинаО. Е.ChechinaO. E.

кафедра фундаментальных основ клинической медицины, кафедра патофизиологии, кафедра госпитальной хирургии

cnil@mail.ruСоколовичЕ. Г.SokolovichE. G.

кафедра фундаментальных основ клинической медицины, кафедра патофизиологии, кафедра госпитальной хирургии

cnil@mail.ruНовицкийВ. В.NovitskiiV. V.

кафедра фундаментальных основ клинической медицины, кафедра патофизиологии, кафедра госпитальной хирургии

cnil@mail.ruГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. ТомскRussian Federation200920072014116515522Copyright © Часовских Н.Ю., Рязанцева Н.В., Кайгородова Е.В., Чечина О.Е., Соколович Е.Г., Новицкий В.В., 20142014Часовских Н.Ю., Рязанцева Н.В., Кайгородова Е.В., Чечина О.Е., Соколович Е.Г., Новицкий В.В.Chasovskih N.Y., Ryazantseva N.V., Kaigorodova E.V., Chechina O.E., Sokolovich E.G., Novitskii V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/353

Резюме. Проведено исследование программированной гибели мононуклеарных лейкоцитов периферической крови больных острыми воспалительными заболеваниями (внебольничная пневмония, острый аппендицит) в условиях культивирования с ингибиторами JNK (SP600125) и р38 МАРК (ML3403). Действие ингибиторов SP600125 и ML3403 in vitro в условиях окислительного стресса предотвращает увеличение количества аннексин-положительных клеток, что свидетельствует о вовлечении JNK и р38 МАР-киназ в механизмы окислительной дизрегуляции апоптоза. Выявлена роль JNK киназы в продукции IL-8 мононуклкарными лейкоцитами при остром воспалении. Регуляторное влияние МАР-киназ JNK и р38 может быть опосредовано активацией редокс-чувствительных апоптогенных систем сигнальной трансдукции, а также изменением цитокинпродуцирующей функции клеток.

Abstract. Pogrammed cell death of peripheral blood mononuclear leucocytes from patients with acute inflammatory diseases (non-nosocomial pneumonia, acute appendicitis) was investigated under ex vivo conditions, upon cultivation of the cells with selective inhibitors of JNK (SP600125) and р38 МАРК (ML3403). In vitro addition of SP600125 and ML3403 under oxidative stress conditions prevents increase of annexinpositive mononuclear cells numbers, thus suggesting JNK and р38 МАР-kinases to be involved into oxidative mechanisms of apoptosis deregulation. A role of JNK in IL-8 production by mononuclear leucocytes was revealed in cases of acute inflammation. Regulatory effect of JNK and p38 MAP-kinases can be mediated through activation of redox-sensitive apoptogenic signal transduction systems, as well as due to changes in cellular cytokine-producing function.

воспалениеапоптозМАР-киназыIL-8IL-10inflammationapoptosisМАР-kinasesIL-8IL-10ReferencesВлаопулос С., Зумпурлис В.С. JNK: ключевой модулятор внутриклеточной сигнальной системы // Биохимия. – 2004. – Т. 69, № 8. – С. 1038- 1050.Влаопулос С., Зумпурлис В.С. JNK: ключевой модулятор внутриклеточной сигнальной системы // Биохимия. – 2004. – Т. 69, № 8. – С. 1038- 1050.Зенков Н.К., Лапкин З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. – М.: Наука / Интерпериодика, 2001. – 343 с.Зенков Н.К., Лапкин З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. – М.: Наука / Интерпериодика, 2001. – 343 с.Игонин А.А., Кукес В.Г., Пальцев М.А. Сепсис: молекулярные механизмы системного воспаления в качестве модели для изучения перспективных терапевтических мишеней // Молекулярная медицина. – 2004. – № 2. – С. 3-11.Игонин А.А., Кукес В.Г., Пальцев М.А. Сепсис: молекулярные механизмы системного воспаления в качестве модели для изучения перспективных терапевтических мишеней // Молекулярная медицина. – 2004. – № 2. – С. 3-11.Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Часовских Н.Ю., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Жукова О.Б. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса // Бюл. эксп. биол. и мед. – 2008. – № 3. – С. 251-254.Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Часовских Н.Ю., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Жукова О.Б. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса // Бюл. эксп. биол. и мед. – 2008. – № 3. – С. 251-254.Рубцова И.Е., Лебедева И.Е. Действие моноклональных антител к интерлейкину-10 на пролиферативный ответ Т-лимфоцитов от уровня апоптоза в культурах мононуклеарных клеток пуповинной крови новорожденных // Иммунология. – 2004. – № 1. – С. 16-20.Рубцова И.Е., Лебедева И.Е. Действие моноклональных антител к интерлейкину-10 на пролиферативный ответ Т-лимфоцитов от уровня апоптоза в культурах мононуклеарных клеток пуповинной крови новорожденных // Иммунология. – 2004. – № 1. – С. 16-20.Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Часовских Н.Ю., Кайгородова Е.В., Старикова Е.Г., Стариков Ю.В., Радзивил Т.Т. Роль митогенактивированных протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза мононуклеаров крови в условиях окислительного стресса in vitro // Бюл. эксп. биол. и мед. – 2008. – № 5. – С. 505 - 509.Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Часовских Н.Ю., Кайгородова Е.В., Старикова Е.Г., Стариков Ю.В., Радзивил Т.Т. Роль митогенактивированных протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза мононуклеаров крови в условиях окислительного стресса in vitro // Бюл. эксп. биол. и мед. – 2008. – № 5. – С. 505 - 509.Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Часовских Н.Ю., Кайгородова Е.В., Старикова Е.Г., Стариков Ю.В. Редокс-зависимая регуляция апоптоза: адаптивная роль активных форм кислорода при окислительном стрессе // Рос. физ. журн. им. И.М. Сеченова. – 2008. – Т. 94, № 6. – С. 710-718.Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Часовских Н.Ю., Кайгородова Е.В., Старикова Е.Г., Стариков Ю.В. Редокс-зависимая регуляция апоптоза: адаптивная роль активных форм кислорода при окислительном стрессе // Рос. физ. журн. им. И.М. Сеченова. – 2008. – Т. 94, № 6. – С. 710-718.Часовских Н.Ю., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Филипенко М.Л., Боярских У.А., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Соколович Е.Г. Белки семейства Вcl-2 участвуют в редокс-зависимой дизрегуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при воспалении // Иммунология. – 2009. – № 1. – С. 15- 18.Часовских Н.Ю., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Филипенко М.Л., Боярских У.А., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Соколович Е.Г. Белки семейства Вcl-2 участвуют в редокс-зависимой дизрегуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при воспалении // Иммунология. – 2009. – № 1. – С. 15- 18.Aydin M., Ozkok E., Ozturk O., Agachan B., Yilmaz H., Yaylim I., Kebabcioglu S., Ispir T. Relationship between interleukin-8 and the oxidantantioxidant system in end-stage renal failure patients // Exp. Clin. Transplant. – 2007. – Vol. 5, N 1 – P. 610- 613.Aydin M., Ozkok E., Ozturk O., Agachan B., Yilmaz H., Yaylim I., Kebabcioglu S., Ispir T. Relationship between interleukin-8 and the oxidantantioxidant system in end-stage renal failure patients // Exp. Clin. Transplant. – 2007. – Vol. 5, N 1 – P. 610- 613.Baines C.P., Molkentin J.D. Stress signaling pathways that modulate cardiac myocyte apoptosis // J. Mol. and Cell. Cardiol. – 2005. – Vol. 38. – P. 47 - 62.Baines C.P., Molkentin J.D. Stress signaling pathways that modulate cardiac myocyte apoptosis // J. Mol. and Cell. Cardiol. – 2005. – Vol. 38. – P. 47 - 62.Barancik M., Htun P., Strohm C., Kilian S., Schaper W. Inhibition of the cardiac p38-MAPK pathway by SB203580 delays ischemic cell death // J. Cardiovasc. Parmacol. – 2000. – Vol. 3. – P. 474- 483.Barancik M., Htun P., Strohm C., Kilian S., Schaper W. Inhibition of the cardiac p38-MAPK pathway by SB203580 delays ischemic cell death // J. Cardiovasc. Parmacol. – 2000. – Vol. 3. – P. 474- 483.Cohen S.B., Crawley J.B, Kahan M.C. Interluekin-10 rescues T cells from apoptotic cell death: association with an up-regulation of Bcl-2 // Immunology. – 1997. – Vol. 92, N 1. – P. 1-5.Cohen S.B., Crawley J.B, Kahan M.C. Interluekin-10 rescues T cells from apoptotic cell death: association with an up-regulation of Bcl-2 // Immunology. – 1997. – Vol. 92, N 1. – P. 1-5.Foey A.D., Parry S.L., Williams L.M. Regulation of monocyte IL-10 synthesis by endogenous IL-1 and TNF-alpha: role of the p38 and p42/44 mitogen-activated protein kinases // J. Immunol. – 1998. – Vol. 160, N 2. – P. 920-928.Foey A.D., Parry S.L., Williams L.M. Regulation of monocyte IL-10 synthesis by endogenous IL-1 and TNF-alpha: role of the p38 and p42/44 mitogen-activated protein kinases // J. Immunol. – 1998. – Vol. 160, N 2. – P. 920-928.Gabai V.L., Meriin A.B., Yaglom J.A., Wei J.Y., Mosser D.D., Sherman M.Y. Suppression of stress kinase JNK is involved in HSP72-mediated protection of myogenic cells from transient energy deprivation. HSP72 alleviates the stress-induced inhibition of JNK dephosphorylation // J. Biol. Chem. – 2000. – Vol. 275. – P. 38088-38094.Gabai V.L., Meriin A.B., Yaglom J.A., Wei J.Y., Mosser D.D., Sherman M.Y. Suppression of stress kinase JNK is involved in HSP72-mediated protection of myogenic cells from transient energy deprivation. HSP72 alleviates the stress-induced inhibition of JNK dephosphorylation // J. Biol. Chem. – 2000. – Vol. 275. – P. 38088-38094.Gallo K.A., Johnson G.L. Mixed-lineage kinase control of JNK and p38 MAPK pathways // Nature Reviews Molecular cell Biology. – 2002. – Vol. 3, N 9. – P. 663-672.Gallo K.A., Johnson G.L. Mixed-lineage kinase control of JNK and p38 MAPK pathways // Nature Reviews Molecular cell Biology. – 2002. – Vol. 3, N 9. – P. 663-672.Harimaya A., Koizumi J.I., Fujii N., Himi T. Interleukin-8 induction via NF-kappaB, p38 mitogenactivated protein kinase and extracellular signalregulated kinase1/2 pathways in human peripheral blood mononuclear cells by Alloiococcus otitidis // Int. J. Pediat. Otorhinolaryngol. – 2007. – Vol. 9 – P. 1465-1470.Harimaya A., Koizumi J.I., Fujii N., Himi T. Interleukin-8 induction via NF-kappaB, p38 mitogenactivated protein kinase and extracellular signalregulated kinase1/2 pathways in human peripheral blood mononuclear cells by Alloiococcus otitidis // Int. J. Pediat. Otorhinolaryngol. – 2007. – Vol. 9 – P. 1465-1470.Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y., Maruoka S., Takeshita I., Hayashi S., Koura T., Kujime K., Horie T. Mitogen-activated protein kinase regulates IL-8 expression in human pulmonary vascular endothelial cells // Eur. Respir. J. – 1999. – Vol. 13. –P. 1357-1364.Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y., Maruoka S., Takeshita I., Hayashi S., Koura T., Kujime K., Horie T. Mitogen-activated protein kinase regulates IL-8 expression in human pulmonary vascular endothelial cells // Eur. Respir. J. – 1999. – Vol. 13. –P. 1357-1364.Kang Y.J., Zhou Z.X., Wang G.W., Buridi A., Klein J.B. Suppression by metallothionein of doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis through inhibition of p38 mitogen-activated protein kinases // J. Biol. Chem. – 2000 – Vol. 275. – P. 13690-13698.Kang Y.J., Zhou Z.X., Wang G.W., Buridi A., Klein J.B. Suppression by metallothionein of doxorubicin-induced cardiomyocyte apoptosis through inhibition of p38 mitogen-activated protein kinases // J. Biol. Chem. – 2000 – Vol. 275. – P. 13690-13698.Kim M.S., Lim W.K., Park R.K. Involvement of mitogen-activated protein kinase and NF-kappaB activation in Ca2+-induced IL-8 production in human mast cells // Cytokine. – 2005. – Vol. 32, N 5 – P. 226-233.Kim M.S., Lim W.K., Park R.K. Involvement of mitogen-activated protein kinase and NF-kappaB activation in Ca2+-induced IL-8 production in human mast cells // Cytokine. – 2005. – Vol. 32, N 5 – P. 226-233.Klein J.A., Ackerman S.L. Oxidative stress, cell cycle, and neurodegeneration // J. Clin. Invest. – 2003. – Vol. 111, N 6. – Р. 785-793.Klein J.A., Ackerman S.L. Oxidative stress, cell cycle, and neurodegeneration // J. Clin. Invest. – 2003. – Vol. 111, N 6. – Р. 785-793.Li J., Kartha S., Iasvovskaia S., Tan A., Bhat R.K., Manaligod J.M., Page K., Brasier A.R., Hershenson M.B. Regulation of human airway epithelial cell IL-8 expression by MAP kinases // Am. J. Pysiol. Lung. Cell. Mol. Pysiol. – 2002. – Vol. 283. – P. L690-L699.Li J., Kartha S., Iasvovskaia S., Tan A., Bhat R.K., Manaligod J.M., Page K., Brasier A.R., Hershenson M.B. Regulation of human airway epithelial cell IL-8 expression by MAP kinases // Am. J. Pysiol. Lung. Cell. Mol. Pysiol. – 2002. – Vol. 283. – P. L690-L699.Li L.F., Ouyang B., Choukroun G. Stretchinduced IL-8 depends on c-Jun NH2-terminal and nuclear factor-kappaB-inducing kinases // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. – 2003. – Vol. 285, N 2. – P. 464-475.Li L.F., Ouyang B., Choukroun G. Stretchinduced IL-8 depends on c-Jun NH2-terminal and nuclear factor-kappaB-inducing kinases // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. – 2003. – Vol. 285, N 2. – P. 464-475.Lim W., Ma W., Gee K. Distinct role of p38 and c-Jun N-terminal kinases in IL-10-dependent and IL-10-independent regulation of the costimulatory molecule B7.2 in lipopolysaccharide-stimulated human monocytic cells // J. Immunol. – 2002. – Vol. 168, N 4. – P. 1759-1769.Lim W., Ma W., Gee K. Distinct role of p38 and c-Jun N-terminal kinases in IL-10-dependent and IL-10-independent regulation of the costimulatory molecule B7.2 in lipopolysaccharide-stimulated human monocytic cells // J. Immunol. – 2002. – Vol. 168, N 4. – P. 1759-1769.Pawelec G., Hambrecht A., Rehbein A., Adibzadeh M. Interleukin-10 protects activated human T lymphocytes against growth factor withdrawal-induced cell death // Cytokine. – 1996. – Vol. 8, N 12. – P. 877-881.Pawelec G., Hambrecht A., Rehbein A., Adibzadeh M. Interleukin-10 protects activated human T lymphocytes against growth factor withdrawal-induced cell death // Cytokine. – 1996. – Vol. 8, N 12. – P. 877-881.Saatian B., Zhao Y., He D., Georas S.N. Transcriptional regulation of lysophosphatidic acidinduced interleukin-8 expression and secretion by p38 MAPK and JNK in human bronchial epithelial cells // Biochem J. – 2006. – Vol. 393, P. 3. – P. 657 - 668.Saatian B., Zhao Y., He D., Georas S.N. Transcriptional regulation of lysophosphatidic acidinduced interleukin-8 expression and secretion by p38 MAPK and JNK in human bronchial epithelial cells // Biochem J. – 2006. – Vol. 393, P. 3. – P. 657 - 668.Shoji T., Yoshida S., Mitsunari M., Miyake N., Iwabe T., Harada T., Terakawa N. Involvement of p38 MAP kinase in lipopolysaccharide-induced production of pro- and anti-inflammatory cytokines and prostaglandin E(2) in human choriodecidua // J. Reprod. Immunol. – 2007. – Vol. 75, N 2. – P. 82 - 90.Shoji T., Yoshida S., Mitsunari M., Miyake N., Iwabe T., Harada T., Terakawa N. Involvement of p38 MAP kinase in lipopolysaccharide-induced production of pro- and anti-inflammatory cytokines and prostaglandin E(2) in human choriodecidua // J. Reprod. Immunol. – 2007. – Vol. 75, N 2. – P. 82 - 90.Zhu W., Zou Y., Aikawa R., Harada K., Kudoh S. MAPK superfamily plays an important role in daunomycin-induced apoptosis of cardiac myocytes // Circulation. – 1999. – Vol. 100. – P. 2100-2107.Zhu W., Zou Y., Aikawa R., Harada K., Kudoh S. MAPK superfamily plays an important role in daunomycin-induced apoptosis of cardiac myocytes // Circulation. – 1999. – Vol. 100. – P. 2100-2107.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.