ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ МАРКЕРЫ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Актуальность. Ишемическая болезнь сердца остаётся одной из ведущих причин заболеваемости, инвалидизации и смертности во всём мире. Современные данные свидетельствуют о существенной роли хронического иммунного воспаления, эндотелиальной дисфункции и нарушений регуляции ангиогенеза в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения коронарных артерий. Изучение взаимосвязей между иммуновоспалительными маркерами, факторами роста и структурно-функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы может способствовать уточнению механизмов прогрессирования ишемической болезни сердца и поиску дополнительных лабораторных критериев оценки её тяжести.

Цель исследования. Оценить особенности иммуновоспалительных маркеров и факторов роста у пациентов с ишемической болезнью сердца и определить их взаимосвязь с клиническими и инструментальными показателями состояния сердечно-сосудистой системы.

Материалы и методы. В исследование включены 234 пациента среднего возраста (52,4 ± 1,27 года) с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, а также 60 практически здоровых лиц, составивших группу контроля. Верификацию ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии проводили в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения и Международной классификацией болезней 10-го пересмотра. Классификацию артериальной гипертензии осуществляли согласно рекомендациям ACC/AHA Hypertension Guidelines (2017), стабильной стенокардии напряжения — по функциональным классам Канадского кардиологического общества. Всем обследованным проводили клинико-инструментальное исследование, включавшее эхокардиографию, коронароангиографию и дуплексное ангиосканирование сонных артерий. В сыворотке крови определяли концентрации иммуновоспалительных маркеров и факторов роста. Статистическую обработку выполняли с использованием методов описательной статистики и корреляционного анализа.

Результаты. У пациентов с ишемической болезнью сердца установлено достоверное повышение уровней иммуновоспалительных маркеров по мере утяжеления клинического течения заболевания. Наиболее выраженные изменения выявлены в отношении IL-17A, IL-6, IL-1β, TNF-α и компонента комплемента C3, а также факторов роста VEGF-A, IGF-1 и TGF-β1. Установлены статистически значимые корреляционные взаимосвязи между концентрациями указанных биомаркеров, диаметром коронарных артерий, толщиной комплекса интима–медиа сонных артерий и эхокардиографическими параметрами. Полученные результаты указывают на сопряжённость иммуновоспалительной активности с выраженностью сосудистого ремоделирования и структурно-функциональных изменений миокарда.

Заключение. Полученные данные подтверждают значимую роль иммунного воспаления, эндотелиальной дисфункции и дисрегуляции факторов роста в патогенезе ишемической болезни сердца. Определение комплекса изученных маркеров может быть перспективным для дополнительной оценки тяжести заболевания и характеристики сердечно-сосудистого ремоделирования.

1. № Авторы, название публикации и источника English version URL / DOI

2. Ганиева Ш.Ш., Эргашева М.У., Паноев Х.Ш. Иммуновоспалительные маркеры синтропных сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинская иммунология. 2023;25(4):933–938. Ganieva Sh.Sh., Ergasheva M.U., Panoev Kh.Sh. Immuno-inflammatory markers of syntropic cardiovascular diseases. Medical Immunology. https://doi.org/10.15789/1563-0625-IIM-2763 [https://doi.org/10.15789/1563-0625-IIM-2763]

3. Bujak M., Frangogiannis N.G. The role of TGF-β signaling in cardiac repair and fibrosis. Cardiovascular Research. Bujak M., Frangogiannis N.G. The role of TGF-β signaling in cardiac repair and fibrosis. Cardiovascular Research. https://doi.org/10.1093/cvr/cvm098 [https://doi.org/10.1093/cvr/cvm098]

4. Calvillo L., Gironacci M.M., Crotti L., Meroni P.L., Parati G. Neuroimmune crosstalk in the pathophysiology of hypertension. Nature Reviews Cardiology. 2019;16(8):476–490. Calvillo L., Gironacci M.M., Crotti L., Meroni P.L., Parati G. Neuroimmune crosstalk in the pathophysiology of hypertension. Nature Reviews Cardiology. 2019;16(8):476–490. https://doi.org/10.1038/s41569-019-0178-1 [https://doi.org/10.1038/s41569-019-0178-1]

5. Carnevale D., Perrotta M., Lembo G. Neural control of immunity in hypertension. Hypertension. 2020;76(2):320–330. Carnevale D., Perrotta M., Lembo G. Neural control of immunity in hypertension. Hypertension. 2020;76(2):320–330. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14637 [https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14637]

6. Desmoulière A., Darby I.A., Gabbiani G. Normal and pathologic soft tissue remodeling: role of the myofibroblast. American Journal of Pathology. Desmoulière A., Darby I.A., Gabbiani G. Normal and pathologic soft tissue remodeling: role of the myofibroblast. American Journal of Pathology. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)62992-0 [https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)62992-0]

7. Evans R.A., Tian Y.C., Steadman R., Phillips A.O. TGF-β1-mediated fibroblast-myofibroblast differentiation is differentially regulated by Smad proteins and increases collagen production. American Journal of Pathology. Evans R.A., Tian Y.C., Steadman R., Phillips A.O. TGF-β1-mediated fibroblast-myofibroblast differentiation is differentially regulated by Smad proteins and increases collagen production. American Journal of Pathology. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63846-5 [https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63846-5]

8. Florek K., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in the cardiovascular system. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(3):11175. Florek K., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in the cardiovascular system. International Journal of Molecular Sciences. 2024;25(3):11175. https://doi.org/10.3390/ijms25031175 [https://doi.org/10.3390/ijms25031175]

9. Fonseca F.A.H., Izar M.C.O. Role of inflammation in cardiac remodeling after acute myocardial infarction. Frontiers in Physiology. 2022;13:927408. Fonseca F.A.H., Izar M.C.O. Role of inflammation in cardiac remodeling after acute myocardial infarction. Frontiers in Physiology. 2022;13:927408. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.927408 [https://doi.org/10.3389/fphys.2022.927408]

10. Hinz B. Recent developments in myofibroblast biology: paradigms for connective tissue remodeling and fibrosis. American Journal of Pathology. Hinz B. Recent developments in myofibroblast biology: paradigms for connective tissue remodeling and fibrosis. American Journal of Pathology. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.11.001 [https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.11.001]

11. Lim J.Y., Park S.J., Hwang H.Y., Park E.J., Nam J.H., Kim J., et al. TGF-β1 induces cardiac hypertrophic responses via PKC-dependent ATF-2 activation in a cell culture system. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Lim J.Y., Park S.J., Hwang H.Y., Park E.J., Nam J.H., Kim J., et al. TGF-β1 induces cardiac hypertrophic responses via PKC-dependent ATF-2 activation in a cell culture system. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.08.026 [https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.08.026]

12. Ma L., Zhang Y., Liu Y., Wang L., Chen X. IL-17 as a therapeutic target in cardiovascular diseases. Microvascular Research. 2025;157:105032. Ma L., Zhang Y., Liu Y., Wang L., Chen X. IL-17 as a therapeutic target in cardiovascular diseases. Microvascular Research. 2025;157:105032. https://doi.org/10.1016/j.mvr.2024.105032 [https://doi.org/10.1016/j.mvr.2024.105032]

13. Murphy S.P., Kakkar R., McCarthy C.P., Januzzi J.L. Inflammation in heart failure: JACC state-of-the-art review. Journal of the American College of Cardiology. 2020;75(11):1324–1340. Murphy S.P., Kakkar R., McCarthy C.P., Januzzi J.L. Inflammation in heart failure: JACC state-of-the-art review. Journal of the American College of Cardiology. 2020;75(11):1324–1340. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.01.014 [https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.01.014]

14. Panahi M., Papanikolaou A., Torabi A., Zhang Y., Guo Y., Weintraub N.L. Interleukin-1 blockade in cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Cardiovascular Research. 2018;114(11):1445–1457. Panahi M., Papanikolaou A., Torabi A., Zhang Y., Guo Y., Weintraub N.L. Interleukin-1 blockade in cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Cardiovascular Research. 2018;114(11):1445–1457. https://doi.org/10.1093/cvr/cvy142 [https://doi.org/10.1093/cvr/cvy142]

15. Qian Y., Liu Y., Huang Z., et al. The effect of TNF-α on coronary heart disease: mechanisms and clinical implications. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022;9:892413. Qian Y., Liu Y., Huang Z., et al. The effect of TNF-α on coronary heart disease: mechanisms and clinical implications. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022;9:892413. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.892413 [https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.892413]

16. Ridker P.M. Interleukin-6 signaling and anti-interleukin-6 therapeutics in cardiovascular disease. Circulation Research. 2021;129(7):728–740. Ridker P.M. Interleukin-6 signaling and anti-interleukin-6 therapeutics in cardiovascular disease. Circulation Research. 2021;129(7):728–740. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.319077 [https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.319077]

17. Saadat S., Noureddini M., Mahdavi A., et al. Pivotal role of TGF-β/Smad signaling in cardiac fibrosis. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2021;7:588347. Saadat S., Noureddini M., Mahdavi A., et al. Pivotal role of TGF-β/Smad signaling in cardiac fibrosis. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2021;7:588347. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.588347 [https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.588347]

18. Schultz J.E.J., Witt S.A., Glascock B.J., Nieman M.L., Reiser P.J., Nix S.L., et al. TGF-β1 mediates the hypertrophic cardiomyocyte growth response to angiotensin II. Journal of Clinical Investigation. Schultz J.E.J., Witt S.A., Glascock B.J., Nieman M.L., Reiser P.J., Nix S.L., et al. TGF-β1 mediates the hypertrophic cardiomyocyte growth response to angiotensin II. Journal of Clinical Investigation. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.08.026 [https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.08.026]

19. Shimokawahara H., Hirooka Y., Nozoe M., et al. Relationship between vascular endothelial growth factor and left ventricular dimension in patients with acute myocardial infarction. Journal of Cardiology. 2014;63(5):345–350. Shimokawahara H., Hirooka Y., Nozoe M., et al. Relationship between vascular endothelial growth factor and left ventricular dimension in patients with acute myocardial infarction. Journal of Cardiology. 2014;63(5):345–350. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2013.10.012 [https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2013.10.012]

20. Silvain J., et al. Interleukin-1β and risk of premature death in patients with myocardial infarction. Journal of the American College of Cardiology. 2020;76(15):1763–1773. Silvain J., et al. Interleukin-1β and risk of premature death in patients with myocardial infarction. Journal of the American College of Cardiology. 2020;76(15):1763–1773. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.08.026 [https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.08.026]

21. Su J.H., Luo M.Y., Liang N., Gong Y.H., Yin Y.H. Interleukin-6: a novel target for cardio-cerebrovascular diseases. Frontiers in Pharmacology. 2021;12:745205. Su J.H., Luo M.Y., Liang N., Gong Y.H., Yin Y.H. Interleukin-6: a novel target for cardio-cerebrovascular diseases. Frontiers in Pharmacology. 2021;12:745205. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.745205 [https://doi.org/10.3389/fphar.2021.745205]

22. Taleb S. IL-17 and Th17 cells in atherosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2015;35(2):258–264. Taleb S. IL-17 and Th17 cells in atherosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2015;35(2):258–264. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.303567 [https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.303567]

23. Zhou S.F., Yuan J., Liao M.Y., Xia N., Tang T.T., Li J.J. IL-17A promotes ventricular remodeling after myocardial infarction. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2014;74:16–26. Zhou S.F., Yuan J., Liao M.Y., Xia N., Tang T.T., Li J.J. IL-17A promotes ventricular remodeling after myocardial infarction. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2014;74:16–26. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2014.04.008 [https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2014.04.008]