Экспрессия мРНК CD16A, CD16B, ICAM1, CD38, FOXP3 в опухолевой ткани больных светлоклеточным раком почки

Диагностика рака почки представляет значительные трудности, поскольку симптомы заболевания могут появляться только в запущенной стадии. Все большее внимание уделяется поиску маркеров, позволяющих быстро и эффективно диагностировать опухоль, прогнозировать течение заболевания, в числе которых можно рассматривать определение в опухолевой ткани экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) генов, регулирующих иммунный ответ. Цель исследования: оценить экспрессию мРНК CD16A, CD16B, ICAM1, CD38, FOXP3 в опухолевой ткани больных светлоклеточным раком почки. Материал и методы. Под наблюдением находилось 400 больных в возрасте 45-68 лет с гистологически подтвержденным светлоклеточным  почечноклеточным раком. В 73% случаев (292/400) была выявлена I-II стадия заболевания. Большинству пациентов была выполнена радикальная нефрэктомия (279/400 – 69,8%). Преобладали опухоли G2 – 57,3% наблюдений (229/400). Перед выполнением исследования все пациенты подписали информированное согласие. Образцы опухолевой ткани в объеме 3 мм³ забирали в день выполнения хирургического вмешательства. В полученных образцах в реальном режиме времени с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией определяли уровень мРНК.  В качестве гена домашнего хозяйства использовали ген убиквитин-лигазы С (UBC), он же применялся в качестве положительного контроля. Уровень мРНК рассчитывали в относительных единицах. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ Statistica v.10.0 и MS Excel 2010. Результаты. Наиболее часто в опухолевой ткани была выявлена экспрессия мРНК CD16A (100%), мРНК CD38 (93,3%, 280/300), мРНК CD16B (92%, 276/300), реже всего – мРНК FOXP3  (56%, 168/300). Частота детектирования мРНК ICAM1 – 84,7% (254/300). При оценке выявляемости мРНК тестированных генов у больных с разными размерами первичного очага в ткани почки по системе TNM, разными стадиями заболевания, прогнозом, степенью злокачественности опухоли и разным исходом заболевания  обнаруженные различия детекции  сохранялись. Частота детекции мРНК FoxP3 возрастала у лиц с  IV стадией распространенности опухолевого процесса, но оставалась ниже частоты детекции мРНК CD16A, CD16B, ICAM1, CD38. Выводы.   В опухолях больных светлоклеточным раком почки была выявлена высокая частота детекции   мРНК CD16A, CD16B, CD38 и  низкая экспрессия мРНК  FoxP3 независимо от ряда клинических и морфологических предикторов прогноза заболевания.

1. Алясова А.В., Амоев З.В., Школа О.О., Новиков Д.В., Селиванова С.Г., Новиков В.В. Матричные РНК генов FCGR3A и FCGR3B как мониторинговые маркеры течения светлоклеточного рака почки (пилотное исследование) // Современные технологии в медицине, 2022. Т. 14, № 3. С. 22-27.

2. Шумилова С.В., Перенков А.Д., Сахарнов Н.А., Новиков Д.В., Ексина К.И., Филатова Е.Н., Барышников А.Ю., Новиков В.В. Особенности экспрессии генов дифференцировочных молекул в клеточных линиях, полученных от больных раком толстого кишечника // Вестник Нижегородского университета имени Н.И. Лобачевского, 2012. Т. 3, № 2. С. 241-245.

3. Chakiryan N.H., Hajiran A., Kim Y., Aydin A.M., Zemp L., Katende E., Nguyen J., Fan W., Cheng C.H., Lopez-Blanco N., Chahoud J., Spiess P.E., Fournier M., Dhillon J., Wang L., Moran-Segura C., Mulé J., Du D., Yoder S.J., Berglund A., Teer J.K., Manley B.J. Correlating immune cell infiltration patterns with recurrent somatic mutations in advanced clear cell renal cell carcinoma. Eur. Urol. Focus, 2022, Vol. 8, no. 3, pp. 2784-2793.

4. Chen J., Zhu C., He Y., Huang L., Wang W., Huang S. FOXP3 as a prognostic marker and therapeutic target in immunogenic cell death modulation for clear cell renal cell carcinoma. Discov. Oncol., 2025, Vol. 16, 102. doi: 10.1007/s12672-025-01831-w.

5. Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate–phenol–chloroform extraction: twenty-something years on. Nat. Protoc. 2006, Vol. 1, no. 2, pp. 581-585.

6. Golay J., Valgardsdottir R., Musaraj G., Giupponi D., Spinelli O., Introna M. Human neutrophils express low levels of FcγRIIIA, which plays a role in PMN activation. Blood, 2019, Vol. 133, no. 13, pp. 1395-1405.

7. Lecot P., Sarabi M., Abrantes M.P., Mussard J., Koenderman L., Caux C., Bendriss-Vermare N., Michallet M.-C. Neutrophil heterogeneity in cancer: from biology to therapies. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 2155. doi: 10.3389/fimmu.2019.02155.

8. Millrud C.R., Kagedal A., Georén S.K., Winqvist O., Uddman R., Razavi R., Munck-Wikland E., Cardell L.O. NET-producing CD16high CD62Ldim neutrophils migrate to tumor sites and predict improved survival in patients with HNSCC. Int. J. Cancer, 2017, Vol. 140, no. 11, pp. 2557-2567.

9. Qiu Z., Wang Y., Zhang Z., Qin R., Peng Y., Tang W., Xi Y., Tian G., Zhang Y. Roles of intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) in colorectal cancer: expression, functions, prognosis, tumorigenesis, polymorphisms and therapeutic implications. Front. Oncol., 2022, Vol. 12, 1052672. doi: 10.3389/fonc.2022.1052672.

10. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J. Clin, 2018, Vol. 68, no. 1, pp. 7-30.

11. Wu J., Mishra H.K., Walcheck B. Role of ADAM17 as a regulatory checkpoint of CD16A in NK cells and as a potential target for cancer immunotherapy. J. Leukoc. Biol., 2019, Vol. 105, no. 6, pp. 1297-1303.

12. Yue Y., Cai X., Lu C., Sechi L.A., Solla P., Li S. Unraveling the prognostic significance and molecular characteristics of tumor-infiltrating B lymphocytes in clear cell renal cell carcinoma through a comprehensive bioinformatics analysis. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1238312. doi: 10.3389/fimmu.2023.1238312.