mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOM-3293mimmun-3293Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭкспрессия мРНК CD16A, CD16B, ICAM1, CD38, FOXP3 в опухолевой ткани больных светлоклеточным раком почкиExpression of mRNA CD16A, CD16B, ICAM1, CD38, FOXP3 in tumor tissue of patients with clear cell renal cell carcinomahttps://orcid.org/0000-0003-3510-4611АмоевЗ. В.AmoevZ. V.

К.м.н., врач-онколог 2-го урологического отделения 

Нижний Новгород

PhD (Medicine), Oncologist, 2nd Urological Department

Nizhny Novgorod

amoev_82@mail.ruАлясоваА. В.AlyasovaA. V.

Алясова Анна Валерьевна - д.м.н., профессор кафедры онкологии, радиотерапии и пластической хирургии 

119435, Москва, ул. Большая Пироговская, 6

Anna V. Alyasova - PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Oncology, Radiotherapy and Plastic Surgery

6 Bolshaya Pirogovskaya St Moscow 119435

alyasovaav68@mail.ruНовиковД. В.NovikovD. V.

К.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии

Нижний Новгород

PhD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of Immunochemistry

Nizhny Novgorod

novikov.dv75@mail.ruШколаО. О.SchoolO. O.

Инженер кафедры молекулярной биологии и иммунологии

Нижний Новгород

Engineer, Department of Molecular Biology and Immunology

Nizhny Novgorod

oks.shk@mail.ruСеливановаС. Г.SelivanovaS. G.

К.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии вирусных инфекций 

Нижний Новгород

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Molecular Epidemiology of Viral Infections

Nizhny Novgorod

lab.imchem@nniiem.ruКалугинА. В.KaluginA. V.

Ассистент кафедры молекулярной биологии и иммунологии 

Нижний Новгород

Assistant Professor, Department of Molecular Biology and Immunology

Nizhny Novgorod

kav290485@yandex.ruНовиковВ. В.NovikovV. V.

Д.б.н., профессор кафедры молекулярной биологии и иммунологии ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского»; ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией иммунохимии ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора

Нижний Новгород

PhD, MD (Biology), Professor, Department of Molecular Biology and Immunology, N.I. Lobachevsky National Research Nizhny Novgorod State University; Leading Research Associate, Head, Laboratory of Immunochemistry, I. Blokhina Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology

Nizhny Novgorod

mbre@mail.ruФГБУЗ «Приволжский окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства»РоссияVolga District (Privolzhsky) Medical Center of Federal Medical and Biological AgencyRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФРоссияSechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной» РоспотребнадзораРоссияI. Blokhina Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian FederationФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского»РоссияI. Lobachevsky National Research Nizhny Novgorod State UniversityRussian FederationФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского»РоссияI. Blokhina Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology; I. Lobachevsky National Research Nizhny Novgorod State UniversityRussian Federation202620062026282413422Copyright © Амоев З.В., Алясова А.В., Новиков Д.В., Школа О.О., Селиванова С.Г., Калугин А.В., Новиков В.В., 20262026Амоев З.В., Алясова А.В., Новиков Д.В., Школа О.О., Селиванова С.Г., Калугин А.В., Новиков В.В.Amoev Z.V., Alyasova A.V., Novikov D.V., School O.O., Selivanova S.G., Kalugin A.V., Novikov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3293

Диагностика рака почки представляет значительные трудности, поскольку симптомы заболевания могут появляться только в запущенной стадии. Все большее внимание уделяется поиску маркеров, позволяющих быстро и эффективно диагностировать опухоль, прогнозировать течение заболевания, в числе которых можно рассматривать определение в опухолевой ткани экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) генов, регулирующих иммунный ответ. Цель исследования: оценить экспрессию мРНК CD16A, CD16B, ICAM1, CD38, FOXP3 в опухолевой ткани больных светлоклеточным раком почки. Материал и методы. Под наблюдением находилось 400 больных в возрасте 45-68 лет с гистологически подтвержденным светлоклеточным  почечноклеточным раком. В 73% случаев (292/400) была выявлена I-II стадия заболевания. Большинству пациентов была выполнена радикальная нефрэктомия (279/400 – 69,8%). Преобладали опухоли G2 – 57,3% наблюдений (229/400). Перед выполнением исследования все пациенты подписали информированное согласие. Образцы опухолевой ткани в объеме 3 мм3 забирали в день выполнения хирургического вмешательства. В полученных образцах в реальном режиме времени с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией определяли уровень мРНК.  В качестве гена домашнего хозяйства использовали ген убиквитин-лигазы С (UBC), он же применялся в качестве положительного контроля. Уровень мРНК рассчитывали в относительных единицах. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ Statistica v.10.0 и MS Excel 2010. Результаты. Наиболее часто в опухолевой ткани была выявлена экспрессия мРНК CD16A (100%), мРНК CD38 (93,3%, 280/300), мРНК CD16B (92%, 276/300), реже всего – мРНК FOXP3  (56%, 168/300). Частота детектирования мРНК ICAM1 – 84,7% (254/300). При оценке выявляемости мРНК тестированных генов у больных с разными размерами первичного очага в ткани почки по системе TNM, разными стадиями заболевания, прогнозом, степенью злокачественности опухоли и разным исходом заболевания  обнаруженные различия детекции  сохранялись. Частота детекции мРНК FoxP3 возрастала у лиц с  IV стадией распространенности опухолевого процесса, но оставалась ниже частоты детекции мРНК CD16A, CD16B, ICAM1, CD38. Выводы.   В опухолях больных светлоклеточным раком почки была выявлена высокая частота детекции   мРНК CD16A, CD16B, CD38 и  низкая экспрессия мРНК  FoxP3 независимо от ряда клинических и морфологических предикторов прогноза заболевания.

Diagnosis of kidney cancer presents significant difficulties, since symptoms of the disease may appear only at an advanced stage. Special attention is paid to the search for biomarkers that allow for rapid and effective tumor diagnosis and disease prognosis, including detection of mRNAs expressed by genes regulating the immune response. The aim of present study was to evaluate expression of CD16A, CD16B, ICAM1, CD38, FoxP3 mRNAs in tumor samples of the patients with clear cell renal cell carcinoma. The study included 400 patients aged 45-68 years with histologically confirmed clear cell renal cell carcinoma, mainly at stage I-II (73%, 292/400), grade 2 (57.3% of observations, 229/400). Most patients underwent radical nephrectomy (279/400, 69.8%). All patients have signed an informed consent before the study. Tumor tissue samples (3 mm3) were collected on the day of surgery. The mRNA was obtained from tumor samples, and detected by real-time reverse transcription-PCR technique, being calculated in arbitrary units. The ubiquitin ligase C (UBC) gene was used as a housekeeping gene and positive control. Statistical processing of the results was performed using Statistica v.10.0 and MS Excel 2010. The most frequently expressed mRNAs in the tumor tissue were as follows: CD16A (100%); CD38 mRNA (93.3%, 280/300); CD16B mRNA (92%, 276/300), and the least frequently detected mRNA was FoxP3 (56%, 168/300). The detection rate of ICAM1 mRNA was 84.7% (254/300). The revealed differences in mRNA detection still persisted when comparing expression of distinct mRNAs in patients with different size of primary lesion, according to the TNM classification, different stages of the disease, its prognosis, degree of tumor malignancy and different outcomes of the disease. The frequency of FoxP3 mRNA detection was increased in patients with stage IV tumors, but it remained lower than the frequency of CD16A, CD16B, ICAM1, CD38 mRNA detection. In malignant tissues of patients with clear cell renal cell carcinoma, we have found a highly frequent detection of mRNAs for CD16A, CD16B, CD38, along with low expression of FoxP3 mRNA, regardless of nunerous clinical and morphological predictors of the disease prognosis.

мРНК CD16ACD16BICAM1CD38FOXP3светлоклеточный рак почкиclear-cell renal cell carcinomamRNA CD16ACD16BICAM1CD38FoxP3ReferencesАлясова А.В., Амоев З.В., Школа О.О., Новиков Д.В., Селиванова С.Г., Новиков В.В. Матричные РНК генов FCGR3A и FCGR3B как мониторинговые маркеры течения светлоклеточного рака почки (пилотное исследование) // Современные технологии в медицине, 2022. Т. 14, № 3. С. 22-27.Alyasova A.V., Amoev Z.V., Shkola O.O., Novikov D.V., Selivanova S.G., Novikov V.V. Messenger RNA of FCGR3A and FCGR3B genes as monitoring markers of clear cell renal adenocarcinoma (a pilot study). Sovremennye tehnologii v medicine = Modern Technologies in Medicine, 2022, Vol. 14, no. 3, pp. 22-27. (In Russ.)Шумилова С.В., Перенков А.Д., Сахарнов Н.А., Новиков Д.В., Ексина К.И., Филатова Е.Н., Барышников А.Ю., Новиков В.В. Особенности экспрессии генов дифференцировочных молекул в клеточных линиях, полученных от больных раком толстого кишечника // Вестник Нижегородского университета имени Н.И. Лобачевского, 2012. Т. 3, № 2. С. 241-245.Shumilova S.V., Perenkov A.D., Sakharnov N.A., Novikov D.V., Eksina K.I., Filatova E.N., Baryshnikov A.Yu., Novikov V.V. Features of the expression of genes of differentiation molecules in cell lines obtained from patients with colon cancer. Vestnik Nizhegorodskogo universiteta imeni N.I. Lobachevskogo = Bulletin of the Nizhny Novgorod University named after N.I. Lobachevsky, 2012, Vol. 3, no. 2, pp. 241-245. (In Russ.)Chakiryan N.H., Hajiran A., Kim Y., Aydin A.M., Zemp L., Katende E., Nguyen J., Fan W., Cheng C.H., Lopez-Blanco N., Chahoud J., Spiess P.E., Fournier M., Dhillon J., Wang L., Moran-Segura C., Mulé J., Du D., Yoder S.J., Berglund A., Teer J.K., Manley B.J. Correlating immune cell infiltration patterns with recurrent somatic mutations in advanced clear cell renal cell carcinoma. Eur. Urol. Focus, 2022, Vol. 8, no. 3, pp. 2784-2793.Chakiryan N.H., Hajiran A., Kim Y., Aydin A.M., Zemp L., Katende E., Nguyen J., Fan W., Cheng C.H., Lopez-Blanco N., Chahoud J., Spiess P.E., Fournier M., Dhillon J., Wang L., Moran-Segura C., Mulé J., Du D., Yoder S.J., Berglund A., Teer J.K., Manley B.J. Correlating immune cell infiltration patterns with recurrent somatic mutations in advanced clear cell renal cell carcinoma. Eur. Urol. Focus, 2022, Vol. 8, no. 3, pp. 2784-2793.Chen J., Zhu C., He Y., Huang L., Wang W., Huang S. FOXP3 as a prognostic marker and therapeutic target in immunogenic cell death modulation for clear cell renal cell carcinoma. Discov. Oncol., 2025, Vol. 16, 102. doi: 10.1007/s12672-025-01831-w.Chen J., Zhu C., He Y., Huang L., Wang W., Huang S. FOXP3 as a prognostic marker and therapeutic target in immunogenic cell death modulation for clear cell renal cell carcinoma. Discov. Oncol., 2025, Vol. 16, 102. doi: 10.1007/s12672-025-01831-w.Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate–phenol–chloroform extraction: twenty-something years on. Nat. Protoc. 2006, Vol. 1, no. 2, pp. 581-585.Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate– phenol–chloroform extraction: twenty-something years on. Nat. Protoc. 2006, Vol. 1, no. 2, pp. 581-585.Golay J., Valgardsdottir R., Musaraj G., Giupponi D., Spinelli O., Introna M. Human neutrophils express low levels of FcγRIIIA, which plays a role in PMN activation. Blood, 2019, Vol. 133, no. 13, pp. 1395-1405.Golay J., Valgardsdottir R., Musaraj G., Giupponi D., Spinelli O., Introna M. Human neutrophils express low levels of FcγRIIIA, which plays a role in PMN activation. Blood, 2019, Vol. 133, no. 13, pp. 1395-1405.Lecot P., Sarabi M., Abrantes M.P., Mussard J., Koenderman L., Caux C., Bendriss-Vermare N., Michallet M.-C. Neutrophil heterogeneity in cancer: from biology to therapies. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 2155. doi: 10.3389/fimmu.2019.02155.Lecot P., Sarabi M., Abrantes M.P., Mussard J., Koenderman L., Caux C., Bendriss-Vermare N., Michallet M.-C. Neutrophil heterogeneity in cancer: from biology to therapies. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 2155. doi: 10.3389/fimmu.2019.02155.Millrud C.R., Kagedal A., Georén S.K., Winqvist O., Uddman R., Razavi R., Munck-Wikland E., Cardell L.O. NET-producing CD16high CD62Ldim neutrophils migrate to tumor sites and predict improved survival in patients with HNSCC. Int. J. Cancer, 2017, Vol. 140, no. 11, pp. 2557-2567.Millrud C.R., Kagedal A., Georén S.K., Winqvist O., Uddman R., Razavi R., Munck-Wikland E., Cardell L.O. NET-producing CD16high CD62Ldim neutrophils migrate to tumor sites and predict improved survival in patients with HNSCC. Int. J. Cancer, 2017, Vol. 140, no. 11, pp. 2557-2567.Qiu Z., Wang Y., Zhang Z., Qin R., Peng Y., Tang W., Xi Y., Tian G., Zhang Y. Roles of intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) in colorectal cancer: expression, functions, prognosis, tumorigenesis, polymorphisms and therapeutic implications. Front. Oncol., 2022, Vol. 12, 1052672. doi: 10.3389/fonc.2022.1052672.Qiu Z., Wang Y., Zhang Z., Qin R., Peng Y., Tang W., Xi Y., Tian G., Zhang Y. Roles of intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) in colorectal cancer: expression, functions, prognosis, tumorigenesis, polymorphisms and therapeutic implications. Front. Oncol., 2022, Vol. 12, 1052672. doi: 10.3389/fonc.2022.1052672.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J. Clin, 2018, Vol. 68, no. 1, pp. 7-30.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J. Clin, 2018, Vol. 68, no. 1, pp. 7-30.Wu J., Mishra H.K., Walcheck B. Role of ADAM17 as a regulatory checkpoint of CD16A in NK cells and as a potential target for cancer immunotherapy. J. Leukoc. Biol., 2019, Vol. 105, no. 6, pp. 1297-1303.Wu J., Mishra H.K., Walcheck B. Role of ADAM17 as a regulatory checkpoint of CD16A in NK cells and as a potential target for cancer immunotherapy. J. Leukoc. Biol., 2019, Vol. 105, no. 6, pp. 1297-1303.Yue Y., Cai X., Lu C., Sechi L.A., Solla P., Li S. Unraveling the prognostic significance and molecular characteristics of tumor-infiltrating B lymphocytes in clear cell renal cell carcinoma through a comprehensive bioinformatics analysis. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1238312. doi: 10.3389/fimmu.2023.1238312.Yue Y., Cai X., Lu C., Sechi L.A., Solla P., Li S. Unraveling the prognostic significance and molecular characteristics of tumor-infiltrating B lymphocytes in clear cell renal cell carcinoma through a comprehensive bioinformatics analysis. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1238312. doi: 10.3389/fimmu.2023.1238312.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.