Иммуногистохимическое исследование различных типов птеригиумов у пациентов Южного Урала

Птеригиум - это фиброзное новообразование конъюнктивы, которое может иметь различные патоморфологические характеристики в зависимости от региона проживания. Необходимо учитывать региональные факторы, служащие локальными предикторам риска возникновения, течения заболевания и рецидива заболевания. К факторам риска относят инсоляцию, вредные условия труда, климатические условия. Цель исследования изучение морфологических особенностей птеригиума, определение спектра цитокинов и факторов роста в биопсийных тканях больных пациентов птеригиумом Южного Урала. Было прооперировано 68 глаз с диагнозом первичный птеригиум за период 2005 до 2025 г.г. пациентов обоего пола в возрасте от 41 до 80 лет. Проводили морфологические (окраска гематоксилином и по ван-Гизону), иммуногистохимические (Fgf-b, Nf-h, PCNA, TGF-b, Mmp-9, Timp-2, c-kit, Pro-col3, Col 1, Hla dr, Cd206, ТNF-а, VEGF-R, р-53) исследования биоптатов. Статистический анализ численности клеток производили с использованием непараметрических методов в программе Statistica 10.0. Выявлено, что соотношение фиброзного компонента к сосудисто-клеточному было различным. В ряде тканей первичного птеригиума выявлялись признаки активного коллагеногенеза, в других – активной пролиферативной деятельности. Так, в ряде тканей птеригиума соотношение стромальных элементов к сосудисто-клеточному смещалось в сторону последнего. В строме наблюдалось большое количество кровеносных и лимфатических сосудов с расширенными просветами, интенсивная инфильтрация тканей стромальными (фибробластические) и воспалительными (макрофаги, лейкоциты, лимфоциты) клетками, тонкие пучки коллагеновых волокон с большим количеством аморфного вещества. Морфологически птеригиумы подразделялись на три типа: пролиферативные, фиброматозные и атрофическо-склеротические. Пролиферативная группа птеригиумов содержала больше макрофагов М2 фенотипа CD206, мезенхимных стволовых клеток c-kit, MMP-9⁺ и VEGF-R⁺ клеток, чем в фиброматозных и атрофическо-склеротических типах. Экспрессия клетками FGF-b, HLA-DR, p-53 наблюдалась во всех типах птеригиума в одинаково равной степени. В пролиферативном птеригиуме количество зрелого коллагена 1 типа превосходило количественные значения фиброматозного и атрофическо-склеротического типов. А количество незрелого ретикулярного коллагена III типа и профиброгенного фактора роста TGF-b в клетках, напротив, значимо статистически значимо возрастало по мере фиброзирования ткани. Поэтому, следует нивелировать или провести коррекцию иммунодефицита, элиминацию аутоимунных комплексов, перепрофилирование макрофагов с ростстимулирующих M2 на провоспалительные M1, стимулировать TIMP-2, ингибировать васкулогенез конъюнктивы.

1. Ращупкин И.М., Максимова А.А., Сахно Л.В., Останин А.А., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Влияние растворимых факторов макрофагов м2-фенотипа на пролиферацию и апоптоз клеток линии sh-sy5y // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2021. Т. 171, № 1. С. 59-63.

2. Чумаков П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биологической химии. 2007. Т. 47. С. 3-52.

3. Янковская А.А., Сахно Л.В., Шевела Е.Я. Сравнительная характеристика продукции ММР-9 и TIMP-1 различными подтипами макрофагов // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 13. № 2, С. 997-998. doi: 10.31857/S102872210006493-7.

4. Bernauer W., Wright P., Dart J.K., Leonard I.N., Lightman S. Cytokines in the conjunctiva of acute and chronic mucous membrane pemphigoid: an immunohistochemical analysis. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 1993, Vol. 231, no. 10, pp. 563-570.

5. Bradley J.C., Yang W., Bradley R.H., Reid T.W., Schwab I.R. The science of pterygia. Br. J. Ophthalmol., 2010, Vol. 94, no. 7, pp. 815-820.

6. Fonseca E.C., Rocha E.M., Arruda G.V. Comparison among adjuvant treatments for primary pterygium: a network meta-analysis. Br. J. Ophthalmol., 2018, Vol. 102, no. 6, pp. 748-756.

7. Di Girolamo N., Chui N., Coroneo J., Wakefield M.T. Pathogenesis of pterygia: role of cytokines, growth factors, and matrix metalloproteinases. Prog. Retin Eye Res., 2004, Vol. 23, no. 2, pp. 195-228.

8. Jaynes J.M., Sable R., Ronzetti M., Bautista W., Knotts Z., Abisoye-Ogunniyan A., Li D., Calvo R., Dashnyam M., Singh A., Guerin T., White J., Ravichandran S., Kumar P., Talsania K., Chen V., Ghebremedhin A., Karanam B., Bin Salam A., Amin R., Odzorig T., Aiken T., Nguyen V., Bian Y., Zarif J.C., de Groot A.E., Mehta M., Fan L., Hu X., Simeonov A., Pate N., Abu-Asab M., Ferrer M., Southall N., Ock C.Y., Zhao Y., Lopez H., Kozlov S., de Val N., Yates C.C., Baljinnyam B., Marugan J., Rudloff U. Mannose receptor (CD206) activation in tumor-associated macrophages enhances adaptive and innate antitumor immune responses. Sci. Transl. Med., 2020, Vol. 12, no. 530, eaax6337. doi: 10.1126/scitranslmed.aax6337.

9. Lee J.K., Song Y.S., Ha H.S., Park J.H., Kim M.K., Park A.J., Kim J.C. Endothelial progenitor cells in pterygium pathogenesis. Eye (Lond.), 2007, Vol. 21, no. 9, pp. 1186-1193.

10. Lee S.J., Koh A., Lee S.H., Kim K.W. Distinct activation of M1 and M2 macrophages in the primary pterygium lymphangiogenesis. Exp. Eye Res., 2024, Vol. 248, 110108. doi: 10.1016/j.exer.2024.110108.

11. Phillips G.D., Whitehead R.A., Stone A.M., Ruebel M.W., Goodkin M.L., Knighton D.R. Transforming growth factor beta (TGF-B) stimulation of angiogenesis: an electron microscopic study. J. Submicrosc. Cytol. Pathol., 1993, Vol. 25, no. 2, pp. 149-155.

12. Rahabi M., Jacquemin G., Prat M., Meunier E., AlaEddine M., Bertrand B., Lefèvre L., Benmoussa K., Batigne P., Aubouy A., Auwerx J., Kirzin S., Bonnet D., Danjoux M., Pipy B., Alric L., Authier H., Coste A. Divergent Roles for Macrophage C-Type Lectin Receptors, Dectin-1 and Mannose Receptors, in the Intestinal Inflammatory Response. Cell Rep., 2020, Vol. 30, pp. 4386-4398.

13. Robert S., Gicquel Т., Victoni T., Valença S., Barreto E., Bailly-Maître B., Boichot E., Lagente V. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis. Biosci. Rep., 2016, Vol. 36, no. 4, e00360. doi: 10.1042/BSR20160107.

14. Sica A., Mantovani А. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, pp. 787-795.

15. Tarique A.A., Logan J., Thomas E., Holt P.G., Sly P.D., Fantino E. Phenotypic, functional, and plasticity features of classical and alternatively activated human macrophages. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 2015, Vol. 53, no. 5, pp. 676-688.

16. Tsironi S., Ioachim E., Machera M., Aspiotis M., Agnantis N., Psillas K. Immunohistochemical HLA-DR antigen expression with lymphocyte subsets and proliferative activity in pterygium. In Vivo, 2002, Vol. 16, no. 5, pp. 299-306.

17. Turan M., Turan G. Bcl-2, p53, and Ki-67 expression in pterygium and normal conjunctiva and their relationship with pterygium recurrence. Eur. J. Ophthalmol., 2020, Vol. 30, no. 6, pp. 1232-1237.

18. Ye J., Song Y.S., Kang S.H., Yao K., Kim J.C. Involvement of bone marrow-derived stem and progenitor cells in the pathogenesis of pterygium. Eye (Lond.), 2004, Vol. 18, no. 8, pp. 839-843.