mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-ISO-3291mimmun-3291Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИммуногистохимическое исследование различных типов птеригиумов у пациентов Южного УралаImmunohistochemical study of various types of pterygium in patients of the Southern Uralshttps://orcid.org/0000-0002-9170-2600ЛебедеваА. И.LebedevaA. I.

Лебедева Анна Ивановна – д.б.н., заведующая отделом морфологии Всероссийского центра глазной и пластической хирургии 

450075, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Р. Зорге, 67/1

Anna I. Lebedeva - PhD, MD (Biology), Head, Morphology Department

67/1 R. Zorge St Ufa, Republic of Bashkortostan 450075

Jeol02@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6353-9084КадыровР. З.KadyrovR. Z.

Д.м.н., заместитель директора по лечебной работе, врач-офтальмолог

Уфа

PhD, MD (Biology), Deputy Director for Medicine, Ophthalmologist

Ufa

 

radkad@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1237-9284МусинаЛ. А.MusinaL. A.

Д.б.н., ведущий научный сотрудник научно-исследовательского отдела морфологии 

Уфа

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Morphology Research Department

Ufa

morphoplant@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-9667-1516ХакимовА. Р.KhakimovA. R.

Младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела морфологии 

Уфа

Junior Research Associate, Morphology Research Department

Ufa

shershakov2015a@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-0829-1651ЮсуповаГ. И.YusupovaG. I.

Врач офтальмолог 

Уфа

Ophthalmologist

Ufa

guzelka-garipova@rambler.ruВсероссийский центр глазной и пластической хирургии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияRussian Eye and Plastic Surgery Center, Bashkir State Medical UniversityRussian Federation202620062026282367374Copyright © Лебедева А.И., Кадыров Р.З., Мусина Л.А., Хакимов А.Р., Юсупова Г.И., 20262026Лебедева А.И., Кадыров Р.З., Мусина Л.А., Хакимов А.Р., Юсупова Г.И.Lebedeva A.I., Kadyrov R.Z., Musina L.A., Khakimov A.R., Yusupova G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3291

Птеригиум - это фиброзное новообразование конъюнктивы, которое может иметь различные патоморфологические характеристики в зависимости от региона проживания. Необходимо учитывать региональные факторы, служащие локальными предикторам риска возникновения, течения заболевания и рецидива заболевания. К факторам риска относят инсоляцию, вредные условия труда, климатические условия. Цель исследования изучение морфологических особенностей птеригиума, определение спектра цитокинов и факторов роста в биопсийных тканях больных пациентов птеригиумом Южного Урала. Было прооперировано 68 глаз с диагнозом первичный птеригиум за период 2005 до 2025 г.г. пациентов обоего пола в возрасте от 41 до 80 лет. Проводили морфологические (окраска гематоксилином и по ван-Гизону), иммуногистохимические (Fgf-b, Nf-h, PCNA, TGF-b, Mmp-9, Timp-2, c-kit, Pro-col3, Col 1, Hla dr, Cd206, ТNF-а, VEGF-R, р-53) исследования биоптатов. Статистический анализ численности клеток производили с использованием непараметрических методов в программе Statistica 10.0. Выявлено, что соотношение фиброзного компонента к сосудисто-клеточному было различным. В ряде тканей первичного птеригиума выявлялись признаки активного коллагеногенеза, в других – активной пролиферативной деятельности. Так, в ряде тканей птеригиума соотношение стромальных элементов к сосудисто-клеточному смещалось в сторону последнего. В строме наблюдалось большое количество кровеносных и лимфатических сосудов с расширенными просветами, интенсивная инфильтрация тканей стромальными (фибробластические) и воспалительными (макрофаги, лейкоциты, лимфоциты) клетками, тонкие пучки коллагеновых волокон с большим количеством аморфного вещества. Морфологически птеригиумы подразделялись на три типа: пролиферативные, фиброматозные и атрофическо-склеротические. Пролиферативная группа птеригиумов содержала больше макрофагов М2 фенотипа CD206, мезенхимных стволовых клеток c-kit, MMP-9+ и VEGF-R+ клеток, чем в фиброматозных и атрофическо-склеротических типах. Экспрессия клетками FGF-b, HLA-DR, p-53 наблюдалась во всех типах птеригиума в одинаково равной степени. В пролиферативном птеригиуме количество зрелого коллагена 1 типа превосходило количественные значения фиброматозного и атрофическо-склеротического типов. А количество незрелого ретикулярного коллагена III типа и профиброгенного фактора роста TGF-b в клетках, напротив, значимо статистически значимо возрастало по мере фиброзирования ткани. Поэтому, следует нивелировать или провести коррекцию иммунодефицита, элиминацию аутоимунных комплексов, перепрофилирование макрофагов с ростстимулирующих M2 на провоспалительные M1, стимулировать TIMP-2, ингибировать васкулогенез конъюнктивы.

Pterygium is a fibrous neoplasm of the conjunctiva, which may have different pathomorphological characteristics depending on the region of residence. It is necessary to take into account regional factors that serve as local predictors of the risk of occurrence, course of the disease and relapse of the disease. Risk factors include insolation, harmful working conditions, climatic conditions. The purpose of the study was to study the morphological features of pterygium, determine the spectrum of cytokines and growth factors in biopsy tissues of patients with pterygium in the Southern Urals. A total of 68 eyes with a diagnosis of primary pterygium were operated for the period 2005 to 2025. Patients of both sexes aged 41 to 80 years. Morphological (hematoxylin and van Gieson staining) and immunohistochemical (FGF-b, Nf-h, PCNA, TGF-b, MMP-9, Timp-2, c-kit, Pro-col3, Col 1, HLA-DR, CD206, TNFa, VEGF-R, p-53) studies of biopsy specimens were performed. Statistical analysis of cell counts was performed using nonparametric methods in Statistica 10.0 software. It was found that the ratio of the fibrous component to the vascular-cellular component varied. In some tissues of the primary pterygium, signs of active collagenogenesis were detected, while in others, active proliferative activity was observed. Thus, in some pterygium tissues, the ratio of stromal elements to the vascular-cellular component shifted towards the latter. The stroma contained a large number of blood and lymphatic vessels with dilated lumens, intense tissue infiltration by stromal (fibroblastic) and inflammatory (macrophages, leukocytes, lymphocytes) cells, thin bundles of collagen fibers with a large amount of amorphous substance. Morphologically, pterygia were divided into three types: proliferative, fibromatous and atrophic-sclerotic. The proliferative group of pterygia contained more M2 macrophages of the CD206 phenotype, mesenchymal stem cells c-kit, MMP-9+ and VEGF-R+ cells than in fibromatous and atrophic-sclerotic types. Expression of FGF-b, HLA-DR, p-53 by cells was observed in all types of pterygium to the same equal extent. In proliferative pterygium, the amount of mature collagen type 1 exceeded the quantitative values of fibromatous and atrophic-sclerotic types. And the amount of immature reticular collagen type III and profibrogenic growth factor TGF-b in cells, on the contrary, significantly statistically significantly increased as tissue fibrosis progressed. Therefore, it is necessary to level or correct immunodeficiency, eliminate autoimmune complexes, reprofile macrophages from growthstimulating M2 to proinflammatory M1, stimulate TIMP-2, and inhibit conjunctival vasculogenesis.

пролиферативныйфиброматозныйатрофическо-склеротический птеригиумфакторы ростацитокиныproliferativefibromatousatrophic-sclerotic pterygiumgrowth factorscytokinesReferencesРащупкин И.М., Максимова А.А., Сахно Л.В., Останин А.А., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Влияние растворимых факторов макрофагов м2-фенотипа на пролиферацию и апоптоз клеток линии sh-sy5y // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2021. Т. 171, № 1. С. 59-63.Rashchupkin I.M., Maksimova A.A., Sakhno L.V., Ostanin A.A., Shevela E.Y., Chernykh E.R. Effect of M2 macrophage-derived soluble factors on proliferation and apoptosis of Sh-Sy5y сells. Bulleten experimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2021, Vol. 171, no. 1, pp. 45-48. (In Russ.)Чумаков П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биологической химии. 2007. Т. 47. С. 3-52.Chumakov P.M. Protein p53 and its universal functions in a multicellular organism. Uspekhi biologicheskoy khimii = Advances in Biological Chemistry, 2007, Vol. 47, pp. 3-52. (In Russ.)Янковская А.А., Сахно Л.В., Шевела Е.Я. Сравнительная характеристика продукции ММР-9 и TIMP-1 различными подтипами макрофагов // Российский иммунологический журнал, 2019. Т. 13. № 2, С. 997-998. doi: 10.31857/S102872210006493-7.Yankovskaya A.A., Sakhno L.V., Shevela E.Ya. Comparative characteristics of mmr-9 and timp-1 production by different macrophage subtypes. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2019, Vol.13, no. 2, pp. 997-998. (In Russ.) doi: 10.31857/S102872210006493-7.Bernauer W., Wright P., Dart J.K., Leonard I.N., Lightman S. Cytokines in the conjunctiva of acute and chronic mucous membrane pemphigoid: an immunohistochemical analysis. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 1993, Vol. 231, no. 10, pp. 563-570.Bernauer W., Wright P., Dart J.K., Leonard I.N., Lightman S. Cytokines in the conjunctiva of acute and chronic mucous membrane pemphigoid: an immunohistochemical analysis. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol., 1993, Vol. 231, no. 10, pp. 563-570.Bradley J.C., Yang W., Bradley R.H., Reid T.W., Schwab I.R. The science of pterygia. Br. J. Ophthalmol., 2010, Vol. 94, no. 7, pp. 815-820.Bradley J.C., Yang W., Bradley R.H., Reid T.W., Schwab I.R. The science of pterygia. Br. J. Ophthalmol., 2010, Vol. 94, no. 7, pp. 815-820.Fonseca E.C., Rocha E.M., Arruda G.V. Comparison among adjuvant treatments for primary pterygium: a network meta-analysis. Br. J. Ophthalmol., 2018, Vol. 102, no. 6, pp. 748-756.Fonseca E.C., Rocha E.M., Arruda G.V. Comparison among adjuvant treatments for primary pterygium: a network meta-analysis. Br. J. Ophthalmol., 2018, Vol. 102, no. 6, pp. 748-756.Di Girolamo N., Chui N., Coroneo J., Wakefield M.T. Pathogenesis of pterygia: role of cytokines, growth factors, and matrix metalloproteinases. Prog. Retin Eye Res., 2004, Vol. 23, no. 2, pp. 195-228.Di Girolamo N., Chui N., Coroneo J., Wakefield M.T. Pathogenesis of pterygia: role of cytokines, growth factors, and matrix metalloproteinases. Prog. Retin Eye Res., 2004, Vol. 23, no. 2, pp. 195-228.Jaynes J.M., Sable R., Ronzetti M., Bautista W., Knotts Z., Abisoye-Ogunniyan A., Li D., Calvo R., Dashnyam M., Singh A., Guerin T., White J., Ravichandran S., Kumar P., Talsania K., Chen V., Ghebremedhin A., Karanam B., Bin Salam A., Amin R., Odzorig T., Aiken T., Nguyen V., Bian Y., Zarif J.C., de Groot A.E., Mehta M., Fan L., Hu X., Simeonov A., Pate N., Abu-Asab M., Ferrer M., Southall N., Ock C.Y., Zhao Y., Lopez H., Kozlov S., de Val N., Yates C.C., Baljinnyam B., Marugan J., Rudloff U. Mannose receptor (CD206) activation in tumor-associated macrophages enhances adaptive and innate antitumor immune responses. Sci. Transl. Med., 2020, Vol. 12, no. 530, eaax6337. doi: 10.1126/scitranslmed.aax6337.Jaynes J.M., Sable R., Ronzetti M., Bautista W., Knotts Z., Abisoye-Ogunniyan A., Li D., Calvo R., Dashnyam M., Singh A., Guerin T., White J., Ravichandran S., Kumar P., Talsania K., Chen V., Ghebremedhin A., Karanam B., Bin Salam A., Amin R., Odzorig T., Aiken T., Nguyen V., Bian Y., Zarif J.C., de Groot A.E., Mehta M., Fan L., Hu X., Simeonov A., Pate N., Abu-Asab M., Ferrer M., Southall N., Ock C.Y., Zhao Y., Lopez H., Kozlov S., de Val N., Yates C.C., Baljinnyam B., Marugan J., Rudloff U. Mannose receptor (CD206) activation in tumor-associated macrophages enhances adaptive and innate antitumor immune responses. Sci. Transl. Med., 2020, Vol. 12, no. 530, eaax6337. doi: 10.1126/scitranslmed.aax6337.Lee J.K., Song Y.S., Ha H.S., Park J.H., Kim M.K., Park A.J., Kim J.C. Endothelial progenitor cells in pterygium pathogenesis. Eye (Lond.), 2007, Vol. 21, no. 9, pp. 1186-1193.Lee J.K., Song Y.S., Ha H.S., Park J.H., Kim M.K., Park A.J., Kim J.C. Endothelial progenitor cells in pterygium pathogenesis. Eye (Lond.), 2007, Vol. 21, no. 9, pp. 1186-1193.Lee S.J., Koh A., Lee S.H., Kim K.W. Distinct activation of M1 and M2 macrophages in the primary pterygium lymphangiogenesis. Exp. Eye Res., 2024, Vol. 248, 110108. doi: 10.1016/j.exer.2024.110108.Lee S.J., Koh A., Lee S.H., Kim K.W. Distinct activation of M1 and M2 macrophages in the primary pterygium lymphangiogenesis. Exp. Eye Res., 2024, Vol. 248, 110108. doi: 10.1016/j.exer.2024.110108.Phillips G.D., Whitehead R.A., Stone A.M., Ruebel M.W., Goodkin M.L., Knighton D.R. Transforming growth factor beta (TGF-B) stimulation of angiogenesis: an electron microscopic study. J. Submicrosc. Cytol. Pathol., 1993, Vol. 25, no. 2, pp. 149-155.Phillips G.D., Whitehead R.A., Stone A.M., Ruebel M.W., Goodkin M.L., Knighton D.R. Transforming growth factor beta (TGF-B) stimulation of angiogenesis: an electron microscopic study. J. Submicrosc. Cytol. Pathol., 1993, Vol. 25, no. 2, pp. 149-155.Rahabi M., Jacquemin G., Prat M., Meunier E., AlaEddine M., Bertrand B., Lefèvre L., Benmoussa K., Batigne P., Aubouy A., Auwerx J., Kirzin S., Bonnet D., Danjoux M., Pipy B., Alric L., Authier H., Coste A. Divergent Roles for Macrophage C-Type Lectin Receptors, Dectin-1 and Mannose Receptors, in the Intestinal Inflammatory Response. Cell Rep., 2020, Vol. 30, pp. 4386-4398.Rahabi M., Jacquemin G., Prat M., Meunier E., AlaEddine M., Bertrand B., Lefèvre L., Benmoussa K., Batigne P., Aubouy A., Auwerx J., Kirzin S., Bonnet D., Danjoux M., Pipy B., Alric L., Authier H., Coste A. Divergent Roles for Macrophage C-Type Lectin Receptors, Dectin-1 and Mannose Receptors, in the Intestinal Inflammatory Response. Cell Rep., 2020, Vol. 30, pp. 4386-4398.Robert S., Gicquel Т., Victoni T., Valença S., Barreto E., Bailly-Maître B., Boichot E., Lagente V. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis. Biosci. Rep., 2016, Vol. 36, no. 4, e00360. doi: 10.1042/BSR20160107.Robert S., Gicquel Т., Victoni T., Valença S., Barreto E., Bailly-Maître B., Boichot E., Lagente V. Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis. Biosci. Rep., 2016, Vol. 36, no. 4, e00360. doi: 10.1042/BSR20160107.Sica A., Mantovani А. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, pp. 787-795.Sica A., Mantovani А. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas. J. Clin. Invest., 2012, Vol. 122, pp. 787-795.Tarique A.A., Logan J., Thomas E., Holt P.G., Sly P.D., Fantino E. Phenotypic, functional, and plasticity features of classical and alternatively activated human macrophages. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 2015, Vol. 53, no. 5, pp. 676-688.Tarique A.A., Logan J., Thomas E., Holt P.G., Sly P.D., Fantino E. Phenotypic, functional, and plasticity features of classical and alternatively activated human macrophages. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 2015, Vol. 53, no. 5, pp. 676-688.Tsironi S., Ioachim E., Machera M., Aspiotis M., Agnantis N., Psillas K. Immunohistochemical HLA-DR antigen expression with lymphocyte subsets and proliferative activity in pterygium. In Vivo, 2002, Vol. 16, no. 5, pp. 299-306.Tsironi S., Ioachim E., Machera M., Aspiotis M., Agnantis N., Psillas K. Immunohistochemical HLA-DR antigen expression with lymphocyte subsets and proliferative activity in pterygium. In Vivo, 2002, Vol. 16, no. 5, pp. 299-306.Turan M., Turan G. Bcl-2, p53, and Ki-67 expression in pterygium and normal conjunctiva and their relationship with pterygium recurrence. Eur. J. Ophthalmol., 2020, Vol. 30, no. 6, pp. 1232-1237.Turan M., Turan G. Bcl-2, p53, and Ki-67 expression in pterygium and normal conjunctiva and their relationship with pterygium recurrence. Eur. J. Ophthalmol., 2020, Vol. 30, no. 6, pp. 1232-1237.Ye J., Song Y.S., Kang S.H., Yao K., Kim J.C. Involvement of bone marrow-derived stem and progenitor cells in the pathogenesis of pterygium. Eye (Lond.), 2004, Vol. 18, no. 8, pp. 839-843.Ye J., Song Y.S., Kang S.H., Yao K., Kim J.C. Involvement of bone marrow-derived stem and progenitor cells in the pathogenesis of pterygium. Eye (Lond.), 2004, Vol. 18, no. 8, pp. 839-843.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.