Иммунные корреляты постковидного синдрома при различных уровнях глюкокортикоидов

Длительные последствия COVID-19 включают нарушения в работе иммунной и эндокринной систем. Особый интерес вызывает роль кортизола как ключевого гормона стресс-реакции, потенциально влияющего на восстановление иммунного гомеостаза у пациентов с постковидным синдромом. Изменения в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси могут формировать различные иммунные фенотипы, затрудняющие адаптацию организма после перенесенной инфекции. Целью исследования являлось оценить параметры иммунной системы у пациентов с постковидным синдромом в зависимости от уровня кортизола крови, с акцентом на натуральные киллеры, Т-лимфоциты и тромбоцитарные показатели. Обследованы 109 пациентов, перенесших COVID-19 не менее 6 месяцев назад. Уровень кортизола в утренней сыворотке использовался для стратификации пациентов на три группы: с нормальным, повышенным и пониженным значением. Иммунный статус оценивался методом проточной цитометрии. Анализировались уровни NK-клеток, Т-лимфоцитов и их субпопуляций (хелперы, цитотоксические) – как по CD45⁺, так и по CD46⁺ панлейкоцитарным маркерам, а также показатели общего анализа крови, включая средний объем тромбоцитов. Статистическая обработка данных проводилась непараметрическими методами. У пациентов с пониженным уровнем кортизола выявлено достоверное снижение как абсолютного, так и относительного количества NK-клеток, а также уменьшение среднего объема тромбоцитов. В этой группе одновременно наблюдалось повышение числа Т-лимфоцитов. У пациентов с гиперкортизолемией зафиксировано снижение уровня Т-цитотоксических клеток. Иммунные различия четко коррелировали с уровнем кортизола. Полученные данные демонстрируют наличие по меньшей мере двух иммунных фенотипов у постковидных пациентов: один ассоциирован с гиперкортизолемией и снижением цитотоксических Т-клеток, другой – с гипокортизолемией, дефицитом NK-клеток и тромбоцитарной активности. Эти различия подчеркивают необходимость учета гормонального статуса при оценке и лечении постковидных состояний.

1. Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. 720 с.

2. Aljabr W., Al-Amari A., Abbas B., Karkashan A., Alamri S., Alnamnakani M., Al-Qahtani A. Evaluation of the Levels of Peripheral CD3+, CD4+, and CD8+ T Cells and IgG and IgM Antibodies in COVID-19 Patients at Different Stages of Infection. Microbiol. Spectr., 2022, Vol. 10, no. 1. e0084521. doi: 10.1128/spectrum.00845-21.

3. Amiri-Dashatan N., Koushki M., Parsamanesh N., Chiti H. Serum cortisol concentration and COVID-19 severity: a systematic review and meta-analysis. J. Investig. Med., 2022, Vol. 70, no. 3, pp. 766-772.

4. Cañas-González B., Fernández-Nistal A., Ramírez J.M., Martínez-Fernández V. Influence of Stress and Depression on the Immune System in Patients Evaluated in an Anti-aging Unit. Front. Psychol., 2020, no. 11, 1844. doi: 10.3389/fpsyg.2020.01844.

5. Castriconi R., Cantoni C., Della Chiesa M., Vitale M., Marcenaro E., Conte R., Biassoni R., Bottino C., Moretta L., Moretta A. Transforming growth factor beta 1 inhibits expression of NKp30 and NKG2D receptors: consequences for the NK-mediated killing of dendritic cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2003, Vol. 100, no. 7, pp. 4120-4125.

6. Gatti G., Cavallo R., Sartori M.L., del Ponte D., Masera R., Salvadori A., Carignola R., Angeli A. Inhibition by cortisol of human natural killer (NK) cell activity. J. Steroid Biochem., 1987, Vol. 26, no. 1, pp. 49-58.

7. Greenstein A.E., Habra M.A., Wadekar S.A., Grauer A. Adrenal tumors provide insight into the role of cortisol in NK cell activity. Endocr. Relat. Cancer., 2021, Vol. 28, no. 8, pp. 583-592.

8. Gusev E., Sarapultsev A. Exploring the Pathophysiology of Long COVID: The Central Role of Low-Grade Inflammation and Multisystem Involvement. Int. J. Mol. Sci., 2024, Vol. 25, no. 12, 6389. doi: 10.3390/ijms25126389.

9. Gusev E., Sarapultsev A. Interplay of G-proteins and Serotonin in the Neuroimmunoinflammatory Model of Chronic Stress and Depression: A Narrative Review. Curr. Pharm. Des., 2024, Vol. 30, no. 3, pp. 180-214.

10. Kanczkowski W., Beuschlein F., Bornstein S.R. Is there a role for the adrenal glands in long COVID? Nat. Rev. Endocrinol., 2022, Vol. 18, no. 8, pp. 451-452.

11. Klein J., Wood J., Jaycox J.R., Dhodapkar R.M., Lu P., Gehlhausen J.R., Tabachnikova A., Greene K., Tabacof L., Malik A.A., Silva Monteiro V., Silva J., Kamath K., Zhang M., Dhal A., Ott I.M., Valle G., Peña-Hernández M., Mao T., Bhattacharjee B., Takahashi T., Lucas C., Song E., McCarthy D., Breyman E., Tosto-Mancuso J., Dai Y., Perotti E., Akduman K., Tzeng T.J., Xu L., Geraghty A.C., Monje M., Yildirim I., Shon J., Medzhitov R., Lutchmansingh D., Possick J.D., Kaminski N., Omer S.B., Krumholz H.M., Guan L., Dela Cruz C.S., van Dijk D., Ring AM., Putrino D., Iwasaki A. Distinguishing features of long COVID identified through immune profiling. Nature, 2023, Vol. 623, no. 7985, pp. 139-148.

12. Mavoungou E., Bouyou-Akotet M.K., Kremsner P.G. Effects of prolactin and cortisol on natural killer (NK) cell surface expression and function of human natural cytotoxicity receptors (NKp46, NKp44 and NKp30). Clin. Exp. Immunol., 2005, Vol. 139, no. 2, pp. 287-296.

13. Olejniczak I., Oster H., Ray D.W. Glucocorticoid circadian rhythms in immune function. Semin. Immunopathol, 2022, Vol. 44, no. 2, pp. 153-163.

14. Tan T., Khoo B., Mills E.G., Phylactou M., Patel B., Eng P.C., Thurston L., Muzi B., Meeran K., Prevost A.T., Comninos A.N., Abbara A., Dhillo W.S. Association between high serum total cortisol concentrations and mortality from COVID-19. Lancet Diabetes Endocrinol., 2020, Vol. 8, no. 8, pp. 659-660.

15. Yavropoulou M.P., Tsokos G.C., Chrousos G.P., Sfikakis P.P. Protracted stress-induced hypocortisolemia may account for the clinical and immune manifestations of Long COVID. Clin. Immunol., 2022, no. 245, 109133. doi: 10.1016/j.clim.2022.109133.