ИММУННЫЕ КОРРЕЛЯТЫ ПОСТКОВИДНОГО СИНДРОМА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОВНЯХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Введение: Длительные последствия COVID-19 включают нарушения в работе иммунной и эндокринной систем. Особый интерес вызывает роль кортизола как ключевого гормона стресс-реакции, потенциально влияющего на восстановление иммунного гомеостаза у пациентов с постковидным синдромом. Изменения в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси могут формировать различные иммунные фенотипы, затрудняющие адаптацию организма после перенесённой инфекции.

Цель: Оценить параметры иммунной системы у пациентов с постковидным синдромом в зависимости от уровня кортизола крови, с акцентом на натуральные киллеры, Т-лимфоциты и тромбоцитарные показатели.

Материалы и методы: обследованы 109 пациентов, перенёсших COVID-19 не менее 6 месяцев назад. Уровень кортизола в утренней сыворотке использовался для стратификации пациентов на три группы: с нормальным, повышенным и пониженным значением. Иммунный статус оценивался методом проточной цитометрии. Анализировались уровни NK-клеток, Т-лимфоцитов и их субпопуляций (хелперы, цитотоксические) - как по CD45⁺, так и по CD46⁺ панлейкоцитарным маркерам, а также показатели общего анализа крови, включая средний объём тромбоцитов. Статистическая обработка данных проводилась непараметрическими методами.

Результаты: У пациентов с пониженным уровнем кортизола выявлено достоверное снижение как абсолютного, так и относительного количества NK-клеток, а также уменьшение среднего объёма тромбоцитов. В этой группе одновременно наблюдалось повышение числа Т-лимфоцитов. У пациентов с гиперкортизолемией зафиксировано снижение уровня Т-цитотоксических клеток. Иммунные различия чётко коррелировали с уровнем кортизола.

Выводы: Полученные данные демонстрируют наличие по меньшей мере двух иммунных фенотипов у постковидных пациентов: один ассоциирован с гиперкортизолемией и снижением цитотоксических Т-клеток, другой — с гипокортизолемией, дефицитом NK-клеток и тромбоцитарной активности. Эти различия подчеркивают необходимость учёта гормонального статуса при оценке и лечении постковидных состояний.

1. Зурочка А.В. Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018.-720с.

2. Aljabr W., Al-Amari A. Evaluation of the Levels of Peripheral CD3+, CD4+, and CD8+ T Cells and IgG and IgM Antibodies in COVID-19 Patients at Different Stages of Infection. Abbas B., Karkashan A., Alamri S., Alnamnakani M., Al-Qahtani A. Microbiol Spectr., 2022, 10(1), :e0084521..

3. Amiri-Dashatan N., Koushki M. Serum cortisol concentration and COVID-19 severity: a systematic review and meta-analysis. Parsamanesh N., Chiti H. J Investig Med., 2022, 70(3), 766-772..

4. Cañas-González B., Fernández-Nistal A. Influence of Stress and Depression on the Immune System in Patients Evaluated in an Anti-aging Unit. Ramírez J.M., Martínez-Fernández V.Front Psychol., 2020, 11, 1844..

5. Castriconi R., Cantoni C. Transforming growth factor beta 1 inhibits expression of NKp30 and NKG2D receptors: consequences for the NK-mediated killing of dendritic cells. Della Chiesa M., Vitale M., Marcenaro E., Conte R., Biassoni R., Bottino C., Moretta L., Moretta A. Proc Natl Acad Sci USA, 2003, 100(7), 4120-5.

6. Gatti G., Cavallo R. Inhibition by cortisol of human natural killer (NK) cell activity. Sartori M.L., del Ponte D., Masera R., Salvadori A., Carignola R., Angeli A.J Steroid Biochem., 1987, 26(1), 49-58.

7. Greenstein A.E., Habra M.A. Adrenal tumors provide insight into the role of cortisol in NK cell activity. Wadekar S.A., Grauer A. EndocrRelat Cancer., 2021, 28(8), 583-592.

8. Gusev E., Sarapultsev A. Exploring the Pathophysiology of Long COVID: The Central Role of Low-Grade Inflammation and Multisystem Involvement. Int J Mol Sci., 2024, 25(12), 6389.

9. Gusev E., Sarapultsev A. Interplay of G-proteins and Serotonin in the Neuroimmunoinflammatory Model of Chronic Stress and Depression: A Narrative Review. Curr Pharm Des., 2024, 30(3), 180-214..

10. Kanczkowski W., Beuschlein F., Bornstein S.R. Is there a role for the adrenal glands in long COVID? Nat Rev Endocrinol., 2022, 18(8),451-452.

11. Klein J., Wood J. Distinguishing features of long COVID identified through immune profiling. Jaycox J.R., Dhodapkar R.M., Lu P., Gehlhausen J.R., Tabachnikova A., Greene K., Tabacof L., Malik A.A., Silva Monteiro V., Silva J., Kamath K., Zhang M., Dhal A., Ott I.M., Valle G., Peña-Hernández M., Mao T., Bhattacharjee B., Takahashi T., Lucas C., Song E., McCarthy D., Breyman E., Tosto-Mancuso J., Dai Y., Perotti E., Akduman K., Tzeng T.J., Xu L., Geraghty A.C., Monje M., Yildirim I., Shon J., Medzhitov R., Lutchmansingh D., Possick J.D., Kaminski N., Omer S.B., Krumholz H.M., Guan L., Dela Cruz C.S., van Dijk D., Ring AM., Putrino D., Iwasaki A. Nature, 2023, 623(7985), 139-148.

12. Mavoungou E., Bouyou-Akotet M.K., Kremsner P.G. Effects of prolactin and cortisol on natural killer (NK) cell surface expression and function of human natural cytotoxicity receptors (NKp46, NKp44 and NKp30). ClinExpImmunol., 2005, 139(2), 287-96.

13. Olejniczak I., Oster H., Ray D.W. Glucocorticoid circadian rhythms in immune function. SeminImmunopathol, 2022, 44(2), 153-163.

14. Tan T., Khoo B., Mills E.G. Association between high serum total cortisol concentrations and mortality from COVID-19. Phylactou M., Patel B., Eng P.C., Thurston L., Muzi B., Meeran K., Prevost A.T., Comninos A.N., Abbara A., Dhillo W.S. Lancet Diabetes Endocrinol., 2020, 8(8), 659-660.

15. Yavropoulou M.P., Tsokos G.C. Protracted stress-induced hypocortisolemia may account for the clinical and immune manifestations of Long COVID. Chrousos G.P., Sfikakis P.P. Clin Immunol., 2022, 245, 109133.