ВОЗДЕЙСТВИЕ ИММУНИЗАЦИИ ЧУЖЕРОДНЫМИ БЕЛКАМИ НА АКТИВНОСТЬ МИТОХОНДРИЙ ТИМОЦИТОВ И СПЛЕНОЦИТОВ У КРЫС

Резюме

Исследование клеточного метаболизма при формировании иммунологической памяти остаётся актуальным, поскольку может углубить знания о патогенезе иммуновоспалительных заболеваний и стать основой для повышения эффективности их профилактики и лечения.

Цель: изучить активность митохондрий тимоцитов и спленоцитов на фоне иммунизации крыс человеческим альбумином.

Материалы и методы. Самцов крыс линии Wistar массой тела 360-380 г иммунизировали в течение 4 дней путём внутрибрюшинного введения раствора человеческого альбумина (суммарное количество введенного белка составило 135 мг). Через 24 часа после последней инъекции оценивали гематологические параметры (общий анализ крови, «Abacus 5 Vet») и метаболическую активность митохондрий тимоцитов и спленоцитов - по флуоресценции накопленного клетками родамина 6 G на системе визуализации «Evos M7000» в режиме RFP. Массовые коэффициенты тимуса и селезенки рассчитывали относительно массы тела животных (г/кг). Статистический анализ включал расчет медианы, верхнего и нижнего квартилей; сравнение гипотез проводилось по U-критерию Манна-Уитни, а корреляционный анализ осуществляли по Пирсону.

Результаты. У животных опытной группы выявлена гипертрофия тимуса - на 56,9 %, р = 0,032; изменений массы селезенки выявлено не было. Снижение митохондриальной флуоресценции в тимоцитах (на 23,5 %, p=0,037) и в спленоцитах (на 13,7 %, p=0,548) может быть связано с иммуносупрессивным воздействием трансформирующего фактора роста бета в процессе неоднократного введения чужеродного белка. При этом у экспериментальных крыс был выявлен моноцитоз (превышение контроля на 59,4 %, p=0,030) и тромбоцитопения (на 20,8 %, p=0,045), что отражает реактивные изменения, протекающие при иммунизации.

Заключение. Иммунизация животных уже на ранних стадиях сопровождается ингибированием энергообмена в клетках тимуса и селезенки, что может раскрывать особенности воздействия медиаторов воспаления на митохондрии лимфоцитов, определяя перспективные мишени для терапии иммуновоспалительных патологий.

1. Козлов В.А. Определяющая роль тимуса в иммунопатогенезе аутоиммунных, онкологических и инфекционных заболеваний // Медицинская иммунология. -2023. – Т. 25, №1. – С. 39-58. Kozlov V.A. The decisive role of the thymus in the immunopathogenesis of autoimmune, oncological and infectious diseases. Medicinskaya immunologiya, 2023, Vol. 25, no.1, pp.39-58. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-DRO-2591.

2. Hosszufalusi N, Chan E, Granger G, Charles M.A. Quantitative analysis comparing all major spleen cell phenotypes in BB and normal rats: autoimmune imbalance and double negative T cells associated with resistant, prone and diabetic animals. J Autoimmun, 1992, Vol. 5, no. 3, pp. 305-18. doi: 10.1016/0896-8411(92)90145-g.

3. Li C, Ture S.K, Nieves-Lopez B, Blick-Nitko S.K, Maurya P, Livada A.C, Stahl T/J, Kim M, Pietropaoli A.P, Morrell C.N. Thrombocytopenia Independently Leads to Changes in Monocyte Immune Function. Circ Res, 2024, Vol. 134, no. 8, pp. 970-986. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323662.

4. Sanjabi, Shomyseh & Oh, Soyoung & Li, Ming. Regulation of the Immune Response by TGF-β: From Conception to Autoimmunity and Infection. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 2017, 96. doi: 9.10.1101/cshperspect.a022236.

5. Tiku, Varnesh & Tan, Man-Wah & Dikic, Ivan. Mitochondrial Functions in Infection and Immunity. Trends in Cell Biology, 2020, Vol. 30, no. 9. P 748. doi: 30.10.1016/j.tcb.2020.01.006.

6. Wang, Y., McLean, A.S. The Role of Mitochondria in the Immune Response in Critical Illness. Crit Care, 2022,Vol. 26, no. 80. doi: 10.1186/s13054-022-03908-2.

7. Warren M, Subramani K, Schwartz R, Raju R. Mitochondrial dysfunction in rat splenocytes following hemorrhagic shock. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2017, Vol.1863, no. 10, pp. 2526-2533. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.08.024.

8. Weiss G, Ganz T, Goodnough L.T. Anemia of inflammation. Blood, 2019, Vol. 133, no. 1, pp. 40-50. doi: 10.1182/blood-2018-06-856500.