Оценка цитокинового профиля эякулята у подростков с варикоцеле

Варикоцеле – это сосудистое заболевание, характеризующееся аномальной извитостью и расширением вен лозовидного сплетения, дренирующего яичко. В результате затруднения оттока крови по измененным венам происходит нарушение внутритестикулярного кровотока, приводящее к патологическим изменениям ткани яичка, обусловленных гипертермией, ишемией, гипоксией и формированием воспалительной реакции. Семенная плазма содержит многочисленные белки, молекулы широкий спектр цитокинов, хемокинов, факторов роста, от свойств и уровня которых во многом зависят этапы посттестикулярного созревания сперматозоидов. В то же время цитокины являются неотъемлемой частью воспалительного эффекта и синтезируются различными иммунокомпетентными клетками, присутствующими в мужских половых путях. Повышение уровня цитокинов в эякуляте может выступать маркером локального воспалительного процесса и являться фактором развития мужского бесплодия. Цель исследования. Оценить цитокиновый профиль эякулята у подростков с варикоцеле.

Выполнено определение уровня цитокинов IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα, IL-4, IL-10, VEGF в эякуляте у подростков в возрасте 17 лет. Основную группу составили подростки с варикоцеле II-III степени в количестве 100 человек, в группу сравнения вошли 30 подростков без варикоцеле.

У подростков с варикоцеле наблюдается статистически более высокие уровни всех исследованных провоспалительных цитокинов, за исключением IL-8, а также IL-10, что может свидетельствовать об активности местного воспалительного процесса. Значимых различий в уровнях цитокинов между группами с II и III степенью варикоцеле не установлено, но при III степени варикоцеле в эякуляте выше уровни провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6. При сопоставлении результатов между обеими группами, в зависимости от давности варикоцелеэктомии и группой сравнения, установлены статистически более высокие уровни IL-1β, IL-6, TNFα у пациентов с более давней оперативной коррекцией и уровня IL-10 в обеих подгруппах при варикоцеле, что, учитывая прогрессирующее течение этого заболевания, может считаться неблагоприятным фактором, поскольку в более отдаленном послеоперационном периоде восстановился провоспалительный статус тестикулярной ткани.

У подростков с варикоцеле выявлен повышенный уровень провоспалительных цитокинов в эякуляте. Не установлено статистически значимых различий в уровне цитокинов в эякуляте при II и III степени варикоцеле. В более отдаленном послеоперационном периоде выявлено увеличение уровня провоспалительных цитокинов вэякуляте.

1. Лукоянова Л.Ф., Кирова Ю.И., Сукоян Г.В. Сигнальные механизмы адаптации к гипоксии и их роль в системной регуляции // Биологические мембраны, 2012. Т. 29, № 4. С. 338-252.

2. Наконечный И.А., Гаврилюк А.М., Наконечный А.И., Чопяк В.В., Куприш М.М. Иммунопатогенетические прогностические факторы фертильного потенциала у мужчин с левосторонним варикоцеле // Новости хирургии, 2019. Т. 27, № 6. С. 662-673.

3. Охрана репродуктивного здоровья мальчиков и юношей-подростков // Информационное письмо МЗ РФ. М., 1999. 49 с.

4. Устинов Д.В., Айзикович Б.И., Антонов А.Р., Черепкова Е.В. Нарушения содержания цитокинов в спермальной плазме у мужчин с бесплодием // Современные наукоемкие технологии, 2014. № 12-1. С. 102.

5. Хайрутдинов К.Н., Ситдикова М.Э., Зубков А.Ю. Мужское бесплодие – проблема XXI века // Практическая медицина, 2018. Т. 16, № 6. С. 185-189

6. Agarwal A., Leisegang K., Majzoub A., Henkel R., Finelli R., Selvam M.K.P., Tadros N., Parekh N., Ko E.Y., Cho C.L., Arafa M., Alves M.G., Oliveira P.F., Alvarez J.G., Shah R. Utility of antioxidants in the treatment of male infertility: clinical guidelines based on a systematic review and analysis of evidence. World J. Mens Health, 2021, Vol. 39, no. 2, pp. 233-290.

7. Babaei A., Moradi S., Hoseinkhani Z., Rezazadeh D., Dokaneheifard S., Asadpour R., Sharma G., Mansouri K. Expression of hypoxia-inducible factor1-α in varicocele disease: a comprehensive systematic review. Reprod. Sci., 2021. doi: 10.1007/s43032-021-00696-y.

8. Esteves S.C. Novel concepts in male factor infertility: clinical and laboratory perspectives. J. Assist. Reprod. Genet., 2016, Vol. 33, no. 10, pp. 1319-1335.

9. Fang Y., Su Y., Xu J., Hu Z., Zhao K., Liu C. Varicocele-mediated male infertility: from the perspective of testicular immunity and inflammation. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 729539. doi: 10.3389/fimmu.2021.729539.

10. Fraczek M., Kurpisz M. Cytokines in the male reproductive tract and their role in infertility disorders. J. Reprod. Immunol., 2015, Vol. 108, pp. 98-104.

11. Gust J., Ponce R., Liles W.C., Garden G.A., Turtle C.J. Cytokines in CAR T Cell-Associated neurotoxicity. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 577027. doi: 10.3389/fimmu.2020.577027.

12. Habibi B., Seifi B., Mougahi S. M.-H.N., Ojaghi M., Sadeghipour H.R. Increases in interleukin-6 and interferon-gamma levels is progressive in immature rats with varicocele. Ir. J. Med. Sci., 2015, Vol. 184, no. 2, pp. 531-537.

13. Hajipour E., Mashayekhi F.J., Mosayebi G., Baazm M., Zendedel A. Resveratrol decreases apoptosis and NLRP3 complex expressions in experimental varicocele rat model. Iran J. Basic Med. Sci., 2018, Vol. 21, no. 2, pp. 225-229.

14. Hassanin A.M., Ahmed H.H., Kaddah A.N. A global view of the pathophysiology of varicocele. Andrology, 2018, Vol. 6, no. 5, pp. 654-661.

15. Havrylyuk A., Chopyak V., Boyko Y., Kril I., Kurpisz M. Cytokines in the blood and semen of infertile patients. Cent. Eur. J. Immunol., 2015, Vol. 40, no. 3, pp. 337-344.

16. Hou D., Zhou X., Zhong X., Settles M.L., Herring J., Wang L., Abdo Z., Forney L.J., Xu C. Microbiota of the seminal fluid from healthy and infertile men. Fertil. Steril., 2013, Vol. 100, no. 5, pp. 1261-1269.

17. Karna K.K., Choi B.R., Kim M., Kim H.K., Park J.K. The effect of schisandra chinensis baillon on cross-talk between oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, and mitochondrial signaling pathway in testes of varicoceleinduced SD rat. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, no. 22, 5785. doi: 10.3390/ijms20225785.

18. Majzoub A., Esteves S.C., Gosálvez J., Agarwal A. Specialized sperm function tests in varicocele and the future of andrology laboratory. Asian J. Androl., 2016, Vol. 18, no. 2, pp. 205-212.

19. Micheli L., Collodel G., Cerretani D., Menchiari A., Noto D., Signorini C., Moretti E. Relationships between Ghrelin and Obestatin with MDA, Proinflammatory Cytokines, GSH/GSSG Ratio, Catalase Activity, and Semen Parameters in Infertile Patients with Leukocytospermia and Varicocele. Oxid. Med. Cell. Longev., 2019, Vol. 2019, 7261842. doi: 10.1155/2019/7261842.

20. Moretti E., Collodel G., Mazzi L., Campagna M.S., Iacoponi F., Figura N. Resistin, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and human semen parameters in the presence of leukocytospermia, smoking habit, and varicocele. Fertil. Steril., 2014, Vol. 102, no. 2, pp. 354-360.

21. Oh Y.S., Jo N.H., Park J.K., Gye M.C. Changes in inflammatory cytokines accompany deregulation of Claudin-11, resulting in inter-sertoli tight junctions in varicocele rat testes. J. Urol., 2016, Vol. 196, no. 4, pp. 1303-1312.

22. Saxena P., Soni R., Randhawa V.S., Singh N. Can seminal IL-8 level be used as a marker of leukocytospermia and does it have any correlation with semen parameters in infertile couples? J. Obstet. Gynaecol. India, 2019, Vol. 69, no. 5, pp. 451-456.

23. Solomon M., Henkel R. Semen culture and the assessment of genitourinary tract infections. Indian J. Urol., 2017, Vol. 33, no. 3, pp. 188-193.

24. Shiraishi K., Matsuyama H., Takihara H. Pathophysiology of varicocele in male infertility in the era of assisted reproductive technology. Int. J. Urol., 2012, Vol. 19, no. 6, pp. 538-550.

25. Tatem A.J., Brannigan R.E. The role of microsurgical varicocelectomy in treating male infertility. Transl. Androl. Urol., 2017, Vol. 6, no. 4, pp. 722-729.

26. Zeinali M., Amree A.H., Khorramdelazad H., Karami H., Abedinzadeh M. Inflammatory and antiinflammatory cytokines in the stminal plasma of infertile men suffering from varicocele. Andrologia, 2017, Vol. 49, no. 6, e12685. doi: 10.1111/and. 12685.