Исследование ассоциации полиморфизма Arg753Gln (rs574308) гена Toll-подобного рецептора 2 (TLR2) с риском развития саркоидоза легких (на примере жителей Карелии)

Генетические факторы играют важную роль в развитии и прогрессировании многих патологий, к числу которых относится саркоидоз легких. Это системное воспалительное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся образованием в пораженных тканях эпителиоидноклеточных гранулем. Интенсивность развития воспалительного ответа может зависеть от многих факторов, в том числе от генетического фона организма. Генетический фон может определять не только восприимчивость людей к возникновению саркоидоза легких, но также клинические характеристики протекания данного заболевания и силу развития воспалительных реакций со стороны иммунной системы. В числе генетических факторов может выступать аллельный полиморфизм генов. У носителей определенных аллельных вариаций генов можно наблюдать либо увеличение, либо уменьшение продукции провоспалительных факторов. Среди генов-кандидатов, чьи продукты могут быть вовлечены в восприимчивость людей к формированию гранулемы — гены, кодирующие Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLRs). Сведения о связи носительства аллельных вариаций указанных генов с восприимчивостью к саркоидозу легких, а также вклад полиморфных вариантов этих генов в развитие, прогрессирование и терапию данного заболевания еще весьма малочисленны и зачастую противоречивы.

Цель исследования заключалась в изучении связи полиморфизма Arg753Gln (rs574308) гена Toll-подобного рецептора 2 (TLR2) с риском развития саркоидоза легких.

Обследовано 253 человека (122 больных русской национальности (проживающих в Республике Карелия)) с диагнозом «морфологически верифицированный саркоидоз с поражением легких» (ср. возраст — 41,00±12,56 года) и 131 здоровый донор (контрольная группа) (ср. возраст — 44,00±14,23 года). Исследовано распределение аллелей и генотипов по полиморфному маркеру Arg753Gln (rs574308) гена TLR2 в группе больных саркоидозом легких и в группе здоровых доноров. Идентификацию аллелей данного полиморфного маркера проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ метод).

Статистически значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфному маркеру Arg753Gln (rs574308) гена TLR2 между контрольной группой и группой больных саркоидозом легких не выявлено: χ² = 2,0, df = 1, p = 0,158 и χ² = 2,19, df = 2, p = 0,140 соответственно.

Полиморфный маркер Arg753Gln (rs574308) гена Toll-подобного рецептора 2 не связан с риском развития саркоидоза легких у русского населения Республики Карелия.

1. Baughman R.P., Culver D.A., Judson M.A. A concise review of pulmonary sarcoidosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2011, Vol. 183, no. 5, pp. 573-581.

2. Bickett A.N, Lower E.E, Baughman R.P. Sarcoidosis diagnostic score: a systematic evaluation to enhance the diagnosis of sarcoidosis. Chest, 2018., Vol. 154, no. 5, pp. 1052-1060.

3. Bustamante J., Tamayo E., Florez S., Telleria J., Bustamante E., Lopez J., San Roman J.A., Alvarez F.J. Toll-like receptor 2 R753Q polymorphisms are associated with an increased risk of infective endocarditis. Rev. Esp. Cardiol., 2011, Vol. 64, no. 11, pp. 1056-1059.

4. Chen E., Moller D. Etiologies of sarcoidosis. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2015, Vol. 49, no. 1, pp. 6-18.

5. Dubaniewicz A., Kampfer S., Singh M. Serum antimycobacterial heat shock proteins antibodies in sarcoidosis and tuberculosis. Tuberculosis (Edinb), 2006, Vol. 86, no. 1, pp. 60-70.

6. Gao Y., Xiao H, Wang Y., Xu F. Association of single-nucleotide polymorphisms in toll-like receptor 2 gene with asthma susceptibility: A meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2017, Vol. 96, no. 20, e6822. doi: 10.1097/MD.0000000000006822.

7. Guo X., Xia Y. The rs5743708 gene polymorphism in the TLR2 gene contributes to the risk of tuberculosis disease. Int. J. Clin. Exp. Pathol., 2015, Vol. 8, no. 9, pp. 11921-11928.

8. Nie L., Cai S., Shao J., Chen J. Toll-like receptors, associated biological roles, and signaling networks in nonmammals. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 1523. doi: 10.3389/fimmu.2018.01523.

9. Reference SNP (refSNP) Cluster Report: rs5743708 Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs5743708.

10. Selvaraj P., Harishankar M., Singh B., Jawahar M., Banurekha V. Toll-like receptor and TIRAP gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis patients of South India. Tuberculosis (Edinb), 2010, Vol. 90, no. 5, pp. 306-310.

11. Veltkamp M., Wijnen P., van Moorsel C., Rijkers G., Ruven H., Heron M., Bekers O., Claessen A., Drent M., van den Bosch J., Grutters J. Linkage between Toll-like receptor (TLR) 2 promotor and intron polymorphisms: functional effects and relevance to sarcoidosis. Clin. Exp. Immunol., 2007, Vol. 149, no. 3, pp. 453-462.

12. Wang X., Zhang L. Li Y., Hou H., Sun H. [Association between toll-like receptors 2 and 5 polymorphisms and neonatal sepsis]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi., 2015, Vol. 17, no. 12, pp. 1316-1321.

13. Xiong Y., Song C., Snyder G., Sundberg E., Medvedev A. R753Q polymorphism inhibits Toll-like receptor (TLR) 2 tyrosine phosphorylation, dimerization with TLR6, and recruitment of myeloid differentiation primary response protein 88. J. Biol. Chem., 2012, Vol. 287, no. 45, pp. 38327-38337.

14. Zhang Y., Wang HC., Feng C., Yan M. Analysis of the association of polymorphisms rs5743708 in TLR2 and rs4986790 in TLR4 with Atopic Dermatitis Risk. Immunol. Invest., 2019, Vol. 48, no. 2, pp. 169-180.

15. Zukowski M., Taryma-Lesniak O., Kaczmarczyk M., Kotfis K., Szydlowski E., Ciechanowicz A., Brykczynski M., Zukowska A. Relationship between toll-like receptor 2 R753Q and T16934A polymorphisms and Staphylococcus aureus nasal carriage. Anaesthesiol. Intensive Ther., 2017, Vol. 49, no. 2, pp. 110-115.