mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-ABA-2496mimmun-2496Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSИсследование ассоциации полиморфизма Arg753Gln (rs574308) гена Toll-подобного рецептора 2 (TLR2) с риском развития саркоидоза легких (на примере жителей Карелии)Association between Arg753Gln (rs574308) polymorphism of the Toll-like receptor 2 (TLR2) gene and the risk of pulmonary sarcoidosis among the residents of Karelia”https://orcid.org/0000-0003-3583-0218МалышеваИ. Е.MalyshevaI. E.

Малышева Ирина Евгеньевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории генетики.

185910, Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11.

Тел.: 8 (8142) 57-31-07. Факс: 8 (8142) 76-98-10.

Irina E. Malysheva - PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Genetics, Institute of Biology, Karelian Research Centre, Russian Academy of Sciences.

185910, Petrozavodsk, Pushkinskaya str., 11.

Phone: 7 (8142) 57-31-07. Fax: 7 (8142) 76-98-10.

i.e.malysheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8697-2086ТопчиеваЛ. В.TopchievaL. V.

Топчиева Людмила Владимировна — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетики.

Петрозаводск.

Ludmila V. Topchieva - PhD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of Genetics, Institute of Biology, Karelian Research Centre, Russian Academy of Sciences.

Petrozavodsk.

topchieva67@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5416-9536ТихоновичЭ. Л.TikhonovichE. L.

Тихонович Элла Леонидовна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением респираторной терапии.

Петрозаводск.

Ella L. Tikhonovich - PhD (Medicine), Head, Department of Respiratory Therapy, V. Baranov Republican Hospital.

Petrozavodsk.

tikhonovich.ella@mail.ruИнститут биологии — обособленное подразделение Федерального исследовательского центра “Карельский научный центр Российской академии наук”РоссияInstitute of Biology, Karelian Research Centre, Russian Academy of SciencesRussian FederationРеспубликанская больница имени В.А. БарановаРоссияV. Baranov Republican HospitalRussian Federation202213072022244849852Copyright © Малышева И.Е., Топчиева Л.В., Тихонович Э.Л., 20222022Малышева И.Е., Топчиева Л.В., Тихонович Э.Л.Malysheva I.E., Topchieva L.V., Tikhonovich E.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2496

Генетические факторы играют важную роль в развитии и прогрессировании многих патологий, к числу которых относится саркоидоз легких. Это системное воспалительное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся образованием в пораженных тканях эпителиоидноклеточных гранулем. Интенсивность развития воспалительного ответа может зависеть от многих факторов, в том числе от генетического фона организма. Генетический фон может определять не только восприимчивость людей к возникновению саркоидоза легких, но также клинические характеристики протекания данного заболевания и силу развития воспалительных реакций со стороны иммунной системы. В числе генетических факторов может выступать аллельный полиморфизм генов. У носителей определенных аллельных вариаций генов можно наблюдать либо увеличение, либо уменьшение продукции провоспалительных факторов. Среди генов-кандидатов, чьи продукты могут быть вовлечены в восприимчивость людей к формированию гранулемы — гены, кодирующие Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLRs). Сведения о связи носительства аллельных вариаций указанных генов с восприимчивостью к саркоидозу легких, а также вклад полиморфных вариантов этих генов в развитие, прогрессирование и терапию данного заболевания еще весьма малочисленны и зачастую противоречивы.

Цель исследования заключалась в изучении связи полиморфизма Arg753Gln (rs574308) гена Toll-подобного рецептора 2 (TLR2) с риском развития саркоидоза легких.

Обследовано 253 человека (122 больных русской национальности (проживающих в Республике Карелия)) с диагнозом «морфологически верифицированный саркоидоз с поражением легких» (ср. возраст — 41,00±12,56 года) и 131 здоровый донор (контрольная группа) (ср. возраст — 44,00±14,23 года). Исследовано распределение аллелей и генотипов по полиморфному маркеру Arg753Gln (rs574308) гена TLR2 в группе больных саркоидозом легких и в группе здоровых доноров. Идентификацию аллелей данного полиморфного маркера проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ метод).

Статистически значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфному маркеру Arg753Gln (rs574308) гена TLR2 между контрольной группой и группой больных саркоидозом легких не выявлено: χ2 = 2,0, df = 1, p = 0,158 и χ2 = 2,19, df = 2, p = 0,140 соответственно.

Полиморфный маркер Arg753Gln (rs574308) гена Toll-подобного рецептора 2 не связан с риском развития саркоидоза легких у русского населения Республики Карелия.

Genetic factors play an important role in the development and progression of many disorders including lung sarcoidosis which is a systemic inflammatory granulomatous disease of unknown etiology, characterized by the formation of epithelioid cell granules in affected tissues. Intensity of the developing inflammation may partially depend on genetic factors which may influence both susceptibility to lung sarcoidosis, and also clinical course of the disease and the degree of inflammatory response from the immune system. Allelic polymorphism of distinct genes is therefore worth of study. In the carriers of certain allele variants, one may observe either increase, or a decreased production of pro-inflammatory factors. Among the candidate factors involved in higher susceptibility of humans, one may consider Toll-like receptors (TLRS) which may contribute to formation of granulomas. Relevant data concerning association between the allele variants of these genes and susceptibility to lung sarcoidosis, and its clinical course are still quite limited and contradictory. The aim of the present study was to analyze the association between the Arg753Gln (rs574308) polymorphism of the Toll-like receptor 2 (TLR2) gene and the risk of developing pulmonary sarcoidosis.

A total of 253 persons were under study including 122 patients diagnosed with morphologically verified sarcoidosis with lung involvement (average age, 41.00±12.56 years), and 131 healthy donors comprising a control group (average age, 44.00±14.23 years). The distribution of alleles and genotypes for the Arg753Gln (rs574308) polymorphic TLR2 gene marker was studied in the groups of patients with pulmonary sarcoidosis and healthy donors. The test alleles of this polymorphic marker were typed by means of PCR technique followed by length analysis restriction fragments (PCR-RFLP method).

There were no statistically significant differences in the distribution of allele and genotype frequencies for the polymorphic marker Arg753Gln (rs574308) of the TLR2 gene between the control group and the group of patients with pulmonary sarcoidosis: χ2 = 2.0, df = 1, p = 0.158 and χ2 = 2.19, df = 2, p = 0.140, respectively.

The polymorphic marker Arg753Gln (rs574308) of Toll-like receptor 2 gene is not associated with the risk of developing pulmonary sarcoidosis among ethnic Russians of the Republic of Karelia.

саркоидоз легкихToll-подобные рецепторыген TLR2генетический полиморфизмrs574308ассоциацияpulmonary sarcoidosisToll-like receptorsTLR2 genegenetic polymorphismrs574308associationФинансовое обеспечение исследований осуществлялось из средств федерального бюджета на выполнение государственного задания Карельского научного центра Российской академии наук (тема: FMEN-2022-0009; № г. р. 122031100064-4).ReferencesBaughman R.P., Culver D.A., Judson M.A. A concise review of pulmonary sarcoidosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2011, Vol. 183, no. 5, pp. 573-581.Baughman R.P., Culver D.A., Judson M.A. A concise review of pulmonary sarcoidosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2011, Vol. 183, no. 5, pp. 573-581.Bickett A.N, Lower E.E, Baughman R.P. Sarcoidosis diagnostic score: a systematic evaluation to enhance the diagnosis of sarcoidosis. Chest, 2018., Vol. 154, no. 5, pp. 1052-1060.Bickett A.N, Lower E.E, Baughman R.P. Sarcoidosis diagnostic score: a systematic evaluation to enhance the diagnosis of sarcoidosis. Chest, 2018., Vol. 154, no. 5, pp. 1052-1060.Bustamante J., Tamayo E., Florez S., Telleria J., Bustamante E., Lopez J., San Roman J.A., Alvarez F.J. Toll-like receptor 2 R753Q polymorphisms are associated with an increased risk of infective endocarditis. Rev. Esp. Cardiol., 2011, Vol. 64, no. 11, pp. 1056-1059.Bustamante J., Tamayo E., Florez S., Telleria J., Bustamante E., Lopez J., San Roman J.A., Alvarez F.J. Toll-like receptor 2 R753Q polymorphisms are associated with an increased risk of infective endocarditis. Rev. Esp. Cardiol., 2011, Vol. 64, no. 11, pp. 1056-1059.Chen E., Moller D. Etiologies of sarcoidosis. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2015, Vol. 49, no. 1, pp. 6-18.Chen E., Moller D. Etiologies of sarcoidosis. Clin. Rev. Allergy Immunol., 2015, Vol. 49, no. 1, pp. 6-18.Dubaniewicz A., Kampfer S., Singh M. Serum antimycobacterial heat shock proteins antibodies in sarcoidosis and tuberculosis. Tuberculosis (Edinb), 2006, Vol. 86, no. 1, pp. 60-70.Dubaniewicz A., Kampfer S., Singh M. Serum antimycobacterial heat shock proteins antibodies in sarcoidosis and tuberculosis. Tuberculosis (Edinb), 2006, Vol. 86, no. 1, pp. 60-70.Gao Y., Xiao H, Wang Y., Xu F. Association of single-nucleotide polymorphisms in toll-like receptor 2 gene with asthma susceptibility: A meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2017, Vol. 96, no. 20, e6822. doi: 10.1097/MD.0000000000006822.Gao Y., Xiao H, Wang Y., Xu F. Association of single-nucleotide polymorphisms in toll-like receptor 2 gene with asthma susceptibility: A meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2017, Vol. 96, no. 20, e6822. doi: 10.1097/MD.0000000000006822.Guo X., Xia Y. The rs5743708 gene polymorphism in the TLR2 gene contributes to the risk of tuberculosis disease. Int. J. Clin. Exp. Pathol., 2015, Vol. 8, no. 9, pp. 11921-11928.Guo X., Xia Y. The rs5743708 gene polymorphism in the TLR2 gene contributes to the risk of tuberculosis disease. Int. J. Clin. Exp. Pathol., 2015, Vol. 8, no. 9, pp. 11921-11928.Nie L., Cai S., Shao J., Chen J. Toll-like receptors, associated biological roles, and signaling networks in nonmammals. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 1523. doi: 10.3389/fimmu.2018.01523.Nie L., Cai S., Shao J., Chen J. Toll-like receptors, associated biological roles, and signaling networks in nonmammals. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 1523. doi: 10.3389/fimmu.2018.01523.Reference SNP (refSNP) Cluster Report: rs5743708 Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs5743708.Reference SNP (refSNP) Cluster Report: rs5743708 Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs5743708.Selvaraj P., Harishankar M., Singh B., Jawahar M., Banurekha V. Toll-like receptor and TIRAP gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis patients of South India. Tuberculosis (Edinb), 2010, Vol. 90, no. 5, pp. 306-310.Selvaraj P., Harishankar M., Singh B., Jawahar M., Banurekha V. Toll-like receptor and TIRAP gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis patients of South India. Tuberculosis (Edinb), 2010, Vol. 90, no. 5, pp. 306-310.Veltkamp M., Wijnen P., van Moorsel C., Rijkers G., Ruven H., Heron M., Bekers O., Claessen A., Drent M., van den Bosch J., Grutters J. Linkage between Toll-like receptor (TLR) 2 promotor and intron polymorphisms: functional effects and relevance to sarcoidosis. Clin. Exp. Immunol., 2007, Vol. 149, no. 3, pp. 453-462.Veltkamp M., Wijnen P., van Moorsel C., Rijkers G., Ruven H., Heron M., Bekers O., Claessen A., Drent M., van den Bosch J., Grutters J. Linkage between Toll-like receptor (TLR) 2 promotor and intron polymorphisms: functional effects and relevance to sarcoidosis. Clin. Exp. Immunol., 2007, Vol. 149, no. 3, pp. 453-462.Wang X., Zhang L. Li Y., Hou H., Sun H. [Association between toll-like receptors 2 and 5 polymorphisms and neonatal sepsis]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi., 2015, Vol. 17, no. 12, pp. 1316-1321.Wang X., Zhang L. Li Y., Hou H., Sun H. [Association between toll-like receptors 2 and 5 polymorphisms and neonatal sepsis]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi., 2015, Vol. 17, no. 12, pp. 1316-1321.Xiong Y., Song C., Snyder G., Sundberg E., Medvedev A. R753Q polymorphism inhibits Toll-like receptor (TLR) 2 tyrosine phosphorylation, dimerization with TLR6, and recruitment of myeloid differentiation primary response protein 88. J. Biol. Chem., 2012, Vol. 287, no. 45, pp. 38327-38337.Xiong Y., Song C., Snyder G., Sundberg E., Medvedev A. R753Q polymorphism inhibits Toll-like receptor (TLR) 2 tyrosine phosphorylation, dimerization with TLR6, and recruitment of myeloid differentiation primary response protein 88. J. Biol. Chem., 2012, Vol. 287, no. 45, pp. 38327-38337.Zhang Y., Wang HC., Feng C., Yan M. Analysis of the association of polymorphisms rs5743708 in TLR2 and rs4986790 in TLR4 with Atopic Dermatitis Risk. Immunol. Invest., 2019, Vol. 48, no. 2, pp. 169-180.Zhang Y., Wang HC., Feng C., Yan M. Analysis of the association of polymorphisms rs5743708 in TLR2 and rs4986790 in TLR4 with Atopic Dermatitis Risk. Immunol. Invest., 2019, Vol. 48, no. 2, pp. 169-180.Zukowski M., Taryma-Lesniak O., Kaczmarczyk M., Kotfis K., Szydlowski E., Ciechanowicz A., Brykczynski M., Zukowska A. Relationship between toll-like receptor 2 R753Q and T16934A polymorphisms and Staphylococcus aureus nasal carriage. Anaesthesiol. Intensive Ther., 2017, Vol. 49, no. 2, pp. 110-115.Zukowski M., Taryma-Lesniak O., Kaczmarczyk M., Kotfis K., Szydlowski E., Ciechanowicz A., Brykczynski M., Zukowska A. Relationship between toll-like receptor 2 R753Q and T16934A polymorphisms and Staphylococcus aureus nasal carriage. Anaesthesiol. Intensive Ther., 2017, Vol. 49, no. 2, pp. 110-115.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.