ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ В КАЧЕСТВЕ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО АГЕНТА В ЛЕЧЕНИИ ДЕПРЕССИИ

Иммунная и нейроэндокринная системы играют решающую роль в поддержании динамического гомеостаза в нормальных условиях и при психической дезадаптации. Психо- и иммунопатология тесно взаимосвязаны: патологические изменения в функционировании обеих систем происходят одновременно и взаимозависимы. Депрессия, как психическое расстройство, – серьезная проблема общественного здравоохранения. Экспертные оценки показывают рост заболеваемости депрессией в будущем. Однако применяемая в настоящее время терапия депрессии не обеспечивает полного излечения. Известно, что нарушение нейроиммунного взаимодействия является существенным звеном в патогенезе заболевания, негативно влияя на его течение, ухудшая клиническую картину, снижая эффективность терапии, поэтому актуален поиск нового подхода к лечению. Имеется достаточное количество данных о ведущей роли иммунных клеток и их биологически активных продуктов в патогенезе депрессии. Однонаправленное действие большинства психоактивных препаратов на центральную нервную систему и иммунную систему подтверждает межсистемную взаимную регуляцию и позволяет рассматривать иммунные клетки в качестве модельных объектов для влияния на межсистемную функциональную взаимосвязь; в силу чего, клеточная иммунотерапия может быть методом выбора при лечении депрессивных расстройств. Мы впервые продемонстрировали возможность направленной регуляции поведения экспериментальных животных путем трансплантации иммунных клеток с определенными функциональными характеристиками, в том числе с функциональной активностью, модулированной экстракорпорально психоактивным веществом. Основываясь на предыдущих результатах, мы исследовали влияние иммунных клеток, модулированных in vitro кофеином, на иммунный и поведенческий фенотипы у депрессивно-подобных сингенных реципиентов. Было показано, что трансплантация прекультивированных с кофеином спленоцитов депрессивно-подобных доноров вызвала редактирование депрессивно-подобного поведения у сингенных реципиентов, что проявилось в снижении ангедонии, стимуляции ориентировочно-исследовательского поведения в тесте «открытое поле» и двигательной активности в тесте вынужденного плавания по Порсолту. Поведенческие изменения у депрессивно-подобных реципиентов после клеточной трансплантации регистрировались на фоне снижения уровня провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-6, IFNγ) и увеличения уровня IL-10 в патогенетически значимых для депрессивно-подобного состояния структурах головного мозга (гиппокампе, гипоталамусе, фронтальной коре, стриатуме), что свидетельствует о снижении нейровоспаления. Выявлена также модуляция функциональной активности иммунной системы реципиентов. Цитокин-опосредованные механизмы редактирования депрессивно-подобного поведения модулированными in vitro кофеином иммунными клетками обсуждаются. 

1. Ambrée O., Ruland C., Scheu S., Arolt V., Alferink J. Alterations of the innate immune system in susceptibility and resilience after social defeat stress. Front. Behav. Neurosci., 2018, Vol. 12, 141. doi: 10.3389/fnbeh.2018.00141.

2. Clark S.M., Vaughn C.N., Soroka J.A., Li X., Tonelli L.H. Neonatal adoptive transfer of lymphocytes rescues social behavior during adolescence in immune-deficient mice. Eur. J. Neurosci., 2018, Vol. 47, pp. 968-978.

3. Dantzer R. Neuroimmune interactions: from the brain to the immune system and vice versa. Physiol. Rev., 2018, Vol. 98, no. 1, pp. 477-504.

4. Himmerich H., Patsalos O., Lichtblau N., Ibrahim M.A.A., Dalton. B. Cytokine Research in depression: principles, challenges, and open questions. Front. Psychiatry, 2019, Vol. 10, 30. doi:10.3389/fpsyt.2019.00030.

5. Hoseinzadeh F., Abadi P.H., Agheltar M., Aghayinejad A., Torabian F., Rezayat A.A., Akbarzadeh F., Rahimi H.R. The role of immune system in depression disorder. Health, 2016, Vol. 8, no. 15, pp. 1726-1743.

6. Idova G.V., Markova E.V., Gevorgyan M.M., Al’perina E.L., Zhanaeva S.Ya. Cytokine production by splenic cells in C57BL/6J mice with depression-like behavior depends on the duration of social stress. Bull. Exp. Biol. Med., 2018, Vol. 164, no. 5, pp. 645-649.

7. Liu J.J., Wei Y.B., Strawbridge R. Peripheral cytokine levels and response to antidepressant treatment in depression: a systematic review and meta-analysis. Mol. Psychiatry, 2020, Vol. 25, no. 2, pp. 339-350.

8. Markova E.V. Immune system and higher nervous activity. Mechanisms of neuroimmune interactions in the implementation and regulation of behavioral responses. Saarbrücken, 2012. (In Russ.)

9. Markova E.V., Knyazheva M.A., Amstislavskaya T.G., Tichonova M. Stimulation of neurogenesis in the hippocampus in depressive-like animals by modulated immune cells. Eur. Psychiatry, 2019, Vol. 56, no. S1, pp. S122-S123.

10. Markova E.V., Knyazheva M.A., Kozlov V.A. Cellular mechanisms of neuroimmune interactions in the regulation of the exploratory behavior. Siberian Bulletin of Psychiatry and Narcology, 2013, no. 1 (76), pp. 49-52. (In Russ.)

11. Markova E.V., Knyazheva M.A., Shushpanova T.V., Kozlov V. Stimulation of passive behavior by the transplantation of immune cells pre-treated with psychoactiive drug. Siberian Bulletin of Psychiatry and Narcology, 2015, no. 4 (89), pp. 5-9. (In Russ.).

12. Markova E., Knyazheva M., Savkin I., Аmstislavskaya T. Psychoneuroimmunomodulating effect of immune cells treated with psychoactive drug in depressive – like animals. Eur. Psychiatry, 2018, Vol. 48, no. S 1, p. S293.

13. Markova E.V., Knyazheva M.A., Savkin I.V., Tikhonova M.A., Amstislavskaya T.G. Method for stimulating neurogenesis in the hippocampus. Patent RU 2675111 С2, 17.12.2018 (In Russ).

14. Miller A., Raison C. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat. Rev. Immunol., 2016, Vol. 16, no. 1, pp. 22-34.

15. Nemets V.V., Vinogradova E.P. Stress and neurobiology of coping styles. National Psychological Journal, 2017, no. 2, pp. 59-72. (In Russ.)