Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Фенотипический профиль NK-клеток периферической крови в условиях культивирования с клетками трофобласта и цитокинами IL-15 и IL-18

https://doi.org/10.15789/1563-0625-PPO-2403

Полный текст:

Аннотация

Естественные киллеры (NK-клетки) являются лимфоцитами врожденного иммунитета. Дифференцировка NK-клеток находится под контролем клеток микроокружения и продуцируемых ими цитокинов, в том числе IL-2, IL-15 и IL-18. NK-клетки представлены в различных тканях, где они формируют пулы тканерезидентных естественных киллеров, одним из таких пулов являются NK-клетки децидуальной оболочки. Предполагаемым источником клеток для дифференцировки NK-клеток децидуальной оболочки являются NK-клетки периферической крови (pNK). В матке NK-клетки контактируют с клетками трофобласта, что может влиять на их фенотип. Вклад клеток трофобласта и цитокинов IL-2, IL-15 и IL-18 в регуляцию фенотипа pNK-клеток недостаточно изучен. В связи с этим целью работы была оценка влияния клеток трофобласта на фенотип pNK-клеток в условиях культивирования в среде с IL-2, IL-15, IL-18. В работе использовали мононуклеары, полученные из периферической крови здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста, с регулярным менструальным циклом (n = 21). Мононуклеары культивировали в присутствии IL-2 и одного из цитокинов, регулирующих дифференцировку NK-клеток – IL-15 или IL-18. В качестве клеток трофобласта использовали клетки линии JEG-3. Оценивали экспрессию pNK-клетками рецепторов CD45, CD3, CD56, CD14, KIR3DL1, KIR2DL3, KIR2DL4, KIR2DS4, NKp44, CD215, CD122, CD127, NKG2D, KIR2DL1, NKG2C. Установлено, для pNK-клеток, прокультивированных в присутствии клеток трофобласта линии Jeg-3, характерна более низкая интенсивность экспрессии рецептора CD56 по сравнению с pNK-клетками, прокультивированными без клеток трофобласта. Эти изменения выявлены в случае культивирования как в среде с IL-15, так и в среде с IL-18. Выявлено сниженное количество NKG2C+ pNK-клеток в присутствии клеток трофобласта линии Jeg-3 по сравнению с NK-клетками, прокультивированными без клеток трофобласта, при культивировании в среде c IL-15. Выявленные изменения экспрессии CD56 и NKG2C pNK-клетками в присутствии клеток трофобласта противоположны ранее установленным для NK-клеток линии NK-92. Вероятно, помимо клеток трофобласта, моноциты, присутствующие в составе мононуклеаров, под действием цитокинов, могут влиять на фенотип pNK-клеток в использованной модельной системе. Так как моноциты/макрофаги присутствуют в децидуальной оболочке, требуются дальнейшие исследования влияния цитокинов и клеток микроокружения, в том числе моноцитов, на pNK-клетки.

Об авторах

В. А. Михайлова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ
Россия

Валентина Анатольевна Михайлова – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории межклеточных взаимодействий НИИАГР имени Д.О. Отта; ассистент кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.

199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3. Тел.: 8 (812) 328-98-50


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



П. В. Гребенкина
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Россия

Полина Владимировна Гребенкина – лаборант-исследователь лаборатории межклеточных взаимодействий  НИИАГР имени Д.О. Отта.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



Е. В. Тыщук
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Россия

Елизавета Владимировна Тыщук – лаборант-исследователь лаборатории межклеточных взаимодействий НИИАГР имени Д.О. Отта.

СанктПетербург


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



А. А. Давыдова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Россия

Елизавета Владимировна Тыщук – лаборант-исследователь лаборатории межклеточных взаимодействий НИИАГР имени Д.О. Отта.

СанктПетербург


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



В. А. Загайнова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Россия

Валерия Алексеевна Загайнова – аспирант.

СанктПетербург


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



И. Ю. Коган
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Россия

Игорь Юрьевич Коган – доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, директор.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



С. А. Сельков
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ
Россия

Сергей Алексеевич Сельков – доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующий отделом иммунологии и межклеточных взаимодействий НИИАГР имени Д.О. Отта; профессор кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



Д. И. Соколов
ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ
Россия

Дмитрий Игоревич Соколов – доктор биологических наук, доцент, заведующий лабораторией межклеточных взаимодействий НИИАГР имени Д.О. Отта; доцент кафедры иммунологии Первый Санкт-Петербургский ГМУ имени академика И.П. Павлова.

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

нет конфликта интересов



Список литературы

1. Carrada G., Caneda C., Salaiza N., Delgado J., Ruiz A., Sanchez B., Gutierrez-Kobeh L., Aguirre M., Becker I. Monocyte cytokine and costimulatory molecule expression in patients infected with Leishmania mexicana. Parasite Immunol., 2007, Vol. 29, no 3, pp. 117-226.

2. Dias-Melicio L.A., Fernandes R.K., Rodrigues D.R., Golim M.A., Soares A.M. Interleukin-18 increases TLR4 and mannose receptor expression and modulates cytokine production in human monocytes. Mediators Inflamm., 2015, Vol. 2015, 236839. doi: 10.1155/2015/236839.

3. el-Darawish Y., Li W., Yamanishi K., Pencheva M., Oka N., Yamanishi H., Matsuyama T., Tanaka Y., Minato N., Okamura H. Frontline science: IL-18 primes murine NK cells for proliferation by promoting protein synthesis, survival, and autophagy. J. Leukoc. Biol., 2018, Vol. 104, no. 2, pp. 253-264.

4. Gordon S.M., Nishiguchi M.A., Chase J.M., Mani S., Mainigi M.A.,Behrens E.M. IFNs Drive development of novel IL-15-responsive macrophages. J. Immunol., 2020, Vol. 205, no. 4, pp. 1113-1124.

5. Jena M.K., Nayak N., Chen K., Nayak N.R. Role of macrophages in pregnancy and related complications. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2019, Vol. 67, no. 5, pp. 295-309.

6. Kobyzeva P.A., Streltsova M.A., Erokhina S.A., Kanevskiy L.M., Telford W.G., Sapozhnikov A.M., Kovalenko E.I. CD56(dim) CD57(-) NKG2C(+) NK cells retaining proliferative potential are possible precursors of CD57(+) NKG2C(+) memory-like NK cells. J. Leukoc. Biol., 2020, Vol. 108, no. 4, pp. 1379-1395.

7. Koka R., Burkett P.R., Chien M., Chai S., Chan F., Lodolce J.P., Boone D.L.,Ma A. Interleukin (IL)- 15R[alpha]-deficient natural killer cells survive in normal but not IL-15R[alpha]-deficient mice. J. Exp. Med., 2003, Vol. 197, no. 8, pp. 977-984.

8. Li J., Li Y., Zhou X., Wei L., Zhang J., Zhu S., Zhang H., Gao X., Sharifu L.M., Wang S., Xi L.,Feng L. Upregulation of IL-15 in the placenta alters trophoblasts behavior contributing to gestational diabetes mellitus. Cell Biosci., 2021, Vol. 11, no. 1, 33. doi: 10.1186/s13578-021-00533-4.

9. Liu M., Meng Y., Zhang L., Han Z.,Feng X. High-efficient generation of natural killer cells from peripheral blood with preferable cell vitality and enhanced cytotoxicity by combination of IL-2, IL-15 and IL-18. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2021, Vol. 534, pp. 149-156.

10. Mikhailova V., Khokhlova E., Grebenkina P., Salloum Z., Nikolaenkov I., Markova K., Davidova A., Selkov S.,Sokolov D. NK-92 cells change their phenotype and function when cocultured with IL-15, IL-18 and trophoblast cells. Immunobiology, 2021, Vol. 226, no. 5, 152125. doi: 10.1016/j.imbio.2021.152125.

11. Mikhailova V.A., Kudryavtsev I.V., Serebryakova M.K., Milyutina Y.P., Demidova E.S., Panina A.N., Bazhenov D.O., Belikova M.E., Selkov S.A., Sokolov D.I. Trophoblast cell influence on peripheral blood natural killer cell proliferation and phenotype in non-pregnant women and women in early pregnancy. Immunobiology, 2020, Vol. 225, no. 3, 151910. doi: 10.1016/j.imbio.2020.151910.

12. Romee R., Schneider S.E., Leong J.W., Chase J.M., Keppel C.R., Sullivan R.P., Cooper M.A., Fehniger T.A. Cytokine activation induces human memory-like NK cells. Blood, 2012, Vol. 120, no. 24, pp. 4751-4760.

13. Tokmadzic V.S., Tsuji Y., Bogovic T., Laskarin G., Cupurdija K., Strbo N., Koyama K., Okamura H., Podack E.R., Rukavina D. IL-18 is present at the maternal-fetal interface and enhances cytotoxic activity of decidual lymphocytes. Am. J. Reprod. Immunol., 2002, Vol. 48, no. 4, pp. 191-200.

14. Tornroos H., Hagerstrand H., Lindqvist C. Culturing the human natural killer cell line NK-92 in Interleukin-2 and Interleukin-15 - implications for clinical trials. Anticancer Res., 2019, Vol. 39, no. 1, pp. 107-112.

15. Wu Y., Tian Z.,Wei H. Developmental and functional control of natural killer cells by cytokines. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 930. doi: 10.3389/fimmu.2017.00930.


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Михайлова В.А., Гребенкина П.В., Тыщук Е.В., Давыдова А.А., Загайнова В.А., Коган И.Ю., Сельков С.А., Соколов Д.И. Фенотипический профиль NK-клеток периферической крови в условиях культивирования с клетками трофобласта и цитокинами IL-15 и IL-18. Медицинская иммунология. 2021;23(6):1383-1388. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PPO-2403

For citation:


Mikhailova V.A., Grebenkina P.V., Tyshchuk E.V., Davydova A.A., Zagaynova V.A., Kogan I.Yu., Selkov S.A., Sokolov D.I. Phenotypic Profile of Peripheral Blood NK Cells under Culturing with Trophoblast Cells and IL-15 and IL-18 Cytokines. Medical Immunology (Russia). 2021;23(6):1383-1388. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PPO-2403

Просмотров: 137


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)