ХАРАКТЕРИСТИКА СD4⁺ ЦЕНТРАЛЬНЫХ И ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК ПАМЯТИ ПРИ ПСОРИАЗЕ

Псориаз – хроническое аутоиммунное заболевание, при котором в патологический процесс вовлечены кожа и суставы. Установлено, что рецидив высыпаний при данном заболевании происходит за счет резидентных клеток памяти кожи. При этом количество СD4⁺CCR3⁺ эффекторных клеток памяти периферической крови коррелирует с тяжестью заболевания. Поэтому целью нашей работы является изучение фенотипа клеток памяти периферической крови пациентов с псориазом.

В исследование включили 6 здоровых доноров: средний возраст – 45,4 (min – 29, max – 55), женщины – 3, мужчины – 3; 10 пациентов с псориазом: женщины – 4 , мужчины – 6, средний возраст – 37,3 (min – 23, max – 57), из них 5 пациентов с PASI более 10 и 5 пациентов с PASI менее 10. Критериями исключения были наличие аутоиммунных, онкологических и гематологических заболеваний, системная терапия иммуносупрессивными препаратами в течение 1 месяца. Пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Выделение мононуклеарных клеток периферической крови проводили в градиенте плотности фиколл-урографина (p = 1,082 г/л) (BioClot GmbH, Германия). Полученные клетки окашивали конъюгированными с флуорохромами моноклональными антителами к поверхностным маркерам CD4⁺ центральных (Tcm) и эффекторных (Tem) клеток памяти (CD4, CD45RO, CD197), α-цепи рецептора IL-7 (CD127) и γ-цепи рецептора IL-7 (CD132). Фенотипирование клеточных популяций проводили на клеточном анализаторе FACS CantoII. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 (Statsoft, США).

Доля Tcm в периферической крови доноров составляла 33,4% (min – 18,2; max – 43,7), Tem – 28,7% (min – 13.6, max – 38,9), у пациентов с псориазом: Tcm – 28,65% (min – 13,3; max – 59,6), Tem – 21,5% (min – 9.3, max – 38.6). Среди центральных CD4⁺-клеток памяти доля CD127+CD132- -клеток составляет 26,00%, CD127⁺CD132⁺ – 1,69%, CD127⁺CD132^- – 69,00%, CD127^- CD132⁺ – 1,94%. Среди эффекторных CD4⁺-клеток памяти доля CD127⁺CD132^- -клеток составляет 23,58%, CD127⁺CD132⁺ – 1,18%, CD127⁺CD132^- – 69,84%, CD127^- CD132⁺ – 0,70%. Обнаружена прямая корреляционная связь между количеством CD127^- CD132⁺ центральных клеток памяти и значением PASI (r = 0,639, p < 0,05).

У пациентов с псориазом доля центральных клеток памяти выше, чем у здоровых доноров, при этом количество эффекторных клеток памяти – ниже. Обнаружена прямая корреляционная связь между количеством центральных клеток памяти, экспрессирующих γ-цепь рецептора IL-7, и степенью тяжести заболевания. Высокой экспрессией CD132 характеризуются активированные клетки памяти. Можно предположить, что данная популяция клеток памяти играет роль в поддержании аутоиммунного воспаления у пациентов с данным заболеванием, а также участвует в репопуляции резидентных клеток памяти кожи. 

1. Boyman O., Hefti H.P., Conrad C., Nickolof B.J., Suter M., Nestle F.O. Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role for resident T cells and tumor necrosis factor-alpha. J. Exp. Med., 2004, Vol. 199, no. 5, pp. 731-726.

2. Brinkman C.C., Rouhani S.J., Srinivasan N., Engelhard V.H. Peripheral tissue homing receptors enable T cell entry into lymph nodes and affect the anatomical distribution of memory cells. J. Immunol., 2013, Vol. 191, no. 5, pp. 2412-2425.

3. Casciano F., Diani M., Altomare A., Granucci F., Secchiero P., Banfi G., Reali E. CCR4+ Skin-tropic phenotype as a feature of central memory CD8+ T Cells in healthy subjects and psoriasis patients. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 529. doi: 10.3389/fimmu.2020.00529.

4. Cheuk S., Wikén M., Blomqvist L., Nylén S., Talme T., Ståhle M., Eidsmo L. Epidermal Th22 and Tc17 cells form a localized disease memory in clinically healed psoriasis. J. Immunol., 2014, Vol. 192, no. 7, pp. 3111-3120.

5. Corgnac S., Boutet M., Kfoury M., Naltet C., Mami-Chouaib F. The emerging role of CD8(+) tissue resident memory T (TRM) cells in antitumor immunity: a unique functional contribution of the CD103 integrin. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 1904. doi: 10.3389/fimmu.2018.01904.

6. Ellis C.N., Krueger G.G.; Alefacept Clinical Study Group. Treatment of chronic plaque psoriasis by selective targeting of memory effector T lymphocytes. N. Engl. Med., 2001, Vol. 345, no. 4, pp. 248-255.

7. Fujiyama T., Umayahara T., Kurihara K., Shimauchi T., Ito T., Aoshima M., Otobe E., Hashizume H., Yagi H., Tokura Y. Skin infiltration of pathogenic migratory and resident T Cells is decreased by secukinumab treatment in psoriasis. J. Invest. Dermatol., 2020, Vol. 140, no. 10, pp. 2073-2076.e6.

8. Gaide O., Emerson R.O., Jiang X., Gulati N., Nizza S., Desmarais C., Robins H., Krueger J.G., Clark R.A., Kupper T.S. Common clonal origin of central and resident memory T cells following skin immunization. Nat. Med., 2015, Vol. 21, pp. 647-653.

9. Kunkel E.J., Boisvert J., Murphy K., Vierra M.A., Genovese M.C., Wardlaw A.J., Greenberg H.B., Hodge M.R., Wu L., Butcher E.C., Campbell J.J. Expression of the chemokine receptors CCR4, CCR5, and CXCR3 by human tissue-infiltrating lymphocytes. Am. J. Pathol., 2002, Vol. 160, pp. 347-355.

10. Li J., Huston G., Swain S.L. IL-7 promotes the transition of CD4 effectors to persistent memory cells. J. Exp. Med., 2003, Vol. 198, no. 12, pp. 1807-1815.

11. McKinstry K.K., Strutt T.M., Swain S.L. Regulation of CD4+ T-cell contraction during pathogen challenge. Immunol. Rev., 2010, Vol. 236, pp. 110-124.

12. Sgambelluri F., Diani M., Altomare A., Frigerio E., Drago L., Granucci F., Banfi G., Altomare G., Reali E. A role for CCR5(+)CD4 T cells in cutaneous psoriasis and for CD103(+) CCR4(+) CD8 Teff cells in the associated systemic inflammation. J. Autoimmun., 2016, Vol. 70, pp. 80-90.

13. Torres-Alvarez B., Castanedo-Cazares J.P., Fuentes-Ahumada C., Moncada B. The effect of methotrexate on the expression of cell adhesion molecules and activation molecule CD69 in psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2007, Vol. 21, no. 3, pp.334-339.