Состояние секреторного иммунитета полости рта у больных с Сandida-ассоциированным протезным стоматитом

Возрастные изменения иммунитета слизистой оболочки ротовой полости, включающие в себя снижение содержания в слюне секреторных иммуноглобулинов и противомикробных пептидов, наряду с изменением баланса про- и противовоспалительных цитокинов, чреваты развитием гнойно-воспалительных или аллергических заболеваний ротовой полости. Так, протезный стоматит (ПС), вызываемый Candida albicans, наблюдается примерно у 30-70% пользователей зубных протезов. Цель настоящего исследования заключалась в изучении состояния секреторного иммунитета слизистых оболочек ротовой полости у больных с Candida-ассоциированным протезным стоматитом.

Обследованы 42 пациента с полными акриловыми зубными протезами в течение не менее 6 месяцев (15 мужчин и 27 женщин) пожилого возраста (61-72 лет). На основании клинических и микробиологических исследований пациенты были разделены на группу с протезным стоматитом (n = 24) и группу без ПС (n = 18). Исследовали содержание в слюне ceкреторного иммуноглобулина A (sIgA) и провоспалительных (интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8), фактора некроза опухоли-α (TNFa)) и противовоспалительных (рецепторного антагониста интерлейкина-1 (RAIL), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-10 (IL-10)) цитокинов и противомикробных пептидов (кателицидина LL-37, лактоферрина и альфадефензинов 1-3 (HNP1-3).

Уровень sIgA в слюнной жидкости больных с ПС (0,92 (0,80-1,26) г/л) был достоверно (р < 0,05) ниже, чем у пострадавших без стоматита (1,71 (1,23-2,13) г/л). В группе с развитием ПС наблюдали достоверное повышение в слюне уровня IL-1β с одновременным снижением концентрации IL-8 по сравнению с другой группой, при отсутствии различий в концентрации TNFα и IL-6. Также отмечено повышение в слюне концентрации IL-10. Показано увеличение в 2 раза концентрации кателицидина LL-37 в слюне больных с ПС при одновременном снижении содержания альфа-дефензинов (HNP 1-3) нейтрофильного происхождения.

Развитие воспаления при протезном стоматите, обусловленном пользованием съемных акриловых зубных протезов, ассоциированном с инфекцией Candida albicans, характеризуется функциональной недостаточностью секреторного иммунитета слизистых ротовой полости, связанной со снижением секреции секреторного иммуноглобулина А и противомикробных пептидов нейтрофильного происхождения. Низкие уровни содержания альфа-дефензинов могут свидетельствовать о снижении функциональной активности нейтрофилов у пожилых людей, что может привести к более высокой восприимчивости к грибковой инфекции слизистых оболочек.

1. Малышев М.Е., Лобейко В.В., Иорданишвили А.К. Иммунные показатели слюны у лиц разного возраста, проживающих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области // Успехи геронтологии, 2015. Т. 28, № 2. С. 294-298.

2. Davidopoulou S., Diza E., Sakellari D., Menexes G., Kalfas S. Salivary concentration of free LL-37 in edentulism, chronic periodontitis and healthy periodontium. Arch. Oral. Biol., 2013, Vol. 58, no. 8, pp. 930-934.

3. Dineshshankar J., Sivakumar M., Karthikeyan M., Udayakumar P., Shanmugam K.T., Kesavan G. Immunology of oral candidiasis. J. Pharm. Bioall. Sci., 2014, Vol. 6, no. 1, pp. S9-S12.

4. Dodds M.W, Johnson D.A., Yeh C.K. Health benefits of saliva: a review. J. Dent., 2005, Vol. 33, no. 3, pp. 223-233.

5. Ganz T., Selsted M.E., Szklarek D., Harwig S.S., Daher K., Bainton D.F., Lehrer R.I. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils. J. Clin. Invest., 1985, Vol. 76, pp. 1427-1435.

6. Gasparoto T.H., Vieira N.A., Porto V.C., Campanelli A.P., Lara VS. Ageing exacerbates damage of systemic and salivary neutrophils from patients presenting Candida-related denture stomatitis. Immun. Ageing, 2009, Vol. 28, no. 6, 3. doi: 10.1186/1742-4933-6-3.

7. Gendreau L., Loewy Z.G. Epidemiology and etiology of denture stomatitis. J. Prosthodont., 2011, Vol. 20, no. 4, pp. 251-260.

8. Ghannoum M.A., Jurevic R.J., Mukherjee P.K., Cui F., Sikaroodi M., Naqvi А., Gillevet P.M. Characterization of the oral fungal microbiome (mycobiome) in healthy individuals. PLoS Pathog., 2010, Vol. 6, no. 1, e1000713. doi: 10.1371/journal.ppat.1000713.

9. Griffin S.O., Jones J.A., Brunson D., Griffin P.M., Bailey W.D. Burden of oral disease among older adults and implications for public health priorities. Am. J. Public Health, 2012, Vol. 102, no. 3, pp. 411-418.

10. Guncu G.N., Yilmaz D., Kononen E., Gursoy U.K. Salivary antimicrobial peptides in early detection of periodontitis. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2015, Vol. 24, no. 5, 99. doi: 10.3389/fcimb.2015.00099.

11. Gursoy U.K., Kononen E. Understanding the roles of gingival beta-defensins. J. Oral. Microbiol., 2012, Vol. 4, 1527. doi: 10.3402/jom.v4i0.15127.

12. Macing J., Osmenda G., Nowakowski D., Wilk G., Macing A., Mikolajczyk T., Nosalski R., Sagan A., Filip M., Drozdz M., Loster J., Guzik T.J., Czesnikiewicz-Guzik M. Denture-related stomatitis is associated with endothelial dysfunction. Biomed. Res. Int., 2014, Vol. 2014, 474016. doi: 10.1155/2014/474016.

13. Malamud D. Saliva as a diagnostic fluid. Dent. Clin. North Am., 2011, Vol. 55, no. 1, pp. 159-178.

14. Moyes D.L., Naglik J.R. Mucosal immunity and Candida albicans infection. Clin. Dev. Immunol., 2011, Vol. 2011, 346307. doi: 10.1155/2011/346307.

15. Muller L., Pawelec G. Aging and immunity - impact of behavioral intervention. Brain Behav. Immun., 2014, Vol. 39, pp. 8-22.

16. O’Donnell L.E., Robertson D., Nile C.J., Cross L.J., Riggio M., Sherriff A., Bradshaw D., Lambert M., Malcolm J., Buijs M.J., Zaura E., Crielaard W., Brandt B.W, Ramage G. The oral microbiome of denture wearers is influenced by levels of natural dentition. PLoS One, 2015, Vol. 14, no. 10 (9), e0137717. doi: 10.1371/journal.pone.0137717.

17. Pereira-Cenci T., Del Bel Cury A.A., Crielaard W., Ten Cate J.M. Development of Candida-associated denture stomatitis: new insights. J. Appl. Oral Sci., 2008, Vol. 16, no. 2, pp. 86-94.

18. Salerno C., Pascale M., Contaldo M., Esposito V., Busciolano M., Milillo L., et al. Candida-associated denture stomatitis. Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal., 2011, Vol. 16, no. 2, pp. e139-e143.

19. Salvatori O., Puri S., Tati S., Edgerton M. Innate immunity and saliva in Candida albicans-mediated oral diseases. J. Dent. Res., 2016, Vol. 95, no. 4, pp. 365-371.

20. Zhang L., Henson B.S., Camargo P.M., Wong D.T. (2009). The clinical value of salivary biomarkers for periodontal disease. Periodontol, 2000, 2009, Vol. 2000, no. 51, pp. 25-37.