mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-SIS-2230mimmun-2230Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСостояние секреторного иммунитета полости рта у больных с Сandida-ассоциированным протезным стоматитомSecretory immune status of oral cavity in the patients with Сandida-associated denture stomatitishttps://orcid.org/0000-0001-7549-682XМалышевМ. Е.MalyshevM. E.

Михаил Евгеньевич Малышев — доктор биологических наук, профессор кафедры челюстнолицевой хирургии и хирургической стоматологии Санкт-Петербургский ГУ; заведующий городской лабораторией иммуногенетики и серодиагностики ГБУ Санкт-Петербургский НИИСП .

192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3. Тел.: 8 (812) 384-46-68. Факс: 8 (812) 384-46-46

Mikhail Evgenievich Malyshev, PhD, MD (Biology), Professor, Department of Maxillofacial Surgery and Surgical Stomatology, St. PSU; Head, City Laboratory of Immunogenetics and Serodiagnostics, I. Janelidze RIEM.

192242, St. Petersburg,  Budapestskaya str., 3.  Phone: 7 (812) 384-46-68.  Fax: 7 (812) 384-46-46

malyshev1972@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0052-3277ИорданишвилиА. К.IordanishviliA. K.

Андрей Константинович Иорданишвили — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии.

Санкт-Петербург

Andrey Konstantinovich Iordanishvili, PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Maxillofacial Surgery and Surgical Stomatology.

St. Petersburg

professoraki@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8811-8892МушегянП. А.MushegyanP. A.

Парандзем Арменовна Мушегян — врач стоматолог-терапевт, стоматолог-ортопед, стоматологическая клиника.

Санкт-Петербург

Parandzem Armenovna Mushegyan, Dental Therapist, Orthodontist, Dental Clinic ArtClass SC.

St. Petersburg

para1995@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4323-8487ХабироваТ. Г.KhabirovaT. G.

Татьяна Гайсаевна Хабирова — заведующая лабораторией иммунологии.

Санкт-Петербург

Head, the Laboratory of Immunology Saint-Petersburg I.I. Dzhanelidze Research Institute of Emergency Medicine

tagira.86@mail.ruФГБОУВО Санкт-Петербургский государственный университет; ГБУ Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. ДжанелидзеРоссияSt. Petersburg State University; I. Janelidze Research Institute of Emergency MedicineRussian FederationФГБВОУВО Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны РФРоссияS. Kirov Military Medical AcademyRussian FederationСтоматологическая клиника ООО АртКласс СКРоссияDental Clinic ArtClass SCRussian FederationГБУ Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. ДжанелидзеРоссияI. Janelidze Research Institute of Emergency MedicineRussian Federation202122062021233577584Copyright © Малышев М.Е., Иорданишвили А.К., Мушегян П.А., Хабирова Т.Г., 20212021Малышев М.Е., Иорданишвили А.К., Мушегян П.А., Хабирова Т.Г.Malyshev M.E., Iordanishvili A.K., Mushegyan P.A., Khabirova T.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2230

Возрастные изменения иммунитета слизистой оболочки ротовой полости, включающие в себя снижение содержания в слюне секреторных иммуноглобулинов и противомикробных пептидов, наряду с изменением баланса про- и противовоспалительных цитокинов, чреваты развитием гнойно-воспалительных или аллергических заболеваний ротовой полости. Так, протезный стоматит (ПС), вызываемый Candida albicans, наблюдается примерно у 30-70% пользователей зубных протезов. Цель настоящего исследования заключалась в изучении состояния секреторного иммунитета слизистых оболочек ротовой полости у больных с Candida-ассоциированным протезным стоматитом.

Обследованы 42 пациента с полными акриловыми зубными протезами в течение не менее 6 месяцев (15 мужчин и 27 женщин) пожилого возраста (61-72 лет). На основании клинических и микробиологических исследований пациенты были разделены на группу с протезным стоматитом (n = 24) и группу без ПС (n = 18). Исследовали содержание в слюне ceкреторного иммуноглобулина A (sIgA) и провоспалительных (интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8), фактора некроза опухоли-α (TNFa)) и противовоспалительных (рецепторного антагониста интерлейкина-1 (RAIL), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-10 (IL-10)) цитокинов и противомикробных пептидов (кателицидина LL-37, лактоферрина и альфадефензинов 1-3 (HNP1-3).

Уровень sIgA в слюнной жидкости больных с ПС (0,92 (0,80-1,26) г/л) был достоверно (р < 0,05) ниже, чем у пострадавших без стоматита (1,71 (1,23-2,13) г/л). В группе с развитием ПС наблюдали достоверное повышение в слюне уровня IL-1β с одновременным снижением концентрации IL-8 по сравнению с другой группой, при отсутствии различий в концентрации TNFα и IL-6. Также отмечено повышение в слюне концентрации IL-10. Показано увеличение в 2 раза концентрации кателицидина LL-37 в слюне больных с ПС при одновременном снижении содержания альфа-дефензинов (HNP 1-3) нейтрофильного происхождения.

Развитие воспаления при протезном стоматите, обусловленном пользованием съемных акриловых зубных протезов, ассоциированном с инфекцией Candida albicans, характеризуется функциональной недостаточностью секреторного иммунитета слизистых ротовой полости, связанной со снижением секреции секреторного иммуноглобулина А и противомикробных пептидов нейтрофильного происхождения. Низкие уровни содержания альфа-дефензинов могут свидетельствовать о снижении функциональной активности нейтрофилов у пожилых людей, что может привести к более высокой восприимчивости к грибковой инфекции слизистых оболочек.

Age-related changes in the oral mucosa immunity, including decreased contents of secretory immunoglobulins and antimicrobial peptides in saliva, along with changed balance of pro- and antiinflammatory cytokines, care risks for development of purulent-inflammatory or allergic diseases of the oral cavity. For example, denture stomatitis (DS) caused by Candida albicans occurs in about 30—70% of denture users. The purpose of this study was to assess the secretory immune state of oral mucous membranes in the patients with Candida-associated denture stomatitis. We examined 42 elderly patients (61-72 years old) with one-piece acrylic dentures for at least, 6 months (15 men and 27 women). Based on clinical and microbiological studies, the patients were divided into a group with DS (n = 24) and a group without DS (n = 18). The contents of secretory immunoglobulin A (sIgA) and proinflammatory cytokines was determined, i.e., interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), tumor necrosis factor-α (TNFα), and anti-inflammatory cytokines, e.g., receptor antagonist of interleukin-1 (RAIL), interleukin-4 (IL-4), interleukin-10 (IL-10), as well as antimicrobial peptides (cathelicidin LL-37, lactoferrin and alphadefensins 1-3 (HNP1-3). The sIgA levels in the salivary fluid of patients with DS (0.92 (0.80-1.26) g/l) were significantly lower (p < 0.05) than in patients without stomatitis (1.71 (1.23-2,13) g/l). In the group with advanced DS, a significant increase of IL-1β levels in saliva was observed, along with simultaneous decrease of IL-8 concentrations, compared to the other group, without differences in TNFα and IL-6 concentrations. Increased contents of IL-10 in saliva was also noted. It was shown that the concentrations of cathelicidin LL-37 in saliva of the DS patients was increased two-fold, whereas the contents of neutrophil-derived alpha-defensins (HNP 1-3) was decreased. Conclusions: The development of inflammation in denture stomatitis caused by usage of removable acrylic dentures associated with Candida albicans infection is characterized by functional insufficiency of the secretory immunity of the oral mucosa associated with decreased amounts of secretory immunoglobulin A and antimicrobial peptides of neutrophilic origin. Low levels of alpha-defensins may suggest a decrease in the functional activity of neutrophils in the elderly, thus leading to higher susceptibility to fungal infection of oral cavity.

секреторный иммунитетпротезный стоматитслюнакандидаиммуноглобулинцитокиныантимикробные белкиsecretory immunitydenture stomatitissalivaCandidaimmunoglobulinscytokinesantimicrobial proteinsReferencesМалышев М.Е., Лобейко В.В., Иорданишвили А.К. Иммунные показатели слюны у лиц разного возраста, проживающих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области // Успехи геронтологии, 2015. Т. 28, № 2. С. 294-298.Malyshev M.E., Lobeyko V.V., Iordanishvili A.K. Immune parameters of saliva in persons of different age residing in St. Petersburg and Leningrad region. Uspekhi Gerontologii = Advances in Gerontology, 2015, Vol. 28, no. 2, pp. 294-298. (In Russ.)Davidopoulou S., Diza E., Sakellari D., Menexes G., Kalfas S. Salivary concentration of free LL-37 in edentulism, chronic periodontitis and healthy periodontium. Arch. Oral. Biol., 2013, Vol. 58, no. 8, pp. 930-934.Davidopoulou S., Diza E., Sakellari D., Menexes G., Kalfas S. Salivary concentration of free LL-37 in edentulism, chronic periodontitis and healthy periodontium. Arch. Oral. Biol., 2013, Vol. 58, no. 8, pp. 930-934.Dineshshankar J., Sivakumar M., Karthikeyan M., Udayakumar P., Shanmugam K.T., Kesavan G. Immunology of oral candidiasis. J. Pharm. Bioall. Sci., 2014, Vol. 6, no. 1, pp. S9-S12.Dineshshankar J., Sivakumar M., Karthikeyan M., Udayakumar P., Shanmugam K.T., Kesavan G. Immunology of oral candidiasis. J. Pharm. Bioall. Sci., 2014, Vol. 6, no. 1, pp. S9-S12.Dodds M.W, Johnson D.A., Yeh C.K. Health benefits of saliva: a review. J. Dent., 2005, Vol. 33, no. 3, pp. 223-233.Dodds M.W, Johnson D.A., Yeh C.K. Health benefits of saliva: a review. J. Dent., 2005, Vol. 33, no. 3, pp. 223-233.Ganz T., Selsted M.E., Szklarek D., Harwig S.S., Daher K., Bainton D.F., Lehrer R.I. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils. J. Clin. Invest., 1985, Vol. 76, pp. 1427-1435.Ganz T., Selsted M.E., Szklarek D., Harwig S.S., Daher K., Bainton D.F., Lehrer R.I. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils. J. Clin. Invest., 1985, Vol. 76, pp. 1427-1435.Gasparoto T.H., Vieira N.A., Porto V.C., Campanelli A.P., Lara VS. Ageing exacerbates damage of systemic and salivary neutrophils from patients presenting Candida-related denture stomatitis. Immun. Ageing, 2009, Vol. 28, no. 6, 3. doi: 10.1186/1742-4933-6-3.Gasparoto T.H., Vieira N.A., Porto V.C., Campanelli A.P., Lara VS. Ageing exacerbates damage of systemic and salivary neutrophils from patients presenting Candida-related denture stomatitis. Immun. Ageing, 2009, Vol. 28, no. 6, 3. doi: 10.1186/1742-4933-6-3.Gendreau L., Loewy Z.G. Epidemiology and etiology of denture stomatitis. J. Prosthodont., 2011, Vol. 20, no. 4, pp. 251-260.Gendreau L., Loewy Z.G. Epidemiology and etiology of denture stomatitis. J. Prosthodont., 2011, Vol. 20, no. 4, pp. 251-260.Ghannoum M.A., Jurevic R.J., Mukherjee P.K., Cui F., Sikaroodi M., Naqvi А., Gillevet P.M. Characterization of the oral fungal microbiome (mycobiome) in healthy individuals. PLoS Pathog., 2010, Vol. 6, no. 1, e1000713. doi: 10.1371/journal.ppat.1000713.Ghannoum M.A., Jurevic R.J., Mukherjee P.K., Cui F., Sikaroodi M., Naqvi А., Gillevet P.M. Characterization of the oral fungal microbiome (mycobiome) in healthy individuals. PLoS Pathog., 2010, Vol. 6, no. 1, e1000713. doi: 10.1371/journal.ppat.1000713.Griffin S.O., Jones J.A., Brunson D., Griffin P.M., Bailey W.D. Burden of oral disease among older adults and implications for public health priorities. Am. J. Public Health, 2012, Vol. 102, no. 3, pp. 411-418.Griffin S.O., Jones J.A., Brunson D., Griffin P.M., Bailey W.D. Burden of oral disease among older adults and implications for public health priorities. Am. J. Public Health, 2012, Vol. 102, no. 3, pp. 411-418.Guncu G.N., Yilmaz D., Kononen E., Gursoy U.K. Salivary antimicrobial peptides in early detection of periodontitis. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2015, Vol. 24, no. 5, 99. doi: 10.3389/fcimb.2015.00099.Guncu G.N., Yilmaz D., Kononen E., Gursoy U.K. Salivary antimicrobial peptides in early detection of periodontitis. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2015, Vol. 24, no. 5, 99. doi: 10.3389/fcimb.2015.00099.Gursoy U.K., Kononen E. Understanding the roles of gingival beta-defensins. J. Oral. Microbiol., 2012, Vol. 4, 1527. doi: 10.3402/jom.v4i0.15127.Gursoy U.K., Kononen E. Understanding the roles of gingival beta-defensins. J. Oral. Microbiol., 2012, Vol. 4, 1527. doi: 10.3402/jom.v4i0.15127.Macing J., Osmenda G., Nowakowski D., Wilk G., Macing A., Mikolajczyk T., Nosalski R., Sagan A., Filip M., Drozdz M., Loster J., Guzik T.J., Czesnikiewicz-Guzik M. Denture-related stomatitis is associated with endothelial dysfunction. Biomed. Res. Int., 2014, Vol. 2014, 474016. doi: 10.1155/2014/474016.Macing J., Osmenda G., Nowakowski D., Wilk G., Macing A., Mikolajczyk T., Nosalski R., Sagan A., Filip M., Drozdz M., Loster J., Guzik T.J., Czesnikiewicz-Guzik M. Denture-related stomatitis is associated with endothelial dysfunction. Biomed. Res. Int., 2014, Vol. 2014, 474016. doi: 10.1155/2014/474016.Malamud D. Saliva as a diagnostic fluid. Dent. Clin. North Am., 2011, Vol. 55, no. 1, pp. 159-178.Malamud D. Saliva as a diagnostic fluid. Dent. Clin. North Am., 2011, Vol. 55, no. 1, pp. 159-178.Moyes D.L., Naglik J.R. Mucosal immunity and Candida albicans infection. Clin. Dev. Immunol., 2011, Vol. 2011, 346307. doi: 10.1155/2011/346307.Moyes D.L., Naglik J.R. Mucosal immunity and Candida albicans infection. Clin. Dev. Immunol., 2011, Vol. 2011, 346307. doi: 10.1155/2011/346307.Muller L., Pawelec G. Aging and immunity - impact of behavioral intervention. Brain Behav. Immun., 2014, Vol. 39, pp. 8-22.Muller L., Pawelec G. Aging and immunity - impact of behavioral intervention. Brain Behav. Immun., 2014, Vol. 39, pp. 8-22.O’Donnell L.E., Robertson D., Nile C.J., Cross L.J., Riggio M., Sherriff A., Bradshaw D., Lambert M., Malcolm J., Buijs M.J., Zaura E., Crielaard W., Brandt B.W, Ramage G. The oral microbiome of denture wearers is influenced by levels of natural dentition. PLoS One, 2015, Vol. 14, no. 10 (9), e0137717. doi: 10.1371/journal.pone.0137717.O’Donnell L.E., Robertson D., Nile C.J., Cross L.J., Riggio M., Sherriff A., Bradshaw D., Lambert M., Malcolm J., Buijs M.J., Zaura E., Crielaard W., Brandt B.W, Ramage G. The oral microbiome of denture wearers is influenced by levels of natural dentition. PLoS One, 2015, Vol. 14, no. 10 (9), e0137717. doi: 10.1371/journal.pone.0137717.Pereira-Cenci T., Del Bel Cury A.A., Crielaard W., Ten Cate J.M. Development of Candida-associated denture stomatitis: new insights. J. Appl. Oral Sci., 2008, Vol. 16, no. 2, pp. 86-94.Pereira-Cenci T., Del Bel Cury A.A., Crielaard W., Ten Cate J.M. Development of Candida-associated denture stomatitis: new insights. J. Appl. Oral Sci., 2008, Vol. 16, no. 2, pp. 86-94.Salerno C., Pascale M., Contaldo M., Esposito V., Busciolano M., Milillo L., et al. Candida-associated denture stomatitis. Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal., 2011, Vol. 16, no. 2, pp. e139-e143.Salerno C., Pascale M., Contaldo M., Esposito V., Busciolano M., Milillo L., et al. Candida-associated denture stomatitis. Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal., 2011, Vol. 16, no. 2, pp. e139-e143.Salvatori O., Puri S., Tati S., Edgerton M. Innate immunity and saliva in Candida albicans-mediated oral diseases. J. Dent. Res., 2016, Vol. 95, no. 4, pp. 365-371.Salvatori O., Puri S., Tati S., Edgerton M. Innate immunity and saliva in Candida albicans-mediated oral diseases. J. Dent. Res., 2016, Vol. 95, no. 4, pp. 365-371.Zhang L., Henson B.S., Camargo P.M., Wong D.T. (2009). The clinical value of salivary biomarkers for periodontal disease. Periodontol, 2000, 2009, Vol. 2000, no. 51, pp. 25-37.Zhang L., Henson B.S., Camargo P.M., Wong D.T. (2009). The clinical value of salivary biomarkers for periodontal disease. Periodontol, 2000, 2009, Vol. 2000, no. 51, pp. 25-37.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.