Республиканский регистр первичных иммунодефицитов в чувашской республике и описание нарушения поствакцинального иммунитета у беременной пациентки с общей вариабельной иммунной недостаточностью

В последние годы первичные иммунодефициты из разряда редко встречающихся заболеваний переходят в число заболеваний, с которыми может встретиться врач любой специальности. Первый случай первичных иммунодефицитных заболеваний (ПИДЗ) был выявлен в Чувашии в 1993 г. С тех пор на кафедре внутренних болезней с курсом клинической иммунологии Чувашского государственного университета имени И.Н. Ульянова ведется регистрация всех диагностированных в регионе случаев ПИДЗ с внесением их в Республиканский регистр ПИДЗ. Целью настоящего исследования явилось изучение эпидемиологических показателей, клинико-лабораторных проявлений ПИДЗ на территории Чувашии. Материалом исследования служили данные о больных, полученные в ходе ретроспективного анализа 85 историй болезни больных ПИДЗ, находившихся на стационарном лечении в различных отделениях БУ «Республиканская клиническая больница» и БУ «Городская детская клиническая больница» Минздрава Чувашии в 2000-2019 гг., а также 49 амбулаторных карт пациентов, включенных в региональный регистр ПИДЗ. Диагностику различных форм ПИДЗ осуществляли в соответствии с критериями, разработанными Европейским Обществом по имму нодефицитам и Панамериканской группой по иммунодефицитам (1999). Результаты исследования показали, что частота распространенности ПИДЗ в регионе составляет 3,4:100 000. Заболеваемость наиболее распространенной формы ПИДЗ в регионе – общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН) – составила 1,58 на 100 000 населения. Средний возраст на момент постановки диагноза ОВИН у больных Чувашии равнялся 30,4±16,1 годам, возраст дебюта ОВИН – 11,3±15,0 годам. Задержка постановки диагноза с момента клинической манифестации ОВИН составила в регионе в среднем 17,9 лет. На момент выставления диагноза ОВИН у больных обнаруживалось выраженное снижение уровней иммуноглобулинов 3-х или 2-х классов (IgG и IgА) и содержания в периферической крови Т-хелперных клеток (CD3+CD4+). Показатель распространенности селективного дефицита IgA, проявляющегося клинически, составил 0,83 на 100 000 населения региона, частота встречаемости бессимптомной формы данного ПИДЗ – 1:167. У пациентов с селективным дефицитом IgА обнаруживались нарушения в Т-клеточной системе, проявляющиеся в уменьшении относительного числа цитотоксических Т-клеток. Уровни IgG и IgМ оказались повышены. Возраст постановки диагноза X-сцепленной агаммаглобулинемии в регионе составил 3,5±3,0 года. Помимо нарушения в гуморальном звене адаптивного иммунитета у детей с данным заболеванием выявлялось уменьшение абсолютного числа Т-лимфоцитов. В заключение приведено описание нарушения поствакцинального иммунитета у беременной пациентки с ОВИН, бессимптомное течение которой привело к ложной трактовке показателей серологических маркеров ТОРЧ-инфекций и ошибкам в тактике ведения беременности.

1. Карзакова Л.М., Ванькина Н.Н., Борисова Л.В., Мучукова О.М., Андреева И.И. Изучение иммунного статуса населения, проживающего в промышленно насыщенной зоне Чувашии. В кн.: Артемьева Е.Г., Батраков С.Н., ред. Иммунодефицитные состояния в клинике внутренних болезней. Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 1999. С. 38-41.

2. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Создание регистра пациентов как эффективный инструмент диагностики первичных иммунодефицитов // Педиатрическая фармакология, 2013. Т. 10, № 5. С. 94-96.

3. Тузанкина И.А., Каракина М.Л., Власова Е.В. Анализ клинических проявлений дебюта первичных иммунодефицитов у взрослых // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 4. С. 367-374. doi:10.15789/1563-0625-2014-4-367-374.

4. Abolhassani H., Azizi G., Sharifi L., Yazdani R., Mohsenzadegan M., Delavari S., Sohani M., Shirmast P., Chavoshzadeh Z., Mahdaviani S.A., Kalantari A., Tavakol M., Jabbari-Azad F., Ahanchian H., Momen T., Sherkat R., Sadeghi-Shabestari M., Aleyasin S., Esmaeilzadeh H., Al-Herz W., Bousfiha A.A., Condino-Neto A., Seppänen M., Sullivan K.E., Hammarström L., Modell V., Modell F., Quinn J., Orange J.S., Aghamohammadi A. Global systematic review of primary immunodeficiency registries. Expert. Rev. Clin. Immunol., 2020, Vol. 16, no. 7, pp. 717-732.

5. Azizi G., Rezaei N., Kiaee F., Tavakolinia N., Yazdani R., Mirshafiey A., Aghamohammadi A. T-Cell abnormalities in common variable immunodeficiency. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2016, Vol. 26, no. 4, pp. 233-243.

6. Bonilla F.A., Barlan I., Chapel H., Costa-Carvalho B.T., Cunningham-Rundles C., de la Morena M.T., Espinosa-Rosales F.J., Hammarström L., Nonoyama S., Quinti I., Routes J.M., Tang M.L., Warnatz K. International consensus document (ICON): common variable immunodeficiency disorders. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2016, Vol. 4, no. 1, pp. 38-59.

7. Chapel H. Common Variable Immunodeficiency Disorders (CVID) – diagnoses of exclusion, especially combined immune defects. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2016, Vol. 4, pp. 1158-1159.

8. Compeer E.B., Janssen W., van Royen-Kerkhof A., van Gijn M., van Montfrans J.M., Boes M. Dysfunctional BLK in common variable immunodeficiency perturbs B-cell proliferation and ability to elicit antigen-specific CD4+ T-cell help. Oncotarget, 2015, Vol. 6, no. 13, pp. 10759-10771.

9. Conley M.E., Notarangelo L.D., Etzioni A. Diagnostic criteria for primary immunodeficiencies. Representing PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) and ESID (European Society for Immunodeficiencies). Clin. Immunol., 1999, Vol. 93, no. 3, pp. 190-197.

10. Litzman J., Bartonková D., Pikulová Z., Pazdírková A., Sevcíková I., Lokaj J. IgG subclasses and autoantibodies in adult patients with selective IgA deficiency. Vnitr. Lek., 2000, Vol. 46, no. 3, pp.170-173. (In Czech)

11. McGowan K.E., Lyon M.E., Butzner J.D. Celiac disease and IgA deficiency: complications of serological testing approaches encountered in the clinic. Clin. Chem., 2008, Vol. 54, pp. 1203-1209.

12. Odnoletkova I., Kindle G., Quinti I., Grimbacher B., Knerr V., Gathmann B., Ehl S., Mahlaoui N., van Wilder P., Bogaerts K., de Vries E.; Plasma Protein Therapeutics Association (PPTA) Taskforce. The burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data. Orphanet J. Rare Dis., 2018, Vol. 13, no. 1, 201. doi: 10.1186/s13023-018-0941-0.

13. Plebani A., Mira E., Mevio E., Monafo V., Notarangelo L.D., Avanzini A., Ugazio, A.G. IgM and IgD concentrations in the serum and secretions of children with selective IgA deficiency. Clin. Exp. Immunol., 1983, Vol. 53, no. 3, pp. 689-696.

14. Resnick E.S., Moshier E.L., Godbold J.H., Cunningham-Rundles C. Morbidity and mortality in common variable immune deficiency over 4 decades. Blood, 2012, Vol. 119, no. 7, pp. 1650-1657.

15. Schussler E., Beasley M.B., Maglione P.J. Lung disease in primary antibody deficiencies. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2016, Vol. 4, no. 6, pp.1039-1052.

16. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Ochs H.D., Oksenhendler E., Picard C., Puck J., Torgerson T.R., Casanova J.L., Sullivan K.E. Human inborn errors of immunity: 2019 update on the classification from the international union of immunological societies expert committee. J. Clin. Immunol., 2020, Vol. 40, no. 1, pp. 24-64.

17. Urbonas V., Sadauskaite J., Cerkauskiene R., Kaminskas A., Mäki M., Kurppa K. Population-based screening for selective immunoglobulin A (IgA) deficiency in lithuanian children using a rapid antibody-based fingertip test. Med. Sci. Monit., 2016, Vol. 22, pp. 4773-4778.

18. Weber-Mzell D., Kotanko P., Hauer A.C., Goriup U., Haas J., Lanner N., Erwa W., Ahmaida I.A., HaitchiPetnehazy S., Stenzel M., Lanzer G., Deutsch J. Gender, age and seasonal effects on IgA deficiency: a study of 7293 Caucasians. Eur. J. Clin. Invest., 2004, Vol. 34, no. 3, pp. 224-228.

19. Westh L., Mogensen T.H., Dalgaard L.S., Bernth Jensen J.M., Katzenstein T., Hansen A.E., Larsen O.D., Terpling S., Nielsen T.L., Larsen C.S. Identification and characterization of a nationwide danish adult common variable immunodeficiency cohort. Scand. J. Immunol., 2017, Vol. 85, no. 6, pp. 450-461.

20. Yazdani R., Abolhassani H., Asgardoon M., Shaghaghi M., Modaresi M., Azizi G., Aghamohammadi A. Infectious and noninfectious pulmonary complications in patients with primary immunodeficiency disorders. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2017, Vol. 27, no. 4, pp. 213-224.

21. Yel L. Selective IgA deficiency. J. Clin. Immunol., 2010., Vol. 30, pp. 10-16.

22. Yesillik S., Agrawal S., Gollapudi S.V., Gupta S. Phenotypic analysis of CD4+ Treg, CD8+ Treg, and Breg cells in adult common variable immunodeficiency patients. Int. Arch. Allergy Immunol., 2019, Vol. 180, no. 2, pp.150-158.