ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В КОРРЕКЦИИ ПАРАМЕТРОВ ИММУННОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТОК С АДЕНОМИОЗОМ

Целью исследования явилось изучение эффективности использования иммуномодуляторов и антиоксидантов в коррекции параметров иммунного статуса у пациенток с аденомиозом. Обследовано 70 пациенток, среди которых 57 женщинам (основная группа), у которых по результатам комплексного клинического, ультразвукового и гистероскопического обследования был выставлен диагноз аденомиоз. Контрольную группу составили 23 гинекологически здоровые женщины. После верификации диагноза все пациентки ОГ получали стандартное лечение (СЛ) (клинические рекомендации МЗ РФ от 2016 года). Среди пациенток ОГ 19 женщин получали только СЛ (1-я подгруппа). 38 обследованных ОГ дополнительно к СЛ получали различные комбинации антиоксиданта, иммуномодулятора и мембранопротектора и были разделены на две подгруппы. Во вторую подгруппу вошли 20 больных дополнительно к СЛ получавших Натрия рибонуклеат; Гипоксен и фосфолипиды. В третью подгруппу вошло 18 пациенток дополнительно получавших Инозин + Никотинамид + Рибофлавин + Янтарная кислота; Меглюмина акридонацетат, и Глицирризиновую кислоту + фосфолипиды. Проводился анализ цитокинового статуса и системы комплимента на момент поступления и к 15-му дню наблюдения. Установленные нами у пациенток с аденомиозом увеличение в системной циркуляции содержания хемокинов и провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-8, IL-1β, IL-6, IL-18) со снижением концентрации противовоспалительных цитокинов (IL-1ra, IL-4) отражает реакцию резидентных и рекрутированных клеток врожденного иммунитета на молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением. Выявленные изменения цитокинового статуса, активация системы комплемента, повышение кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови (повышенная продукция активных форм кислорода в результате респираторного взрыва) свидетельствует о наличии иммунного воспаления на системном уровне.

Недостаточная клинико-лабораторная эффективность СЛ в коррекции иммунных изменений обосновала использование в фармакологической терапии аденомиоза препаратов с иммуномодулирующими, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, что было успешно использовано при лечении других заболеваний с аналогичными нарушениями. Не следует исключать и прямого положительного влияния использованных в работе препаратов на ангиогенез в очагах аденомиоза, контролируемый на локальном уровне ангиогенными факторами роста и цитокинами, секретируемыми перитонеальными макрофагами, клетками эндометроидных гетеротопий и эндотелия. Нами выявлены оптимальные сочетания иммуномодуляторов и антиоксидантов в коррекции иммуного статуса пациенток с аденомиозом. Проведенное исследование показывает эффективность коррекции нарушенных параметром иммунного статуса пациенток с аденомиозом при комбинации стандартного лечения с антиоксидантными и иммуномодулирующими средствами. 

1. Adamyan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Endometriosis. Clinical guidelines. Moscow, 2016.

2. Chuchalin A.G., Yasnetsov V.V. Federal guidelines for the use of drugs (formulary system). Moscow, 2014- 2016, pp. 15-17.

3. Dzhamalutdinova K.M., Kozachenko I.F., Gus A.I., Adamyan L.V. Modern aspects of the pathogenesis and diagnosis of adenomyosis. Оbstetrics and Gynecology, 2018, no. 1, pp. 29-34. (In Russ.)

4. Feldman N., Rotter-Maskowitz A., Okun E. DAMPs as mediators of sterile inflammation in aging-related pathologies. Ageing Res. Rev., 2015, Vol. 24 (Pt A), pp. 29-39.

5. Harada T., Khine Y.M., Kaponis A., Nikellis T., Decavalas G., Taniguchi F. The impact of adenomyosis on women’s fertility. Obstet. Gynecol. Surv., 2016, Vol. 71, no. 9, pp. 557-568.

6. Invitti A. L., Schor E., Parreira R.M., Kopelman A., Kamergorodsky G., Gonçalves G.A., Batista Castello Girão M.J. Inflammatory cytokine profile of co cultivated primary cells from the endometrium of women with and without endometriosis. Mol. Med. Rep., 2018, Vol. 18, no. 2, pp. 1287-1296.

7. Konoplya A.A., Ivanova O.Yu., Bystrova N.A., Telegina O.V. Clinical and laboratory effectiveness of standards of care in internal endometriosis. Kursk Scientific and Practical Bulletin “Man and his Health”, 2018, no. 1, рр. 10-16.

8. Ovakimyan A.S., Krechetova L.V., Vtorushina V.V., Van’ko L.V., Kozachenko I.F., Adamyan L.V. The content of interleukin-1β, interleukin-8 and substance P in the blood plasma and peritoneal fluid of patients with various forms of external genital endometriosis and chronic pelvic pain. Оbstetrics and Gynecology, 2015, no. 3, рр. 79-86. (In Russ.)

9. Sosnin A.N., Kalinina N.M., Berlev I.V. The content of pro- and anti-inflammatory cytokines, platelet growth factor in peritoneal fluid in women with external genital endometriosis. Cytokines and Inflammation, 2013, Vol. 12, no. 4, рр. 92-95. (In Russ.)

10. Spits H., Artis D., Colonna M., Diefenbach A., DiSanto J.P., Eberl G., Koyasu S., Locksley R.M., McKenzie A.N., Mebius R.E., Powrie F., Vivier E. Innate lymphoid cells – aproposal for a uniform nomenclature. Nat. Rev. Immunol., 2013, Vol. 13, pp. 145-149.

11. Yarilin D.A. The role of tumor necrosis factor in the regulation of the inflammatory response of monocytes and macrophages. Immunologiya, 2014, no. 4, рр. 195-200. (In Russ.)

12. Zaporozhan V.M., Evdokimova V.V. Combined therapy of external genital endometriosis by immunomodulators. Reproductive Endocrinology, 2012, Vol. 6, no. 8. (In Russ.)

13. Zemskov A.M., Zemskov V.M., Esaulenko I.E., Zemskov M.A., Tonkikh R.V., Zoloedov V.I. New principles for the assessment and correction of immunological disorders. Moscow: Triada-Х, 2008. 336 р.