mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOI-2045mimmun-2045Research ArticleМАТЕРИАЛЫ ФОРУМА "ДНИ ИММУНОЛОГИИ В СПБ" 2021ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В КОРРЕКЦИИ ПАРАМЕТРОВ ИММУННОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТОК С АДЕНОМИОЗОМEFFICACY OF IMMUNOMODULATORS AND ANTIOXIDANTS IN THE CORRECTION OF IMPAIRED IMMUNE STATUS PARAMETERS IN PATIENTS WITH ADENOMYOSIShttps://orcid.org/0000-0003-2350-1740ИвановаО. Ю.IvanovaO. Yu.

д.м.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии,

305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3

PhD, MD (Medicine), Head, Department of Obstetrics and Gynecology,

305041, Kursk, Karl Marx str., 3

ivanovao1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3204-5532ТелегинаО. В.TeleginaO. V.

заведующая отделением охраны здоровья женщин и репродукции,

г. Липецк

Head, Department of Women’s Health and Reproduction, 

Lipetsk

teleginaopc@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4512-5002КонопляА. А.KonoplyaA. A.

д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии,

305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Postgraduate Education, 

305041, Kursk, Karl Marx str., 3

kanabis@nm.ruФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияKursk State Medical UniversityRussian FederationГУЗ «Липецкий областной перинатальный центр»РоссияLipetsk Regional Perinatal CenterRussian Federation202108102021234941948Copyright © Иванова О.Ю., Телегина О.В., Конопля А.А., 20212021Иванова О.Ю., Телегина О.В., Конопля А.А.Ivanova O.Y., Telegina O.V., Konoplya A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2045

Целью исследования явилось изучение эффективности использования иммуномодуляторов и антиоксидантов в коррекции параметров иммунного статуса у пациенток с аденомиозом. Обследовано 70 пациенток, среди которых 57 женщинам (основная группа), у которых по результатам комплексного клинического, ультразвукового и гистероскопического обследования был выставлен диагноз аденомиоз. Контрольную группу составили 23 гинекологически здоровые женщины. После верификации диагноза все пациентки ОГ получали стандартное лечение (СЛ) (клинические рекомендации МЗ РФ от 2016 года). Среди пациенток ОГ 19 женщин получали только СЛ (1-я подгруппа). 38 обследованных ОГ дополнительно к СЛ получали различные комбинации антиоксиданта, иммуномодулятора и мембранопротектора и были разделены на две подгруппы. Во вторую подгруппу вошли 20 больных дополнительно к СЛ получавших Натрия рибонуклеат; Гипоксен и фосфолипиды. В третью подгруппу вошло 18 пациенток дополнительно получавших Инозин + Никотинамид + Рибофлавин + Янтарная кислота; Меглюмина акридонацетат, и Глицирризиновую кислоту + фосфолипиды. Проводился анализ цитокинового статуса и системы комплимента на момент поступления и к 15-му дню наблюдения. Установленные нами у пациенток с аденомиозом увеличение в системной циркуляции содержания хемокинов и провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-8, IL-1β, IL-6, IL-18) со снижением концентрации противовоспалительных цитокинов (IL-1ra, IL-4) отражает реакцию резидентных и рекрутированных клеток врожденного иммунитета на молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением. Выявленные изменения цитокинового статуса, активация системы комплемента, повышение кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови (повышенная продукция активных форм кислорода в результате респираторного взрыва) свидетельствует о наличии иммунного воспаления на системном уровне.

Недостаточная клинико-лабораторная эффективность СЛ в коррекции иммунных изменений обосновала использование в фармакологической терапии аденомиоза препаратов с иммуномодулирующими, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, что было успешно использовано при лечении других заболеваний с аналогичными нарушениями. Не следует исключать и прямого положительного влияния использованных в работе препаратов на ангиогенез в очагах аденомиоза, контролируемый на локальном уровне ангиогенными факторами роста и цитокинами, секретируемыми перитонеальными макрофагами, клетками эндометроидных гетеротопий и эндотелия. Нами выявлены оптимальные сочетания иммуномодуляторов и антиоксидантов в коррекции иммуного статуса пациенток с аденомиозом. Проведенное исследование показывает эффективность коррекции нарушенных параметром иммунного статуса пациенток с аденомиозом при комбинации стандартного лечения с антиоксидантными и иммуномодулирующими средствами. 

The aim of the study was to study the effectiveness of the use of immunomodulators and antioxidants in the correction of immune status parameters in patients with adenomyosis. 70 patients were examined, including 57 women (the main group), who were diagnosed with adenomyosis according to the results of a comprehensive clinical, ultrasound and hysteroscopic examination. The control group consisted of 23 gynecologically healthy women. After verification of the diagnosis, all patients with hypertension received standard treatment (SL) (clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation from 2016). Among the female patients, 19 women received only SL (1st subgroup). 38 exhaust gases examined, in addition to SL, received various combinations of antioxidant, immunomodulator, and membrane protector and were divided into two subgroups. The second subgroup included 20 patients in addition to the SL receiving sodium ribonucleate; Hypoxene and phospholipids. The third subgroup included 18 patients who additionally received Inosine + Nicotinamide + Riboflavin + Succinic acid; Meglumine acridone acetate, and glycyrrhizic acid + phospholipids. The analysis of the cytokine status and the compliment system was performed at the time of admission and by the 15th day of observation. Detected changes of the cytokine status, complement system activation, increased oxygen-dependent activity of neutrophils in the peripheral blood (increased production of active oxygen forms as a result of respiratory burst) confirm the presence of immune inflammation on the systemic level. Insufficient clinical-laboratory efficacy of ST in the correction of immune changes has justified the use of drugs with immunomodulating, antioxidant, and membrane protective properties in the pharmacological therapy of adenomyosis, which have been successfully used in the treatment of other diseases with similar disorders.Optimal combinations of immunomodulators and antioxidants in the correction of the immune status of patients with adenomyosis were revealed. The study performed demonstrates the efficacy of correcting immune status parameters in patients with adenomyosis when the standard treatment is combined with antioxidant and immunomodulating agents. 

аденомиозиммунный статусиммуномодуляторыантиоксидантыэффективность леченияadenomyosisimmune statusimmunomodulatorsantioxidantstreatment effectivenessReferencesAdamyan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Endometriosis. Clinical guidelines. Moscow, 2016.Adamyan L.V., Kulakov V.I., Andreeva E.N. Endometriosis. Clinical guidelines. Moscow, 2016.Chuchalin A.G., Yasnetsov V.V. Federal guidelines for the use of drugs (formulary system). Moscow, 2014- 2016, pp. 15-17.Chuchalin A.G., Yasnetsov V.V. Federal guidelines for the use of drugs (formulary system). Moscow, 2014- 2016, pp. 15-17.Dzhamalutdinova K.M., Kozachenko I.F., Gus A.I., Adamyan L.V. Modern aspects of the pathogenesis and diagnosis of adenomyosis. Оbstetrics and Gynecology, 2018, no. 1, pp. 29-34. (In Russ.)Dzhamalutdinova K.M., Kozachenko I.F., Gus A.I., Adamyan L.V. Modern aspects of the pathogenesis and diagnosis of adenomyosis. Оbstetrics and Gynecology, 2018, no. 1, pp. 29-34. (In Russ.)Feldman N., Rotter-Maskowitz A., Okun E. DAMPs as mediators of sterile inflammation in aging-related pathologies. Ageing Res. Rev., 2015, Vol. 24 (Pt A), pp. 29-39.Feldman N., Rotter-Maskowitz A., Okun E. DAMPs as mediators of sterile inflammation in aging-related pathologies. Ageing Res. Rev., 2015, Vol. 24 (Pt A), pp. 29-39.Harada T., Khine Y.M., Kaponis A., Nikellis T., Decavalas G., Taniguchi F. The impact of adenomyosis on women’s fertility. Obstet. Gynecol. Surv., 2016, Vol. 71, no. 9, pp. 557-568.Harada T., Khine Y.M., Kaponis A., Nikellis T., Decavalas G., Taniguchi F. The impact of adenomyosis on women’s fertility. Obstet. Gynecol. Surv., 2016, Vol. 71, no. 9, pp. 557-568.Invitti A. L., Schor E., Parreira R.M., Kopelman A., Kamergorodsky G., Gonçalves G.A., Batista Castello Girão M.J. Inflammatory cytokine profile of co cultivated primary cells from the endometrium of women with and without endometriosis. Mol. Med. Rep., 2018, Vol. 18, no. 2, pp. 1287-1296.Invitti A. L., Schor E., Parreira R.M., Kopelman A., Kamergorodsky G., Gonçalves G.A., Batista Castello Girão M.J. Inflammatory cytokine profile of co cultivated primary cells from the endometrium of women with and without endometriosis. Mol. Med. Rep., 2018, Vol. 18, no. 2, pp. 1287-1296.Konoplya A.A., Ivanova O.Yu., Bystrova N.A., Telegina O.V. Clinical and laboratory effectiveness of standards of care in internal endometriosis. Kursk Scientific and Practical Bulletin “Man and his Health”, 2018, no. 1, рр. 10-16.Konoplya A.A., Ivanova O.Yu., Bystrova N.A., Telegina O.V. Clinical and laboratory effectiveness of standards of care in internal endometriosis. Kursk Scientific and Practical Bulletin “Man and his Health”, 2018, no. 1, рр. 10-16.Ovakimyan A.S., Krechetova L.V., Vtorushina V.V., Van’ko L.V., Kozachenko I.F., Adamyan L.V. The content of interleukin-1β, interleukin-8 and substance P in the blood plasma and peritoneal fluid of patients with various forms of external genital endometriosis and chronic pelvic pain. Оbstetrics and Gynecology, 2015, no. 3, рр. 79-86. (In Russ.)Ovakimyan A.S., Krechetova L.V., Vtorushina V.V., Van’ko L.V., Kozachenko I.F., Adamyan L.V. The content of interleukin-1β, interleukin-8 and substance P in the blood plasma and peritoneal fluid of patients with various forms of external genital endometriosis and chronic pelvic pain. Оbstetrics and Gynecology, 2015, no. 3, рр. 79-86. (In Russ.)Sosnin A.N., Kalinina N.M., Berlev I.V. The content of pro- and anti-inflammatory cytokines, platelet growth factor in peritoneal fluid in women with external genital endometriosis. Cytokines and Inflammation, 2013, Vol. 12, no. 4, рр. 92-95. (In Russ.)Sosnin A.N., Kalinina N.M., Berlev I.V. The content of pro- and anti-inflammatory cytokines, platelet growth factor in peritoneal fluid in women with external genital endometriosis. Cytokines and Inflammation, 2013, Vol. 12, no. 4, рр. 92-95. (In Russ.)Spits H., Artis D., Colonna M., Diefenbach A., DiSanto J.P., Eberl G., Koyasu S., Locksley R.M., McKenzie A.N., Mebius R.E., Powrie F., Vivier E. Innate lymphoid cells – aproposal for a uniform nomenclature. Nat. Rev. Immunol., 2013, Vol. 13, pp. 145-149.Spits H., Artis D., Colonna M., Diefenbach A., DiSanto J.P., Eberl G., Koyasu S., Locksley R.M., McKenzie A.N., Mebius R.E., Powrie F., Vivier E. Innate lymphoid cells – aproposal for a uniform nomenclature. Nat. Rev. Immunol., 2013, Vol. 13, pp. 145-149.Yarilin D.A. The role of tumor necrosis factor in the regulation of the inflammatory response of monocytes and macrophages. Immunologiya, 2014, no. 4, рр. 195-200. (In Russ.)Yarilin D.A. The role of tumor necrosis factor in the regulation of the inflammatory response of monocytes and macrophages. Immunologiya, 2014, no. 4, рр. 195-200. (In Russ.)Zaporozhan V.M., Evdokimova V.V. Combined therapy of external genital endometriosis by immunomodulators. Reproductive Endocrinology, 2012, Vol. 6, no. 8. (In Russ.)Zaporozhan V.M., Evdokimova V.V. Combined therapy of external genital endometriosis by immunomodulators. Reproductive Endocrinology, 2012, Vol. 6, no. 8. (In Russ.)Zemskov A.M., Zemskov V.M., Esaulenko I.E., Zemskov M.A., Tonkikh R.V., Zoloedov V.I. New principles for the assessment and correction of immunological disorders. Moscow: Triada-Х, 2008. 336 р.Zemskov A.M., Zemskov V.M., Esaulenko I.E., Zemskov M.A., Tonkikh R.V., Zoloedov V.I. New principles for the assessment and correction of immunological disorders. Moscow: Triada-Х, 2008. 336 р.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.