ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ PAX-5 И STAT6 В ПАТОГЕНЕЗЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Аннотация
Цель – выявить возможное взаимодействие PAX-5 и STAT6 при бронхиальной астме (БА). Обследовано 35 здоровых лиц, 83 больных аллергической БА (АБА) и 63 – неаллергической БА (НАБА). Экспрессию мРНК PAX-5 и β-актина оценивали с помощью обратной транскрипции – ПЦР. Измерение количества белков STAT6 и фосфо-STAT6 проводили с помощью Вестерн-блоттинга по методике Amersham. Выявлена отрицательная корреляционная связь между уровнями экспрессии мРНК РАХ-5 и STAT6 как в группе контроля, так и при АБА. Уровни экспрессии мРНК РАХ-5 и STAT6 отрицательно коррелируют у больных АБА с нормальным уровнем IgE. Уровни экспрессии активной формы – pSTAT6 значимо и отрицательно коррелируют с экспрессией мРНК РАХ-5 у больных с высоким содержанием IgE, с эозинофилией крови и мокроты. При АБА наблюдалось значимое снижение экспрессии мРНК РАХ-5 при воздействии IL-4 по сравнению со здоровыми лицами. Наиболее сильная и значимая отрицательная связь экспрессии мРНК РАХ-5 и фактора STAT6 определяется у лиц с высоким содержанием PAX-5 и низким содержанием STAT6. Отрицательная значимая корреляция между экспрессией STAT6 и мРНК PAX-5 позволяет предположить, что при АБА STAT6 угнетает транскрипцию PAX-5, что способствует дифференцировке В-клеток в плазматические клетки.
Об авторах
В. Н. Минеев
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова,
Санкт-Петербург
Россия
Россия
д.м.н., профессор кафедры госпитальной
терапии имени академика М.В. Черноруцкого
Л. Н. Сорокина
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова,
Санкт-Петербург
Россия
д.м.н., доцент кафедры госпитальной
терапии имени академика М.В. Черноруцкого
Россия
д.м.н., доцент кафедры госпитальной
терапии имени академика М.В. Черноруцкого
М. А. Нёма
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова,
Санкт-Петербург
Россия
Россия
аспирант кафедры госпитальной терапии
имени академика М.В. Черноруцкого
А. В. Еремеева
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова,
Санкт-Петербург
Россия
Россия
аспирант кафедры госпитальной
терапии имени академика М.В. Черноруцкого
Список литературы
1. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии (Часть I) // Аллергология. – 2005. – № 4. – С. 38-44 Mineev V.N., Sorokina L.N. Sovremennye predstavleniya o JAK-STAT sisteme kak novoy signal`noy sisteme i ee narusheniyakh pri immunnoy patologii (Chast` I) [Modern conceptions about JAK-STAT system as new signal system and about its defects in immune pathology (Part I)]. Allergologiya – Allergology, 2005, no. 4, pp. 38-44.
2. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии: механизмы негативной регуляции (Часть II) // Аллергология. – 2006. – № 1. – С. 49-55. Mineev V.N., Sorokina L.N. Sovremennye predstavleniya o JAK-STAT sisteme kak novoy signal`noy sisteme i ee narusheniyakh pri immunnoy patologii: mekhanizmy negativnoy regulyatsii (ChastÌI) [Modern conceptions about JAK-STAT system as new signal system and about its defects in immune pathology: mechanisms of negative regulation (Part II)]. Allergologiya – Allergology, 2006, no. 1, pp. 49-55.
3. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А. Влияние IL-4 на активность транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. – 2009. – Т. 11, № 2-3. – С. 177-184. Mineev V.N., Sorokina L.N., Nioma M.A. Vliyanie IL-4 na aktivnost` transkriptsionnogo faktora STAT6 v limfotsitakh perifericheskoy krovi bol`nykh bronkhial`noy astmoy [Effects of IL-4 upon the activity of STAT6 transcription factor in peripheral blood lymphocytes in bronchial asthma]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, 2009, vol. 11, no. 2-3, pp. 49-55.
4. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А. Иванов В.А., Липкин Г.И. Роль транскрипционного фактора PAX-5 в патогенезе бронхиальной астмы // Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14, № 4-5. – С. 347-352. Mineev V.N., Sorokina L.N., Nioma M.A. Ivanov V.A., Lipkin G.I. Rol` transkriptsionnogo faktora PAX-5 v patogeneze bronkhial`noy astmy [Role of PAX-5 transcription factor in pathogenesis of bronchial asthma]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, 2012, vol. 14, no. 4-5, pp. 347-352.
5. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И. Фундаментальные и клинические аспекты JAK-STAT-сигнализации. – СПб.: ВВМ, 2010. – 120 с. Mineev V.N., Sorokina L.N., Nioma M.A. Ivanov V.A., Lipkin G.I. Fundamental`nye i klinicheskie aspekty JAK-STAT-signalizatsii [Fundamental and clinic aspects of JAK-STAT-signalization]. St. Petersburg, VVM, 2010. 120 p.
6. Cavalcanti E., Gigante M., Mancini V., Battaglia M., Ditonno P., Capobianco C., Cincione R.I., Selvaggi F.P., Herr W., Storkus W.J., Gesualdo L., Ranieri E. JAK3/STAT5/6 pathway alterations are associated with immune deviation in CD8 T cells in renal cell carcinoma patients. J. Biomed. Biotechnol., 2010, vol. 2010:935764.
7. Cheng J., Liu J., Shi Z., Xu D., Luo S., Siegal G.P., Feng X., Wei S.Interleukin-4 inhibits RANKL-induced NFATc1 expression via STAT6: a novel mechanism mediating its blockade of osteoclastogenesis. J. Cell. Biochem., 2011, vol. 112, no. 11, pp. 3385-3392.
8. Gonda H., Sugai M., Nambu Y., Katakai T., Agata Y., Mori K.J., Yokota Y., Shimizu A. The balance between Pax5 and Id2 activities is the key to AID gene expression. J. Exp. Med., 2003, vol. 198, no. 9, pp. 1427-1437.
9. Gould H.J., Beavil R.L., Vercelli D. IgE isotype determination: epsilon-germline gene transcription, DNA recombination and B-cell differentiation. Br. Med. Bull., 2000, vol. 56, no. 4, pp. 908-924.
10. Kanai А., Suzuki K., Tanimoto K., Mizushima-Sugano J., Suzuki Y., Sugano S. Characterization of STAT6 target genes in human B cells and lung epithelial cells. DNA Res., 2011, no. 5, pp. 379-392.
11. Shen C.H., Stavnezer J. Interaction of stat6 and NF-kappaB: direct association and synergistic activation of interleukin-4-induced transcription. Mol. Cell Biol., 1998, vol. 18, pp. 3395-3404.
12. Souza P.P., Palmqvist P., Lundberg P., Lundgren I., Hänström L., Souza J.A., Conaway H.H., Lerner U.H. Interleukin-4 and interleukin-13 inhibit the expression of leukemia inhibitory factor and interleukin-11 in fibroblasts. Mol. Immunol., 2012, vol. 4, no. 4, pp. 601-610.
13. Visan I.A. The CD23 receptor-regulation of expression and signal transduction: Dissertation zur Erlangung des naturwissenschaftlichen Doktorgrades / Bayerische Julius-Maximilian Universit t W rzburg vorgelegt von. W rzburg, 2003. 116 p. www.opusbayern.de/uniwuerzburg/volltexte/2003/555/pdf/The_CD23_receptor-regulation_of_expression_and_signal_trans.pdf.
При поддержке: Правительство Санкт-Петербурга
Для цитирования:
Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А., Еремеева А.В. ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ PAX-5 И STAT6 В ПАТОГЕНЕЗЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. Медицинская иммунология. 2014;16(1):35-42. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-35-42
For citation:
Mineev V.N., Sorokina L.N., Nyoma M.A., Eremeeva A.V. INTERACTION OF TRANSCRIPTION FACTORS PAX-5 AND STAT6 IN PATHOGENESIS OF ALLERGIC BRONCHIAL ASTHMA. Medical Immunology (Russia). 2014;16(1):35-42. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-35-42
Просмотров: 445
Послать статью по эл. почте 