Значимость клеточного звена иммунной системы в обеспечении эффективности заместительной терапии у больных общевариабельной иммунной недостаточностью

Стандартом лечения ОВИН является регулярное пожизненное использование заместительной терапии иммуноглобулинами класса G, однако не во всех случаях ее применения достигается полный контроль в отношении стабилизации очагов хронической инфекции. Цель – анализ изменений в клеточном компоненте адаптивного и врожденного иммунного ответа в зависимости от эффективности заместительной терапии пациентов с инфекционным фенотипом ОВИН. Группу  наблюдения составили 15 человек с ОВИН, с раннего детства  имеющие острые  респираторные инфекции затяжного характера с последующим развитием осложнений и необходимостью продолжительного применения антибиотиков.

В среднем в возрасте после  15 лет интенсивность инфекционной манифестации недостаточности  антителопродукции составляла 6-8  раз  в течение года.  После верификации диагноза пациенты получали заместительную терапию вначале в дозе насыщения, а после  стабилизации IgG  на уровне 7-8 г/л  – ежемесячно в поддерживающей дозе.  Анализировали клиническое течение заболевания в течение полного года заместительной терапии и оценивали показатели клеточного звена иммунитета.

У всех пациентов через год терапии, соответствующей клиническими рекомендациями, отмечено улучшение показателей качества жизни, уменьшение случаев  рецидивов бактериальных инфекций. В то же время 40% из них продолжали болеть в среднем 5,4±1,1 раза в год и имели потребность в продолжительных курсах антибиотикотерапии. Анализ результатов оценки иммунного статуса не выявил статистически значимых различий в насыщении плазмы IgG  между  группами пациентов с различной эффективностью лечения: 8,7 (8-9)  г/л и 9,1 (8,5-10,5) г/л, при р = 0,5. Отличительные признаки связаны с характеристикой клеточных компонентов и проявляются тем,  что при  меньшем эффекте ВВИГ-терапии больше относительное количество Т-эффекторов,  содержащих литические гранулы гранзима В и число  CD14⁺CD284⁺  моноцитов, ниже  способность к спонтанной продукции активных форм  кислорода нейтрофилами, меньше циркулирующих в периферическом кровотоке CD16⁺  натуральных киллеров.

Полученные данные иллюстрируют информативность мониторинга не  только уровня сывороточных  иммуноглобулинов G  класса, но  и параметров клеточного звена  иммунного ответа.  Такой анализ может  иметь  существенное значения в качестве прогностического критерия эффективности ВВИГ-терапии. Снижение ряда параметров клеток врожденного иммунитета служит основанием для формулирования концепции комбинированного лечения и применения средств, воздействующих на свойства иммунокомпетентных клеток.

1. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 352 с.

2. Ameratunga R., Woon S.T., Gillis D., Koopmans W., Steele R. New diagnostic criteria for common variable immune deficiency (CVID), which may assist with decisions to treat with intravenous or subcutaneous immunoglobulin. Clin. Exp. Immunol., 2013, Vol. 174, no. 2, pp. 203-211.

3. Baumann U., Miescher S., Vonarburg C. Immunoglobulin replacement therapy in antibody deficiency syndromes: are we really doing enough? Clin. Exp. Immunol., 2014, no. 178, pp. 83-85.

4. Edwards E.S.J., Bosco J.J., Aui P.M., Stirling R.G., Cameron P.U., Chatelier J., Hore-Lacy F., O’Hehir R.E., van Zelm M.C. Predominantly antibody-deficient patients with non-infectious complications have reduced naive B, Treg, Th17, and Tfh17 сells. Front. Immunol., 2019, no. 10, 2593. doi: 10.3389/fimmu.2019.02593.

5. Gathmann B., Binder N., Ehl S., Kindle G. The European internet-based patient and research database for primary immunodeficiencies. ESID Registry Working Party. Clin. Exp. Immunol., 2012, Vol. 167, no. 3, pp. 479-491.

6. Li R., Zheng Y. Common variable immunodeficiency with genetic defects identified by whole exome sequencing. BioMed Res. Int., 2018, 3724630. doi: 10.1155/2018/3724630.

7. Quinti I., Soresina A., Guerra A., Rondelli R., Spadaro G., Agostini C., Milito C., Trombetta A.C., Visentini M., Martini H., Plebani A., Fiorilli M. Effectiveness of immunoglobulin replacement therapy on clinical outcome in patients with primary antibody deficiencies: results from a multicenter prospective cohort study. J. Clin. Immunol., 2011, Vol. 31, no. 3, pp. 315-322.

8. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A., Franco J.L., Holland S.M., Klein C., Morio T., Ochs H.D., Oksenhendler E., Picard C., Puck J., Torgerson T.R., Casanova J.L., Sullivan K.E. Human inborn errors of immunity: 2019 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J. Clin. Immunol., 2020, Vol. 40, pp. 24-64.

9. Shillitoe B., Gennery A. X-Linked agammaglobulinaemia: outcomes in the modern era. Clin. Immunol., 2017, Vol. 183, pp. 54-62.

10. Sizyakina L., Andreeva I., Antonova E., Kharitonova M. Effect of replacement therapy on the Т-cell function in patients with primary agammaglobulinemia. J. Clin. Immunol., 2014, Vol. 34, pp. 696-747.