РОЛЬ ПРОАНГИОГЕННЫХ И АНТИАНГИОГЕННЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ПЛАЦЕНТЫ

Резюме. Сосудистая сеть плаценты обладает пластичностью и динамически изменяется в течение беременности. Развитие плаценты находится под контролем различных цитокинов и ростовых факторов, соотношение которых изменяется в процессе беременности. Целью настоящего исследования была оценка экспрессии и секреции тканью плаценты проангиогенных и антиангиогенных факторов на ранних (первый триместр) и поздних (третий триместр) этапах физиологически протекающей беременности. Установлено что на ранних этапах развития, по сравнению c третьим триместром беременности, ткань плаценты продуцировала большее количество проангиогенных факторов VEGF, PDGF, IL-8, MMP-2. К третьему триместру снижалась экспрессия VEGF-R3 и секреция клетками плаценты bFGF, но увеличивалась продукция ангиогенина. Отмечено снижение продукции антиангиогенных факторов TSP-1 и TGFβ и экспрессии рецепторов TGFβ-R1, CD105 тканью плаценты к третьему триместру беременности. В непрерывно развивающейся ткани плаценты наблюдается преобладание ангиогенных факторов, в то же время антиангиогенные факторы играют существенную роль в формировании ткани плаценты, обеспечивая торможение ангиогенеза.

Работа поддержана грантами Президента РФ № НШ-1066.2008.7, МК-1355.2007.7 и грантом РФФИ № 070400155-а.

плацента, ангиогенез, VEGF, VEGF-R1, bFGF, MMP-2, IL-8, PDGF, TSP-1, TGFβ, TGFβ-R1, CD105

1. Петрищев Н.Н., Васина Л.В., Власов Т.Д., Гавришева Н.А., Меншутина М.А. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-лабораторный консилиум. – 2007. – № 18. – С. 31-35.

2. Ashton S.V., Whitley G.S., Dash P.R., Wareing M., Crocker I.P., Baker P.N., Cartwright J.E. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 102-108.

3. Brewster L.P., Washington C., Brey E.M., Gassman A., Subramanian A., Calceterra J., Wolf W., Hall C.L., Velander W.H., Burgess W.H., Greisler H.P. Construction and characterization of a thrombin-resistant designer FGF-based collagen binding domain angiogen // Biomaterials. – 2008. – Vol. 29, N 3. – P. 327-336.

4. Brosens I.A., Robertson W.B., Dixon H.G. The role of the spiral arteries in the pathogenesis of preeclampsia // Obstet. Gynecol. Ann. – 1972. – Vol. 1. – P. 177-191.

5. Charnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of Human Fetoplacental Vasculogenesis and Angiogenesis. I. Molecular Regulation // Placenta. – 2004. – Vol. 25. – P. 103-113.

6. Dimmeler S., Zeiher A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression // Circ. Res. – 2000. – Vol. 87. – P. 434-439.

7. Distler J.H., Hirth A., Kurowska-Stolarska M., Gay R.E., Gay S., Distler O. Angiogenic and angiostatic factors in the molecular control of angiogenesis // Q. J. Nucl. Med. – 2003. – Vol. 47, N 3. – P. 149-161.

8. Geva E., Ginzinger D.G., Zaloudek C.J., Moore D.H., Byrne A., Jaffe R.B. Human placental vascular development: vasculogenic and angiogenic (branching and nonbranching) transformation is regulated by vascular endothelial growth factor-A, angiopoietin-1 and angiopoietin-2 // J. Clin. Endocrin. Metab. – 2002. – Vol. 87. – P. 4213-4224.

9. Hildebrandt V.A., Babischkin J.S., Koos R.D., Pepe G.J., Albrecht ED. Developmental regulation of vascular growth/permeability factor messenger ribonucleic acid levels in and vascularization of the villous placenta during baboon pregnancy // Endocrin. – 2001. – Vol. 142. – P. 2050-2057.

10. Hunt J.S. Cytokine networks in the uteroplacental unit: Macrophages as pivotal regulatory cells // J. Reprod. Immunol. – 1989. – Vol. 16. – P. 1-17.

11. Jimenez B., Volpert O.V., Crawford S.E., Febbraio M., Silverstein R.L., Bouck N. Signals leading to apoptosis-dependent inhibition of neovascularization by thrombospondin-1 // Nat. Med. – 2000. – Vol. 6. – P. 41-48.

12. Kaufmann P., Mayhew T.M. Charnock-Jones D.S. Aspects of Human Fetoplacental Vasculogenesis and Angiogenesis. II. Molecular Regulation // Placenta. – 2004. – Vol. 25. – P. 114-126.

13. Kishimoto K., Liu S., Tsuji T., Olson K.A., Hu G.F. Endogenous angiogenin in cells is a general requirement for cell proliferation and angiogenesis // Oncogene. – 2005. – Vol. 24, N 3. – P. 445-456.

14. Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S., Kaufmann P. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. III. Changes in Complicated Pregnancies // Placenta. – 2004. – Vol. 25. – P. 127-139.

15. Mayhew T.M., Leach L., McGee R., Ismail W.W., Myklebust R., Lammiman M.J. Proliferation, differentiation and apoptosis in villous trophoblast at 13–41 weeks of gestation (including observations on annulate lamellae and nuclear pore complexes) // Placenta. – 1999. – Vol. 20. – P. 407-422.

16. Reister F., Frank H.G., Heyl W., Kosanke G., Huppertz B., Schröder W., Kaufmann P., Rath W. The distribution of macrophages in spiral arteries of the placental bed in pre-eclampsia differs from that in healthy patients // Placenta. – 1999. – Vol. 20. – P. 229-233.

17. Roberts J.M., Gammill H.S. Preeclampsia: Recent Insights // Hypertension. – 2005. – Vol. 46. – P. 1243-1249.

18. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Placental apoptosis in normal human pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1997. – Vol. 177. – P. 57-65.

19. Wulff C., Dickson S.E., Wilson H., Wiegand S.J. Hemochorial placentation in the primate: expression of vascular endothelial growth factor, angio-poietins and their receptors throughout pregnancy // Biol. Reprod. – 2002. – Vol. 66. – P. 802-812.

20. Xu Z., Monti D.M., Hu G. Angiogenin activates human umbilical artery smooth muscle cells // Biochem. Bioph. Res. Com. – 2001. – Vol. 285, N 4. – P. 909-914.