КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПОСТАВЛЕНИЕ ПРИ Th-ЗАВИСИМЫХ МЕХАНИЗМАХ ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-6-855-864
Аннотация
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является глобальной проблемой здравоохранения. Актуальным является изучение иммунологических особенностей и их сопряженности с клиническим течением ХОБЛ. Цель исследования – установить клинико-иммунологические особенности ХОБЛ разной степени тяжести при Th1- и Тh17-зависимых типах иммунного ответа.
Обследовано 132 пациента с ХОБЛ и 32 практически здоровых лица. По клинико-функциональным вариантам пациенты с ХОБЛ разделены по группам: 36 человек (28%) с легкой степенью тяжести, 62 человека (48%) со средней степенью тяжести и 30 человек (23%) с тяжелой степенью тяжести. Проводилось клинико-функциональное и лабораторное исследование. Субпопуляции Th1- и Th17- лимфоцитов оценивали по уровню цитокинов в сыворотке крови (туморнекротизирующий фактор (TNFα), интерлейкинов (IL) IL-4, IL-10, IL-17А, IL-21, IFNγ), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1)), определяли экспрессию рецептора IL-6R (CD126+) на зрелых Т-лимфоцитах (CD3+) и Т-хелперах (CD4+) периферической крови. Результаты исследования показали, что у больных ХОБЛ легкой степени тяжести определялись три разных фенотипа с превалированием Th1-зависимого иммунного ответа. Уровень экспрессии IL-6R представлен в большей степени на CD3+CD126+ клетках при Th1/Th17-фенотипе и CD4+CD126+ клетках при Th17-зависимом типе иммунного ответа. У больных ХОБЛ средней степени тяжести соотношение между Th1-, Th17- и Th1/Th17-типами иммунного ответа определялось в равных долях. Уровень экспрессии IL-6R на зрелых Т-лимфоцитах и Т-хелперах возрастает в наибольшей степени при Th17-зависимом иммунном ответе. У больных ХОБЛ тяжелой степени преобладал иммунный ответ по Th17- и Th1/Th17-типам. Уровень экспрессии IL-6R увеличивается при Th17- и Th1/Th17- зависимых типах иммунного ответа, при этом наиболее значимое возрастание отмечается для CD4+ клеток при Th17-фенотипе. Установлено, что с фенотипами иммунного ответа у пациентов с ХОБЛ сопряжены особенности клинического течения заболевания. Полученные данные позволят определить фенотип воспаления, спрогнозировать течение хронического заболевания и подобрать адекватную терапию.
Об авторах
Е. П. КалининаРоссия
д.м.н., главный врач
Т. И. Виткина
Россия
д.б.н., профессор РАН, ведущий научный сотрудник лаборатории биомедицинских исследований
В. В. Кнышова
Россия
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории восстановительного лечения
690105, Россия, г. Владивосток, ул. Русская, 73г.
Tел./факс: 8 (423) 278-82-01
Е. А. Федосеева
Россия
аспирант
Т. П. Новгородцева
Россия
д.б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории биомедицинских исследований
Т. А. Гвозденко
Россия
д.м.н., профессор РАН, главный научный сотрудник лаборатории восстановительного лечения
Список литературы
1. Антонович Ж.В., Царев В.П., Гончарова Н.В. Естественные регуляторные Т-клетки и цитокины у больных бронхиальной астмой в разные периоды заболевания // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2012. № 4. С. 35-44. [Аntonovich Zh.V., Tsarev V.P., Goncharova N.V. Natural regulatory T cells and cytokines in patients with bronchial asthma in different periods of the disease. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = International Journal of Immunopathology, Allergology, Infectology, 2012, no. 4, pp. 35-44. (In Russ.)]
2. Виткина Т.И., Денисенко Ю.К., Сидлецкая К.А. Изменение экспрессии рецептора к IL-6 на поверхности иммунокомпетентных клеток при прогрессировании хронической обструктивной болезни легких // Медицинская иммунология, 2017. T. 19, № 2. С. 191-196. [Vitkina T.I., Denisenko Yu.K., Sidletskaya K.A. Changes in the expression of receptor for IL-6 on the surface of immunocompetent cells in the progression of chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 2, pp. 191-196. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2017-2-191-196.
3. Калинина Е.П., Лобанова Е.Г. Особенности цитокинового профиля у больных хронической обструктивной болезнью легких // Медицинская иммунология, 2012. T. 14, № 6. С. 501-506. [Kalinina E.P., Lobanova E.G. Peculiarities of cytokine profile in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 6, pp. 501-506. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2012-6-501-506.
4. Кириллова Н.А., Деев И.А., Кремер Е.Э., Огородова Л.М., Черногорюк Г.Э. Субпопуляции Т-регуляторных клеток при бронхиальной астме и гетерогенных фенотипах хронической обструктивной болезни легких // Бюллетень сибирской медицины, 2011. № 1. С. 48-54. [Kirillova N.А., Deev I.А., Kremer E.E., Ogorodova L.M., Chernogoryuk G.E. A subpopulation of regulatory T-cells in bronchial asthma and the heterogeneous phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease. Byulleten sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine, 2011, Vol. 1, pp. 48-54. (In Russ.)]
5. Bade G., Khan M.A., Srivastava A.K., Khare P., Solaiappan K.K., Guleria R., Palaniyar N., Talwar A. Serum cytokine profiling and enrichment analysis reveal the involvement of immunological and inflammatory pathways in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2014, Vol. 5, no. 9, pp. 759-773.
6. Barnes P.J. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat. Rev. Immunol., 2008, Vol. 8, no. 3, pp. 183-192.
7. Cosmi L., Liotta F., Annunziato F. Th17 regulating lower airway disease. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2016, Vol. 16, no. 1, pp. 1-6.
8. Durham A.L., Caramori G., Chung K.F., Adcock I.M. Targeted anti-inflammatory therapeutics in asthma and chronic obstructive lung disease. Transl. Res., 2016, Vol. 167, no. 1, pp. 192-203.
9. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: systematic review and meta-analysis. Thorax, 2004, Vol. 59, no. 7, pp. 574-580.
10. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, Inc. (2014).
11. Hunter C.A., Jones S.A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat. Immunol., 2015, Vol. 16, no. 5, pp. 448-457.
12. Kalinina E.P., Denisenko Y.K., Vitkina T.I., Lobanova E.G., Novgorodtseva T.P., Antonyuk M.V., Gvozdenko T.A., Knyshova V.V., Nazarenko A.V. The mechanisms of the regulation of immune response in patients with comorbidity of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Can. Respir. J., 2016, 4503267, 8 p. doi: 10.1155/2016/4503267.
13. Li X.N., Pan X., Qiu D. Imbalances of Th17 and Treg cells and their respective cytokines in COPD patients by disease stage. Int. J. Clin. Exp. Med., 2014, Vol. 7, no. 12, pp. 5324-5329.
14. Matera M.G., Page C., Rogliani P., Calzetta L., Cazzola M. Therapeutic monoclonal antibodies for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Drugs, 2016, Vol. 76, no. 13, pp. 1257-1270.
15. Wang H., Ying H., Wang S., Gu X., Weng Y., Peng W., Xia D., Yu W. Imbalance of peripheral blood Th17 and Treg responses in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Respir. J., 2015, Vol. 9, no. 3, pp. 330-341.
Рецензия
Для цитирования:
Калинина Е.П., Виткина Т.И., Кнышова В.В., Федосеева Е.А., Новгородцева Т.П., Гвозденко Т.А. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ СОПОСТАВЛЕНИЕ ПРИ Th-ЗАВИСИМЫХ МЕХАНИЗМАХ ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ. Медицинская иммунология. 2018;20(6):855-864. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-6-855-864
For citation:
Kalinina E.P., Vitkina T.I., Knyshova V.V., Fedoseeva E.A., Novgorodtseva T.P., Gvozdenko T.A. CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL COMPARISONS IN Th- DEPENDENT IMMUNE RESPONSE MECHANISMS AMONG PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE. Medical Immunology (Russia). 2018;20(6):855-864. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-6-855-864