ДИНАМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГРАНУЛИЗИНА И КАТЕЛИЦИДИНА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Цитолитические молекулы системы врожденного иммунитета гранулизин и кателицидин являются важными защитными факторами при инфицировании микобактериями туберкулеза. Нами получены данные о высоких показателях гранулизина и кателицидина у группы инфицированных МБТ детей и подростков. У больных туберкулезом органов дыхания показано низкое содержание сы вороточного кателицидина при деструктивных формах, а гранулизина – при «малых» формах тубер кулеза до начала специфической химиотерапии. Проведенная химиотерапия не оказывала влияния на содержание гранулизина и кателицидина в сыворотке у больных с деструктивным туберкулезом, тогда как у больных «малыми» формами (ТВГЛУ/очаговый туберкулез) выявлено достоверное увели чение содержания гранулизина через 6 месяцев лечения и кателицидина – через 3 месяца химиотера пии с последующим возвращением к исходному уровню.

1. Agerberth B., Charo J., Werr J., Olsson B., Idali F., Lindbom L., Kiessling R., Jornvall H., Wigzell H., Gudmundsson G.H. The human antimicrobial and chemotactic peptides LL-37 and alpha-defensins are expressed by specific lymphocyte and monocyte populations. Blood, 2000, Vol. 96, pp. 3086-3093.

2. Caccamo N., Meraviglia S., La Mendola C., Guggino G., Dieli F., Salerno A. Phenotypical and functional analysis of memory and effector human CD8 T cells specific for mycobacterial antigens. J. Immunol., 2006, Vol. 177, pp. 1780-1785.

3. Cakir E., Torun E., Gedik А.Н., Umutoglu T., Aktas E.C., Topuz U., Deniz G. Cathelicidin and human β-defensin 2 in bronchoalveolar lavage fluid of children with pulmonary tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung. Dis., 2014, Vol. 18, pp. 671-675.

4. Castañeda-Delgado J., Hernández-Pando R., Serrano C.J., Aguilar-León D., León-Contreras J., Rivas- Santiago C., Méndez R., González-Curiel I., Enciso-Moreno A., Rivas-Santiago B. Kinetics and cellular sources of cathelicidin during the course of experimental latent tuberculous infection and progressive pulmonary tuberculosis. Clin. Exp. Immunol., 2010, Vol. 161, pp. 542-550.

5. Dheda K., Schwandre S.K., Zhu B., van Zyl-Smit S.K., Zhang V. The immunology of tuberculosis: From bench to bedside. Respirology, 2010, Vol. 15, pp. 433-450.

6. di Liberto D., Buccheri S., Caccamo N., Serena Meraviglia S., Amelia Romano A., di Carlo P., Titon L., Francesco Dieli F., Krensky AM.., Salerno A. Decreased serum granulysin levels in childhood tuberculosis which reverse after therapy. Tuberculosis (Edinb), 2007, Vol. 87, pp. 322-328.

7. Fiske C.T., de Almeida C.N., Shintani А.К., Kalam A., Sterlinga T.R. Abnormal immune responses in persons with previous extrapulmonary tuberculosis in an in vitro model that simulates in vivo infection with Mycobacterium tuberculosis. Clin. Vaccine Immunol., 2012, Vol. 19, pp. 1142-1149.

8. Gansert J.L., Kiessler V., Engele M., Wittke F., Röllinghoff M., Krensky A.M., Porcelli S.A., Modlin R.L., Stenger S. Human NKT cells express granulysin and exhibit antimycobacterial activity. J. Immunol., 2003, Vol. 170, pp. 3154-3161.

9. Korbel D.S., Schneider B.E., Schaible U.E. Innate immunity in tuberculosis: myths and truth. Microbes Infect., 2008, Vol. 10, 995e1004. doi: 10.1016/j.micinf.2008.07.039.

10. Mueller H., Fae K.C., Magdorf M., Ganoza C.A., Wahn U., Guhlich U., Feiterna-Sperling C., Kaufmann S.H.E. Granulysin-еxpressing CD4+ T cells as candidate immune marker for tuberculosis during childhood and adolescence. PLoS ONE, 2011, Vol. 6, Issue 12, e29367. doi: 10.1371/journal.pone.0029367.

11. Sahiratmadjaa Е., Alisjahbanad В., Buccherie S., Di Libertoe D., de Boera T., Adnanc I., van Crevelf R., Kleina M.R., van Meijgaardena K.E., Nelwang R.H.H., van de Vosseb E., Dielie F., Ottenhoff T.H.M. Plasma granulysin levels and cellular interferon-γ production correlate with curative host responses in tuberculosis, while plasma interferon-γ levels correlate with tuberculosis disease activity in adults. Tuberculosis, 2007, Vol. 87, pp. 312-321.

12. Selvaraj P. Vitamin D, vitamin D receptor, and cathelicidin in the treatment of tuberculosis. Vitam. Horm., 2011, Vol. 86, pp. 307-324.

13. Soehnlein O., Zernecke A., Eriksson E.E., Rothfuchs A.G., Pam C.T., Herwald H., Bidzhekov K., Rottenberg M.E., Weber C., Lindbom L. Neutrophil secretion products pave the way for inflammatory monocytes. Blood, 2008, Vol. 112, pp. 1461-1567.

14. Krensky A.M., Clayberger C. Biology and clinical relevance of granulysin. Tissue Antigens, 2009, Vol. 73, pp. 193-198.

15. Yamshchikov A.V., Kurbatova E.V., Kumari M., Blumberg H.M., Ziegler T.R., Ray S.M., Tangpricha V. Vitamin D status and antimicrobial peptide cathelicidin (LL-37) concentrations in patients with active pulmonary tuberculosis. Am. J. Clin. Nutr., 2010, Vol. 92, pp. 603-611.