Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ПРОТЕИНАЗ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (MMP2,MMP3,MMP9) И ГЕНА НЕОАНГИОГЕНЕЗА (VEGF) ПРИ МИКРОАНГИОПАТИЯХ СЕТЧАТКИ ГЛАЗА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА.

Аннотация

Цель: Целью исследования являлся анализ ассоциированности полиморфизма генов MMP2, MMP3, MMP9, VEGF  с развитием непролиферативной  диабетической ретинопатии (ДР) у пациентов с  сахарным диабетом 2 типа (СД 2).

Материалы и методы: В исследование включен 201 пациент с СД 2. Среди них 90 человек с  ДР и  111 человек без признаков ДР. Исследовали полиморфизм  генов MMP2(rs2438650), MMP3(rs3025058), MMP9(rs 3918242) и VEGF(rs699947 и rs3025039). Генотипирование осуществляли методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов и  методом TaqMan зондов.

Результаты: При анализе комплексных генотипов пяти полиморфных позиций выявлена определенная закономерность  в позитивно и  негативно объединенных комплексах. Показано увеличение частоты CC генотипа в полиморфной позиции -1306 гена MMP2  в группе пациентов с «ранним» развитием осложнения и  повышение у пациентов с наличием ДР комбинации высокого уровня HbA1c генотипами MMP2-1306CC  и   MMP9-1562CT. Компьютерное моделирование с визуальной реконструкцией сетевых взаимодействий генотипов, вовлеченных в регуляцию деструкции и ангиогенеза, и уровней HbA1с-продукции - интегрального показателя гликемии, выявило наличие различий в структурно-функциональной организации ген-генных и ген-белковых взаимодействий в группах больных с наличием и отсутствием ДР.

Заключение: Построение интерактомных биологических сетей транскрипционной регуляции и метаболических путей и их топологический анализ позволяет строить и изучать генные и белковые взаимодействия применительно к исследованию патогенеза осложнений СД 2 типа для разработки в последующем подходов к персонифицированной профилактике и терапии.

 Ключевые слова:  диабетическая ретинопатия, гены матриксных металлопротеиназ, ген фактора роста эндотелия сосудов, генные сети, математическое моделирование

Об авторах

Алла Владимировна Шевченко
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», ул.Тимакова 2, Новосибирск, Россия, 630060.
Россия
доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клиничеcкой иммуногенетики


Виктор Федорович Прокофьев
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», ул.Тимакова 2, Новосибирск, Россия, 630060.
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики


Владимир Иосифович Коненков
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», ул.Тимакова 2, Новосибирск, Россия, 630060.
доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, руководитель лаборатории клинической иммуногенетики


Вадим Валерьевич Климонтов
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», ул.Тимакова 2, Новосибирск, Россия, 630060.
доктор медицинских наук, профессор РАН, заведующий лабораторией эндокринологии, заместитель руководителя филиала по научной работе


Надежда Викторовна Тян
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», ул.Тимакова 2, Новосибирск, Россия, 630060.
младший научный сотрудник лаборатории эндокринологии


Дмитрий Валерьевич Черных
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации», Новосибирский филиал, 630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10
кандидат медицинских наук, врач-офтальмолог


Александр Николаевич Трунов
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации», Новосибирский филиал, 630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе


Валерий Вячеславович Черных
ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации», Новосибирский филиал, 630096, г. Новосибирск, ул. Колхидская, 10
доктор медицинских наук, профессор, директор


Список литературы

1. Климонтов В.В., Тян Н.В., Орлов Н.Б., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Мякина Н.Е., Булумбаева Д.М., Коненков В.И. Взаимосвязь уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и полиморфизма гена VEGFA с ишемической болезнью сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. – 2017. - Т.57, №5. – С. 17-22. Klimontov VV, Tyan NV, Orlov NB, Shevchenko AV, Prokofiev VF, Myakina NE, Bulumbaeva DM, Konenkov VI. Association of serum levels and gene polymorphism of vascular endothelium growth factor with coronary artery disease in type 2 diabetic patients. Kardiologiia, 2017,Vol. 57 no.5, pp. 17-22. doi: 10.18565/cardio.2017.5.17-22

2. Abu El-Asrar A., Midena E., Al-Shabrawey M., Mohammad G. New developments in the pathophysiology and management of diabetic retinopathy. J Diabetes Res., 2013 Abu El-Asrar A., Midena E., Al-Shabrawey M., Mohammad G. New developments in the pathophysiology and management of diabetic retinopathy. J Diabetes Res., 2013 doi: 10.1155/2013/424258

3. Banyasz I., Szabo S., Bokodi G., Vannay A., Vásárhelyi B., Szabó A., Tulassay T., Rigó J. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol Hum Reprod., 2006, Vol.12, pp. 233-236. Banyasz I., Szabo S., Bokodi G., Vannay A., Vásárhelyi B., Szabó A., Tulassay T., Rigó J. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol Hum Reprod., 2006, Vol.12, pp. 233-236. doi: 10.1093/molehr/gal024

4. Belo V., Luizon M., Carneiro P., Gomes V., Lacchini R., Lanna C., Souza-Costa D. Effect of metabolic syndrome risk factors and MMP-2 genetic variations on circulating MMP-2 levels in childhood obesity. Mol Biol Rep., 2013,Vol.40, no.3, pp.2697–704. Belo V., Luizon M., Carneiro P., Gomes V., Lacchini R., Lanna C., Souza-Costa D. Effect of metabolic syndrome risk factors and MMP-2 genetic variations on circulating MMP-2 levels in childhood obesity. Mol Biol Rep., 2013,Vol.40, no.3, pp.2697–704. doi: 10.1007/s11033-012-2356-7

5. Beránek M., Kolar P., Tschoplova S., Kankova K., Vasku A. Genetic variations and plasma levels of gelatinase A (matrix metalloproteinase-2) and gelatinase B (matrix metalloproteinase-9) in proliferative diabetic retinopathy. Molecular Vision, 2008, Vol.14, pp.1114-1121. Beránek M., Kolar P., Tschoplova S., Kankova K., Vasku A. Genetic variations and plasma levels of gelatinase A (matrix metalloproteinase-2) and gelatinase B (matrix metalloproteinase-9) in proliferative diabetic retinopathy. Molecular Vision, 2008, Vol.14, pp.1114-1121. http://www.molvis.org/molvis/v14/a132

6. Busti C., Falcinelli E., Momi S., Gresele P. Matrix metalloproteinases and peripheral arterial disease. Intern Emerg Med., 2009,Vol.5, pp.13–25. Busti C., Falcinelli E., Momi S., Gresele P. Matrix metalloproteinases and peripheral arterial disease. Intern Emerg Med., 2009,Vol.5, pp.13–25. doi: 10.1007/s11739-009-0283-y

7. Csermely P., Korcsmáros T., Kiss H.J., London G., Nussinov R. Structure and dynamics of molecular networks:a novel paradigm of drug discovery: a comprehensive review. Pharmacol. Ther., 2013, Vol.138, no.3, pp. 333–408. Csermely P., Korcsmáros T., Kiss H.J., London G., Nussinov R. Structure and dynamics of molecular networks:a novel paradigm of drug discovery: a comprehensive review. Pharmacol. Ther., 2013, Vol.138, no.3, pp. 333–408. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.01.016

8. Di Y., Nie Q-Z, Chen X-L. Matrix metalloproteinase-9 and vascular endothelial growth factor expression change in experimental retinal neovascularization. Int J Ophthalmol., 2016, Vol. 9, no.6, pp. 804–808. Di Y., Nie Q-Z, Chen X-L. Matrix metalloproteinase-9 and vascular endothelial growth factor expression change in experimental retinal neovascularization. Int J Ophthalmol., 2016, Vol. 9, no.6, pp. 804–808. doi: 10.18240/ijo.2016.06.02

9. Fattah A, ,Eltanamly R., Nabih M., Kamal M. Vascular Endothelial Growth Factor Gene Polymorphism is not Associated with Diabetic Retinopathy in Egyptian Patients. Middle East Afr J Ophthalmol., 2016, Vol.23, no.1,pp. 75-78. Fattah A, ,Eltanamly R., Nabih M., Kamal M. Vascular Endothelial Growth Factor Gene Polymorphism is not Associated with Diabetic Retinopathy in Egyptian Patients. Middle East Afr J Ophthalmol., 2016, Vol.23, no.1,pp. 75-78. doi: 10.4103/0974-9233.171760

10. Gong J, Sun Y. Association of VEGF Gene Polymorphisms with Diabetic Retinopathy: A Meta-Analysis. PLOS ONE., 2013, Vol.8, no.12, e84069. Gong J, Sun Y. Association of VEGF Gene Polymorphisms with Diabetic Retinopathy: A Meta-Analysis. PLOS ONE., 2013, Vol.8, no.12, e84069. doi.org/10.1371/journal.pone.0084069.

11. Guo L, Jiang F, Tang Y-T, Si M-Y Jiao X-Y. The Association of Serum Vascular Endothelial Growth Factor and Ferritin in Diabetic Microvascular Disease. Diabetes Technology & Therapeutics, 2014,Vol.16, no.4. Guo L, Jiang F, Tang Y-T, Si M-Y Jiao X-Y. The Association of Serum Vascular Endothelial Growth Factor and Ferritin in Diabetic Microvascular Disease. Diabetes Technology & Therapeutics, 2014,Vol.16, no.4. doi: 10.1089/dia.2013.0181

12. Guo, L.,Lyu H. Meta analysis of the association between vascular endothelial growth factor -2578 C/A polymorphism and risk for diabetic retinopathy. Chinese Journal of Experimental Ophthalmology, 2015, Vol. 33, no.1, pp.70-75. Guo, L.,Lyu H. Meta analysis of the association between vascular endothelial growth factor -2578 C/A polymorphism and risk for diabetic retinopathy. Chinese Journal of Experimental Ophthalmology, 2015, Vol. 33, no.1, pp.70-75. doi:10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2015.01.015

13. Han L, Zhang L, Xing W, Zhuo R, Lin XL, Hao Y, Wu Q, Zhao J. The Associations between VEGF Gene Polymorphisms and Diabetic Retinopathy Susceptibility: A Meta-Analysis of 11 Case-Control Studies Review Article. Journal of Diabetes Research, 2014. Han L, Zhang L, Xing W, Zhuo R, Lin XL, Hao Y, Wu Q, Zhao J. The Associations between VEGF Gene Polymorphisms and Diabetic Retinopathy Susceptibility: A Meta-Analysis of 11 Case-Control Studies Review Article. Journal of Diabetes Research, 2014. doi.org/10.1155/2014/805801

14. Kowluru R., Zhong Q., Santos J. Matrix metalloproteinases in diabetic retinopathy: potential role of MMP-9. Expert Opin Investig Drugs. 2012, Vol.21, no.6, pp. 797-805. Kowluru R., Zhong Q., Santos J. Matrix metalloproteinases in diabetic retinopathy: potential role of MMP-9. Expert Opin Investig Drugs. 2012, Vol.21, no.6, pp. 797-805. doi:10.1517/13543784.2012.681043

15. Kuo J., Wong T., Rotter J. Challenges in Elucidating the Genetics of Diabetic Retinopathy. JAMA Ophthalmol. 2014;132(1):96-107. Kuo J., Wong T., Rotter J. Challenges in Elucidating the Genetics of Diabetic Retinopathy. JAMA Ophthalmol. 2014;132(1):96-107. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.5024

16. Lvovs D., Favorova O.O., Favorov A.V. A Polygenic Approach to the Study of Polygenic Diseases. Acta naturae, 2012, Vol.4, no.3, pp. 62-76. Lvovs D., Favorova O.O., Favorov A.V. A Polygenic Approach to the Study of Polygenic Diseases. Acta naturae, 2012, Vol.4, no.3, pp. 62-76. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3491892/

17. Metzger S, Koutsimpelas D, Brieger J. Transcriptional regulation of the VEGF gene in dependence of individual genomic variations. Cytokine, 2015, Vol.76, no.2, pp.519-526. Metzger S, Koutsimpelas D, Brieger J. Transcriptional regulation of the VEGF gene in dependence of individual genomic variations. Cytokine, 2015, Vol.76, no.2, pp.519-526. doi: 10.1016/j.cyto.2015.07.015.

18. Mohammad G., Kowluru R. Matrix metalloproteinase-2 in the development of diabetic retinopathy and mitochondrial dysfunction. Lab Invest., 2010, Vol. 90, pp.1365–1372. Mohammad G., Kowluru R. Matrix metalloproteinase-2 in the development of diabetic retinopathy and mitochondrial dysfunction. Lab Invest., 2010, Vol. 90, pp.1365–1372. doi: 10.1038/labinvest.2010.89.

19. Okamoto K., Mimura K., Murawak Y., Yuasa I. Association of functional gene polymorphisms of matrix metalloproteinase MMP-1, MMP-3 and MMP-9 with the progression of chronic liver disease. J Gastr Hepatol., 2005, Vol.20, no.7, pp.1102–1108.

20. Okamoto K., Mimura K., Murawak Y., Yuasa I. Association of functional gene polymorphisms of matrix metalloproteinase MMP-1, MMP-3 and MMP-9 with the progression of chronic liver disease. J Gastr Hepatol., 2005, Vol.20, no.7, pp.1102–1108.

21. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2005.03860.x

22. Opdenakker G. Matrix metalloproteinase in diabetic retinopathy. Acta Ophthalmologica, 2015, Vol. 93: S. 255. Opdenakker G. Matrix metalloproteinase in diabetic retinopathy. Acta Ophthalmologica, 2015, Vol. 93: S. 255. doi: 10.1111/j.1755-3768.2015.0058

23. Peeters S, Engelen L, Buijs J, Chaturvedi N, Fuller J, Schalkwijk C, Stehouwer C. Plasma levels of matrix metalloproteinase-2,-3,-10, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are associated with vascular complications in patients with type 1 diabetes: the EURODIAB Prospective Complications Study. Cardiovascular Diabetology, 2015, pp.14:31 Peeters S, Engelen L, Buijs J, Chaturvedi N, Fuller J, Schalkwijk C, Stehouwer C. Plasma levels of matrix metalloproteinase-2,-3,-10, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are associated with vascular complications in patients with type 1 diabetes: the EURODIAB Prospective Complications Study. Cardiovascular Diabetology, 2015, pp.14:31 doi: 10.1186/s12933-015-0195-2

24. Price S., Greaves D.,Watkins H. Identification of novel, functional genetic variants in the human matrix metalloproteinase-2 gene: role of Sp1 in allele specific transcriptional regulation. J. Biol. Chem., 2001, Vol.276, pp.7549–7558. Price S., Greaves D.,Watkins H. Identification of novel, functional genetic variants in the human matrix metalloproteinase-2 gene: role of Sp1 in allele specific transcriptional regulation. J. Biol. Chem., 2001, Vol.276, pp.7549–7558. http://www.jbc.org/content/276/10/7549.long

25. Shannon P., Markiel A., Ozier O., Baliga N.S., Wang J.T.,Ramage D., Amin N., Schwikowski B., Ideker T. Cytoscape: a software environment for integrated models of biomolecular interaction networks.GenomeRes., 2003, Vol.13, no.11, pp.2498-2504. Shannon P., Markiel A., Ozier O., Baliga N.S., Wang J.T.,Ramage D., Amin N., Schwikowski B., Ideker T. Cytoscape: a software environment for integrated models of biomolecular interaction networks.GenomeRes., 2003, Vol.13, no.11, pp.2498-2504. doi: 10.1101/gr.1239303.

26. Singh M., Tyagi S. Metalloproteinases as mediators of inflammation and the eyes: molecular genetic underpinnings governing ocular pathophysiology. Int J Ophthalmol., 2017, Vol.10, no.8, pp. 1308–1318.

27. Singh M., Tyagi S. Metalloproteinases as mediators of inflammation and the eyes: molecular genetic underpinnings governing ocular pathophysiology. Int J Ophthalmol., 2017, Vol.10, no.8, pp. 1308–1318.

28. doi: 10.18240/ijo.2017.08.20

29. Sun J., Keenan H., Cavallerano J., Asztalos B., Schaefer E., Sell D., Strauch C., Monnier V., Doria A., Aiello L., King G. Protection from retinopathy and other complications in patients with type 1 diabetes of extreme duration: the Joslin 50-Year Medalist Study. Diabetes Care, 2011, Vol.34, no.4, pp.968-974. Sun J., Keenan H., Cavallerano J., Asztalos B., Schaefer E., Sell D., Strauch C., Monnier V., Doria A., Aiello L., King G. Protection from retinopathy and other complications in patients with type 1 diabetes of extreme duration: the Joslin 50-Year Medalist Study. Diabetes Care, 2011, Vol.34, no.4, pp.968-974. doi:10.2337/dc10-1675

30. Takahashi M., Haro H., Wakabayashi Y., Kawa-Uchi T., Komori H., Shinomiya K. The association of degeneration of the intervertebral disc with 5a/6a polymorphism in the promoter of the human matrix metalloproteinase-3 gene. J Bone Joint Surg., 2001, Vol.83(B), pp.491-495.

31. Takahashi M., Haro H., Wakabayashi Y., Kawa-Uchi T., Komori H., Shinomiya K. The association of degeneration of the intervertebral disc with 5a/6a polymorphism in the promoter of the human matrix metalloproteinase-3 gene. J Bone Joint Surg., 2001, Vol.83(B), pp.491-495.

32. https://pdfs.semanticscholar.

33. org/1155/

34. fc521bf39728508cfa03b783

35. ee3a1b5df5da.pdf

36. Tarallo S, Beltramo E, Berrone E, Dentelli P, Porta M Effects of high glucose and thiamine on the balance between matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in vascular cells. Acta Diabetologica, 2010, Vol.7, no.2, pp. 105–111 Tarallo S, Beltramo E, Berrone E, Dentelli P, Porta M Effects of high glucose and thiamine on the balance between matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in vascular cells. Acta Diabetologica, 2010, Vol.7, no.2, pp. 105–111 https://link.springer.com/article/10.1007/s00592-009-0124-5

37. Tsai W-C, Liang F-C, Cheng J-W, Lin L-P, Chang S-C, Chen H-H, Pang J-H S High glucose concentration up-regulates the expression of matrix metalloproteinase-9 and -13 in tendon cells. BMC Musculoskeletal Disorders, 2013, Vol.14, pp.255 Tsai W-C, Liang F-C, Cheng J-W, Lin L-P, Chang S-C, Chen H-H, Pang J-H S High glucose concentration up-regulates the expression of matrix metalloproteinase-9 and -13 in tendon cells. BMC Musculoskeletal Disorders, 2013, Vol.14, pp.255 doi:10.1186/1471-2474-14-255

38. Xie X.-J., Yang Y.-M., Jiang J.-K., Lu Y.-Q. Association between the vascular endothelial growth factor single nucleotide polymorphisms and diabetic retinopathy risk: A meta-analysis. Journal of Diabetes, 2016 Xie X.-J., Yang Y.-M., Jiang J.-K., Lu Y.-Q. Association between the vascular endothelial growth factor single nucleotide polymorphisms and diabetic retinopathy risk: A meta-analysis. Journal of Diabetes, 2016 doi:10.1111/1753-0407.12480

39. Yang J., Fan X.-H.,Guan Y.Q., Li Y., Sun W., Yang X.-Z.,Liu R. MMP-2 gene polymorphisms in type 2 diabetes mellitus diabetic retinopathy. Int J Ophthalmol., 2010, Vol. 3, no.2, pp. 137–140. Yang J., Fan X.-H.,Guan Y.Q., Li Y., Sun W., Yang X.-Z.,Liu R. MMP-2 gene polymorphisms in type 2 diabetes mellitus diabetic retinopathy. Int J Ophthalmol., 2010, Vol. 3, no.2, pp. 137–140. doi: 10.3980/j.issn.2222-3959.2010.02.10

40. Yang J., Zhang T., Cui X., Ma Y., Wang H. Correlation of polymorphism of MMP-3 gene with the risk of type 2 diabetic retinopathy. Annals of Eye Science, 2016, Vol. 31, no.3 Yang J., Zhang T., Cui X., Ma Y., Wang H. Correlation of polymorphism of MMP-3 gene with the risk of type 2 diabetic retinopathy. Annals of Eye Science, 2016, Vol. 31, no.3 doi: 10.3978/j.issn.1000-4432.2016.09.11

41. Yuen M, Chow W, Lam K. Diabetic retinopathy: from pathophysiology to treatment. Review Article. HKJ Ophthalmol ,2016, Vol.20, no.3, pp. 106-108. Yuen M, Chow W, Lam K. Diabetic retinopathy: from pathophysiology to treatment. Review Article. HKJ Ophthalmol ,2016, Vol.20, no.3, pp. 106-108. doi: 10.1007/s00592-012-0449-3

42. Zhong Q, Kowluru R A. Regulation of Matrix Metalloproteinase-9 by Epigenetic Modifications and the Development of Diabetic Retinopathy. Diabetes, 2013, Vol. 62, no.7, pp. 2559-2568. Zhong Q, Kowluru R A. Regulation of Matrix Metalloproteinase-9 by Epigenetic Modifications and the Development of Diabetic Retinopathy. Diabetes, 2013, Vol. 62, no.7, pp. 2559-2568. doi:10.2337/db12-1141


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (91KB)    
Метаданные
2. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (75KB)    
Метаданные
3. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (80KB)    
Метаданные
4. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (102KB)    
Метаданные
5. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (71KB)    
Метаданные
6. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (34KB)    
Метаданные
7. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (34KB)    
Метаданные
8. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (98KB)    
Метаданные
9. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (91KB)    
Метаданные
10. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (55KB)    
Метаданные
11. подписи авторов
Тема
Тип Прочее
Скачать (91KB)    
Метаданные
12. список литературы
Тема
Тип Прочее
Скачать (217KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Коненков В.И., Климонтов В.В., Тян Н.В., Черных Д.В., Трунов А.Н., Черных В.В. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ПРОТЕИНАЗ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (MMP2,MMP3,MMP9) И ГЕНА НЕОАНГИОГЕНЕЗА (VEGF) ПРИ МИКРОАНГИОПАТИЯХ СЕТЧАТКИ ГЛАЗА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА. Медицинская иммунология. 0;.

For citation:


Shevchenko A.V., Prokof`ev V.F., Konenkov V.I., Klimontov V., Tyan N.V., Chernykh D., Trunov A., Chernykh V. POLYMORPHISMS OF EXTRACELLULAR CONNECTIVE TISSUE REMODELING PROTEINASES AND MMP2, MMP3, MMP9 GENES, AND NEOANGIGENESIS VEGF GENE IN RETINAL MICROANGIOPATHY IN THE PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS Medical Immunology (Russia). 0;.

Просмотров: 7


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)