Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ КОНТРОЛИРУЕМОГО И ЧАСТИЧНО КОНТРОЛИРУЕМОГО ТЕЧЕНИЯ

Аннотация

Введение. Несмотря на значительный объем исследований, посвященных выявлению иммунных механизмов развития бронхиальной астмы (БА), вопросы формирования различных фенотипов при данной патологии нуждаются в дальнейшем изучении. Цель. Проанализировать функциональную активность субпопуляций Th1-, Th2- и Th17-лимфоцитов и установить особенности воспалительного процесса при контролируемой и частично контролируемой БА. Материалы и методы. Обследовано 84 пациента, разделенных на 2 группы в зависимости от контроля симптомов и течения БА. В I группу вошло 45 человек с контролируемым течением БА, во II группу – 39 человек с частично контролируемым течением БА. Субпопуляции Th1-, Th2- и Th17-лимфоцитов оценивали по уровню цитокинов в сыворотке крови (TNF-a, IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17А) методом проточной цитометрии. Результаты. Исследование показало наличие мультитипности T-хелперного (Th) иммунного ответа у больных БА, характер которого зависит от степени контроля заболевания. У больных БА контролируемого течения были выявлены Th2 (62 %), Th1/Th2 (20 %) и Th1 (18 %) типы иммунного ответа. В группе больных частично контролируемой БА были установлены Th2/Th17 (49 %), Th1/Th17 (13 %) и Th17 (37 %) типы иммунного ответа. Показано, что развитие Th1 иммунного ответа у пациентов с контролируемым течением БА индуцируется внутриклеточными инфекциями. Формирование Th1/Th2 фенотипа связано с наличием хронических очагов бактериальной инфекции и персистированием вирусной инфекции в организме. Данный фенотип может служить индикатором утяжеления течения БА. Изучение роли превалирующего типа иммунного ответа в развитии частично контролируемой БА показало, что активация Th17-лимфоцитов способствует затяжному течению болезни. Какой бы не был первоначальный фенотип, развитие Th17-зависимого иммунного ответа – это результат длительного системного персистирующего воспаления. Выводы. Представления о ключевой роли Th1/Th2 баланса в развитии БА сменяются пониманием того, что в этот процесс также вовлечены Th17-лимфоциты и Th1/Th17, Th2/Th17 фенотипы являются полярными крайностями этого заболевания. Выявление интенсивности и характера воспаления при БА позволит провести более объективную оценку применяемой терапии и выбрать дальнейшую тактику лечения.

Об авторах

Татьяна Исааковна Виткина
Владивостокский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» – Научно-исследовательский институт медицинской климатологии и восстановительного лечения
Россия

д.б.н., проф., в.н.с., лаборатория биомедицинских исследований



Татьяна Павловна Новгородцева
Владивостокский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» – Научно-исследовательский институт медицинской климатологии и восстановительного лечения
Россия
д.б.н., проф., заместитель директора по научно-исследовательской работе


Елена Петровна Калинина
ООО «Мой доктор»
Россия
д.м.н., директор


Елена Григорьевна Лобанова
ООО «Мой доктор»
Россия
к.м.н., врач-иммунолог


Марина Владимировна Антонюк
Владивостокский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» – Научно-исследовательский институт медицинской климатологии и восстановительного лечения
Россия

д.м.н., проф., заведующая, лаборатория восстановительного лечения



Список литературы

1. Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Жукова Н.В., Антонюк М.В., Лобанова Е.Г., Калинина Е.П. Ассоциация метаболизма жирных кислот с системной воспалительной реакцией при хронических заболеваниях органов дыхания // Биомедицинская химия, 2016, Т. 62 (3). С. 341-347. [Denisenko Yu.K., Novgorodtseva T.P., Zhukova N.V., Antonyuk M.V., Lobanova E.G., Kalinina E.P. Association of fatty acid metabolism with systemic inflammatory response in chronic respiratory diseases. Biomeditsinskaya Khimiya = Biochemistry (Moscow) Supplement. Series B: Biomedical Chemistry, 2016, Vol. 62 (3), pp. 341-347. [in Russ.] 10.18097/PBMC20166203341

2. Курбачева О.М., Павлова К.С. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии // Российский аллергологический журнал, 2013, № 1. С. 15-24. [Kurbacheva O.M., Pavlova K.S. Phenotypes and endotypes of bronchial asthma: from pathogenesis and clinical picture to the choice of therapy. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Allergology, 2013, no. 1, pp. 15-24. [in Russ.]

3. Лобанова Е.Г., Калинина Е.П., Денисенко Ю.К., Виткина Т.И. Особенности регуляции воспаления у пациентов с бронхиальной астмой // Аллергология и иммунология, 2016, Т. 17, № 1. С. 33. [Lobanova E.G., Kalinina E.P., Denisenko Yu.K., Vitkina T.I. The features of the regulation of inflammation in patients with bronchial asthma. Allergologiya i immunologiya = Allergology and Immunology, 2016, Vol. 17, no. 1, pp. 33. [in Russ.]

4. Лобанова Е.Г., Калинина Е.П., Денисенко Ю.К. Особенности содержания цитокинов Th1- и Th17-лимфоцитов у лиц с хронической обструктивной болезнью легких // Медицинская иммунология, 2016, Т. 18, №3. С. 287-290. [Lobanova E.G., Kalinina E.P., Denisenko Yu.K. Cytokine contents in Th1- and Th17-type lymphocytes in chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 3. pp. 287-290. [in Russ.] 10.15789/1563-0625-2016-3-287-290

5. Ненашева Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии // Практическая пульмонология, 2014, № 2. С. 2-11. [Nenasheva N.M. Phenotypes of bronchial asthma and the choice of therapy. Prakticheskaya pul'monologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 2. pp. 2-11. [in Russ.]

6. Нурдина М.С., Купаев В.И. Взаимосвязь уровня IL-17, IL-10 со степенью контроля бронхиальной астмы // Вестник современной клинической медицины, 2017, Т. 10 (3). С. 35-38. [Nurdina M.S., Kupaev V.I. Correlation between serum IL-17and IL-10 level and asthma control. Vestnik sovremennoy mediciny = The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine, 2017, Vol. 10 (3), pp. 35-38. [in Russ.] 10.20969/VSKM.2017.10(3).35-38

7. Смольникова М.В., Смирнова С.В., Ильенкова Н.А., Коноплева О.С. Иммунологические маркеры неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей // Медицинская иммунология, 2017, Т. 19, № 4. С. 453-460. [Smol'nikova M.V., Smirnova S.V., Il'enkova N.A., Konopleva O.S. Immunological markers of uncontrolled atopic bronchial asthma in children. Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 4, pp. 453-460. [in Russ.] 10.15789/1563-0625-2017-4-453-460

8. Титова Н.Д., Новикова В.И. Оценка иммунокоррегирующего эффекта глюкозаминил-мурамилпептида при бронхиальной астме у детей // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2017, № 1. С. 31-36. [Titova N.D., Novikova V.I. Characteristics of the immunocorrecting effect of glucosamine-muramylpeptide in cases of bronchial asthma in children. Immunopatologiya, allergologiya, infectologiya = Immunopathology, Allergology, Infectology, 2017, no. 1. pp. 31-36. [in Russ.] 10.14427/jipai.2017.1.31

9. Akbari O., Stock P., Meyer E., Kronenberg M., Sidobre S., Nakayama T., Taniguchi M., Grusby M.J., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. Essential role of NKT cells producing IL-4 and IL-13 in the development of allergen-induced airway hyperreactivity. Nature Med., 2003, Vol. 9, no. 5, pp. 582–588.

10. Becerra-Díaz M., Wills-Karp M., Heller N.M. New perspectives on the regulation of type II inflammation in asthma. F1000Res, 2017, Vol. 6, pp. 1014.

11. Cheung P.F.Y., Wong C.K., Lam C.W.K. Molecular mechanisms of cytokine and chemokine release from eosinophils activated by IL-17A, IL-17F, and IL-23: implication for Th17 lymphocytes-mediated allergic inflammation. J. Immunol., 2008, Vol. 180, no. 8, pp. 5625–5635.

12. Choy D.F., Hart K.M., Borthwick L.A., Shikotra A., Nagarkar D.R., Siddiqui S., Jia G., Ohri C.M., Doran E., Vannella K.M., Butler C.A., Hargadon B., Sciurba J.C., Gieseck R.L., Thompson R.W., White S., Abbas A.R., Jackman J., Wu L.C., Egen J.G., Heaney L.G., Ramalingam T.R., Arron J.R., Wynn T.A., Bradding P. TH2 and TH17 inflammatory pathways are reciprocally regulated in asthma. Sci. Transl. Med., 2015, Vol. 7, no. 301. pp. 301ra129.

13. Cosmi L., Liotta F., Maggi E., Romagnani S., Annunziato F. Th17 cells: new players in asthma pathogenesis. Allergy, 2011, Vol. 66, no. 8, pp. 989-998.

14. Gao H., Ying S., Dai Y. Pathological roles of neutrophil-mediated inflammation in asthma and its potential for therapy as a target. J. Immunol., 2017, Vol. 2017.

15. Hall S.L., Baker T., Lajoie S., Richgels P.K., Yang Y., McAlees J.W., van Lier A., Wills-Karp M., Sivaprasad U., Acciani T.H., LeCras T.D., Myers J.B., Kovacic M.B., Lewkowich I.P. IL-17A enhances IL-13 activity by enhancing IL-13-induced signal transducer and activator of transcription 6 activation. J. Allergy Clin. Immunol., 2016, Vol. 139, no. 2, pp. 462-471.

16. Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, Vol. 134, no. 5, рp. 1175-1186.

17. Isogai S., Athiviraham A., Fraser R.S., Taha R., Hamid Q., Martin J.G. Interferon-gamma-dependent inhibition of late allergic airway responses and eosinophilia by CD8+ gammadelta T cells. Immunology, 2007, Vol. 122, no. 2, pp. 230-238.

18. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention [Electronic resourse]. 2016. URL: www.ginasthma.org.

19. Kalinina E., Karaman Yu., Vitkina T., Lobanova E., Novgorodtseva T., Antonyuk M., Gvozdenko T., Knyshova V., Nazarenko A. The mechanisms of the regulation of immune response in patients with comorbidity of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Can. Respir. J., 2016, Vol. 2016.

20. Krug N., Madden J., Redington A.E., Lackie P., Djukanovic R., Schauer U., Holgate S.T., Frew A.J., Howarth P.H. T-cell cytokine profile evaluated at the single cell level in BAL and blood in allergic asthma. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 1996, Vol. 14, pp. 319–326.

21. Lee Y.C. Synergistic effect of various regulatory factors in Thl/Th2 balance; immunotherapeutic approaches in asthma. Int. J. Biomed. Sei., 2008, Vol. 4, no. l, pp. 8-13.

22. Lötvall J., Akdis C.A., Bacharier L.B., Bjermer L., Casale T.B., Custovic A., Lemanske R.F.Jr, Wardlaw A.J., Wenzel S.E., Greenberger P.A. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome. J. Allergy. Clin. Immunol., 2011, Vol. 127, no. 2, pp. 355-360.

23. Moldaver D.M., Larche M., Rudulier C.D. An update on lymphocyte subtypes in Asthma and Airway Disease. Chest, 2017, Vol. 151, no. 5, pp. 1122–1130.

24. Newcomb D.C., Peebles R.S. Th17-mediated inflammation in asthma. Curr. Opin. Immunol., 2013, Vol. 25, pp. 755-776.

25. Porter P.C., Roberts L., Fields A., Knight M., Qian Y., Delclos G., Han S., Kheradmand F., Corry D. Necessary and sufficient role for helper T cells toprevent fungal dissemination in allergic lung disease. Infection and Immunity, 2011, Vol. 79, no. 11, pp. 4459–4471.

26. Raundhal M., Morse C., Khare A., Oriss T.B., Milosevic J., Trudeau J., Huff R., Pilewski J., Holguin F., Kolls J., Wenzel S., Ray P., Ray A. High IFN-γ and low SLPI mark severe asthma in mice and humans. J. Clin. Invest., 2015, Vol. 125, no. 8, pp. 3037-3050.

27. Reisinger J., Triendl A., Kuchler E., Bohle B., Krauth M.T., Rauter I., Valent P., Koenige F., Valenta R., Niederberger V. IFN-gamma-enhanced allergen penetration across respiratory epithelium augments allergic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol., 2005, Vol. 115, no. 5, pp. 973–981.

28. Robinson D., Humbert M., Buhl R., Cruz A.A., Inoue H., Korom S., Hanania N.A., Nair P. Revisiting Type 2‐high and Type 2‐low airway inflammation in asthma: current knowledge and therapeutic implications. Clin. Exp. Allergy, 2017, Vol. 47, no. 2, p. 161-175.

29. Singh A. K., Stock P., Akbari O. Role of PD‐L1 and PD‐L2 in allergic diseases and asthma. Allergy, 2011, Vol. 66, no. 2, pp, 155-162.

30. Veremchuk L.V., Yankova V.I., Vitkina T.I., Nazarenko A.V., Golokhvast K.S. Urban air pollution, climate and its impact on asthma morbidity. Asian Pac. J. Trop. Biomed., 2016, Vol. 6. no. 1, pp. 76-79.

31. Wang Y.H., Voo K.S., Liu B., Chen C.Y., Uygungil B., Spoede W., Bernstein J.A., Huston D.P., Liu Y.J. A novel subset of CD4(+) T(H)2 memory/effector cells that produce inflammatory IL-17 cytokine and promote the exacerbation of chronic allergic asthma. J. Exp. Med., 2010, Vol. 207, no. 11, pp. 2479-2491.

32. Yssel H., Groux H. Characterization of T cell subpopulations involved in the pathogenesis of asthma and allergic diseases. Int. Arch. Allergy Immunol. 2000, Vol. 121, pp. 10–18.


Дополнительные файлы

1. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
2. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
3. Рисунок 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (467KB)    
Метаданные
4. Рисунок 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (521KB)    
Метаданные
5. Названия рисунков
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
6. Рисунки
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (10KB)    
Метаданные
7. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (85KB)    
Метаданные
8. Литература
Тема
Тип Прочее
Скачать (30KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Виткина Т.И., Новгородцева Т.П., Калинина Е.П., Лобанова Е.Г., Антонюк М.В. ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ КОНТРОЛИРУЕМОГО И ЧАСТИЧНО КОНТРОЛИРУЕМОГО ТЕЧЕНИЯ. Медицинская иммунология. 0;.

For citation:


Vitkina T.I., Novgorodtseva T.P., Kalinina E.P., Lobanova E.G., Antonyuk M.V. IMMUNE MECHANISMS FOR DEVELOPMENT OF CONTROLLED AND PARTIALLY CONTROLLED ASTHMA. Medical Immunology (Russia). 0;.

Просмотров: 11


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)