Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ПРОДУКЦИЯ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ СИНОВИАЛЬНЫМИ ФИБРОБЛАСТАМИ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ МОДУЛЯТОРОВ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК – ПОИСКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-2-231-238

Полный текст:

Аннотация

С целью изучения влияния модуляторов метилирования ДНК на продукцию про- и противовоспалительных цитокинов фибробластоподобными синовиальными клетками (ФСК) использовались клетки, полученные из синовиальной ткани 8 больных активным РА после 3-7 пассажах культивирования in vitro. Показано, что фенофибрат не изменял показатели 5-метилцитозина в ФСК, генистеин и адеметионин их увеличивали на 35% а гидралазин в два раза уменьшал. Выявлена спонтанная продукция IL-6, IL-17, IL- 18 и IL-10 культурах ФСК, добавление ИЛ - 1β значительно усиливало синтез цитокинов. Донаторы метилирования ДНК снижали содержание IL-6 в культурах ФСК. Адеметионин, в максимальной концентрации, в отличие от гидралазина и генистеина снижал продукцию IL-18. Уровень   IL-17 уменьшался при действии модуляторов в малых дозах, а продукция IL-10 практически не менялась. Заключается, что действие модуляторов метилирования на синтез провоспалительных и противовоспалительных цитокинов ФСК связано не только с их влиянием на метилирование ДНК, но и опосредовано другими эпигенетическими механизмами.   Культуры ФСК могут быть использованы как инструмент для доклинической оценки новых модуляторов метилирования ДНК.

Об авторах

М. А. Шнайдер
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия
аспирант лаборатории клинической иммунофармакологии


В. С. Ширинский
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия
заведующий лабораторией клинической иммунофармакологии


Н. Ю. Калиновская
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии
к.м.н., научный сотрудник


И. В. Ширинский
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии
Россия
в.н.с. лаборатории клинической иммунофармакологии


Список литературы

1. Шнайдер М.А., Ширинский В.С., Ширинский И.В. Культура фибробластоподобных синовиальных клеток больных ревматоидным артритом: свойства и возможности // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 2. С. 107-118. [Schneider M.A., Shirinsky V.S., Shirinsky I.V. Cultures of fibroblast-like synovial cells from patients with rheumatoid arthritis: properties and opportunities. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 2, pp. 107-118. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2016-2-107-118.

2. Arce C., Segura-Pacheco B., Perez-Cardenas E., Taja-Chayeb L., Candelaria M., Duennas-Gonzalez A. Hydralazine target: from blood vessels to the epigenome. J. Transl. Med., 2006, Vol. 4, pp. 10-22.

3. Fu L.H., Ma C.L., Cong B., Li S.J., Chen H.Y., Zhang J.G. Hypomethylation of proximal CpG motif of interleukin-10 promoter regulates its expression in human rheumatoid arthritis. Acta. Pharmacol. Sin., 2011, Vol. 32, pp. 1373-1380.

4. Ishida K., Kobayashi T., Ito S., Komatsu Y., Yokoyama T., Okada M., Abe A., Murasawa A., Yoshie H. Interleukin-6 gene promoter methylation in rheumatoid arthritis and chronic periodontitis. J. Periodontol., 2012, Vol. 83, pp. 917-925.

5. Kanbe K., Takemura T., Takeuchi K., Chen Q., Takagishi K., Inoue K. Synovectomy reduces stromal-cellderived factor-1 (SDF-1) which is involved in the destruction of cartilage in osteoarthritis and rheumatoid arthritis. J. Bone Joint. Surg. Br., 2004, Vol. 86, pp. 296-300.

6. Karouzakis E., Gay R.E., Michel B.A., Gay S., Neidhart M. DNA hypomethylation in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Arthritis Rheum., 2009, Vol. 60, pp. 3613-3622.

7. Karouzakis E., Rengel Y., Jungel A., Kolling C., Gay R.E., Michel B.A., Tak P.P., Gay S., Neidhart M., Ospelt C. DNA methylation regulates the expression of CXCL12 in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Genes Immun., 2011, Vol. 12, pp. 643-652.

8. Li J., Gang D., Yu X., Hu Y., Yue Y., Cheng W., Pan X., Zhang P. Genistein: the potential for efficacy in rheumatoid arthritis. Clin. Rheumatol., 2013, Vol. 32, pp. 535-540.

9. Matsukura H., Aisaki K., Igarashi K., Matsushima Y., Kanno J., Muramatsu M., Sudo K., Sato N. Genistein promotes DNA demethylation of the steroidogenic factor 1 (SF-1) promoter in endometrial stromal cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2011, Vol. 412, pp. 366-372.

10. Nile C.J., Read R.C., Akil M., Duff G.W., Wilson A.G. Methylation status of a single CpG site in the IL6 promoter is related to IL6 messenger RNA levels and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2008, Vol. 58, pp. 2686-2693.

11. Ospelt C., Reedquist K.A., Gay S., Tak P.P. Inflammatory memories: is epigenetics the missing link to persistent stromal cell activation in rheumatoid arthritis? Autoimmun. Rev., 2011, Vol. 10, no. 9, pp. 519-524.

12. Portela A., Esteller M. Epigenetic modifications and human diseases. Nat. Biotechnol., 2010, Vol. 28, pp. 1057-1068.

13. Rosengren S., Boyle D.L., Firestein G.S. Acquisition, culture, and phenotyping of synovial fibroblasts. Methods Mol. Med., 2007, Vol. 135, pp. 365-375.

14. Takami N., Osawa K., Miura Y., Komai K., Taniguchi M., Shiraishi M., Sato K., Iguchi T., Shiozawa K., Hashiramoto A., Shiozawa S. Hypermethylated promoter region of DR3, the death receptor 3 gene, in rheumatoid arthritis synovial cells. Arthritis Rheum., 2006, Vol. 54, pp. 779-787.

15. van Oosterhout M., Levarht E.W., Sont J.K., Huizinga T.W., Toes R.E., van Laar J.M. Clinical efficacy of infliximab plus methotrexate in DMARD naive and DMARD refractory rheumatoid arthritis is associated with decreased synovial expression of TNF alpha and IL18 but not CXCL12. Ann. Rheum. Dis., 2005, Vol. 64, pp. 537-543.

16. Wang J., Zhang Q., Jin S., He D., Zhao S., Liu S. Genistein modulate immune responses in collagen-induced rheumatoid arthritis model. Maturitas, 2008, Vol. 59, pp. 405-412.

17. Whitaker J.W., Boyle D.L., Hillman J., Anderson D., Wang W., Firestein G.S. An imprinted rheumatoid arthritis methylome signature reflects pathogenic phenotype. Genome Med., 2013, Vol. 5, no. 4, p. 40.

18. Zimmermann T., Kunisch E., Pfeiffer R., Hirth A., Stahl H.D., Sack U., Laube A., Liesaus E., Roth A., Palombo-Kinne E., Emmrich F., Kinne R.W. Isolation and characterization of rheumatoid arthritis synovial fibroblasts from primary culture – primary culture cells markedly differ from fourth-passage cells. Arthritis Res., 2001, Vol. 3, pp. 72-76.


Дополнительные файлы

1. Титульный лист
Тема
Тип Прочее
Скачать (17KB)    
Метаданные
2. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
3. Рисунок 1
Тема
Тип Материалы исследования
Скачать (171KB)    
Метаданные
4. Рисунок 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (182KB)    
Метаданные
5. Рисунок 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (186KB)    
Метаданные
6. Рисунок 4
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (184KB)    
Метаданные
7. Рисунок 5
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (187KB)    
Метаданные
8. Подписи к рисункам
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
9. Литература
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (19KB)    
Метаданные
10. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (15KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Шнайдер М.А., Ширинский В.С., Калиновская Н.Ю., Ширинский И.В. ПРОДУКЦИЯ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ СИНОВИАЛЬНЫМИ ФИБРОБЛАСТАМИ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ МОДУЛЯТОРОВ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК – ПОИСКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. Медицинская иммунология. 2019;21(2):231-238. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-2-231-238

For citation:


Shnayder M.A., Shirinsky V.S., Kalinovskaya N.Y., Shirinsky I.V. THE PRODUCTION OF PRO- AND ANTIINFLAMMATORY CYTOKINES BY SYNOVIAL FIBROBLASTS OF PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS IN VITRO WHEN USING DNA METHYLATION MODULATORS - INVESTIGATIVE STUDY. Medical Immunology (Russia). 2019;21(2):231-238. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-2-231-238

Просмотров: 130


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)