ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО СПЕКТРА У БОЛЬНЫХ НЕАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В СОЧЕТАНИИ С СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Нами обследовано: 31 практически здоровый человек и 35 больных неаллергической БА (НАБА), 22 больных НАБА в сочетании с сахарным диабетом 2 типа (СД2), 23 больных СД2. Определение концентрации IL-4, IL-10, IL-6, IFNγ проводилось методом ИФА по стандартным протоколам с помощью коммерческих наборов («Вектор-Бест» и «Цитокин», Россия). В обследованной популяции больных с сочетанием БА и СД2T бронхиальная астма была представлена неаллергическим вариантом, что, по-видимому, согласуется с высказанным ранее предположением об особенностях инсулин-рецепторных взаимодействий при бронхиальной астме. В группе больных с сочетанием БА и СД2T было выявлено значимое нарастание уровней IL-6, IFNγ и снижение IL-4 по сравнению с контролем и НАБА; также выявлено нарастание уровней IL-4, IL-6, IFNγ по сравнению с СД2. Выявленные нами клинико-патогенетические особенности у больных БА в сочетании с СД2 могут указывать на существование дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов у этих больных, который может приводить к прогрессированию нарушения углеводного обмена, с повышением гликирования и нарастанием изменений в бронхолегочной системе. 

1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Клинические рекомендации (7-й выпуск) // Проблемы эндокринологии, 2015. Т. 18, № 1. С. 1-112. [Dedov I.I., Shestakova M.V. Algorithms of a specialized medical care for patients with diabetes mellitus. Clinical recommendations (7th release). Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology, 2015, Vol. 18, no. 1, pp. 1-112. (In Russ.)]

2. Колычев А.П., Минеев В.Н., Булатова Н.Ю., Федосеев Г.Б. Особенности инсулин-рецепторных взаимодействий при бронхиальной астме // Пульмонология, 1994. № 2. С. 48-51. [Kolychev A.P., Mineev V.N., Bulatova N.Yu., Fedoseev G.B. The features of insulin – receptor interactions in bronchial asthma. Pulmonologiya = Pulmonology, 1994, no. 2, pp. 48-51. (In Russ.)]

3. Минеев В.Н. Концепция бронхиальной астмы как мембрано-рецепторной патологии // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2005. № 3. С. 68-85. [Mineev V.N. The concept of bronchial asthma as a membrane-receptor pathology Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, Allergology, Infectology, 2005, no. 3, pp. 68-85. (In Russ.)]

4. Минеев В.Н. Континуумы в клинической медицине // Медицинский академический журнал, 2016. Т. 16, № 3. С. 19-28. [Mineev V.N. The continuums in clinical medicine. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal = Medical Academic Journal, 2016, Vol. 16, no. 3, pp. 19-28. (In Russ.)]

5. Azenabor A., Ogbera A.O., Okafor Ch.J., Adejuwon N. Interplay of T helper 1 and 2 cytokines in type 2 diabetes mellitus with and without microvascular complications. Int. J. Biol. Med. Res., 2011, Vol. 2, no. 4, pp. 917-921.

6. Andrews A.L., Holloway J.W., Holgate S.T., Davies D.E. IL-4 receptor alpha is an important modulator of IL-4 and IL-13 receptor binding: implications for the development of therapeutic targets. J. Immunol., 2006, Vol. 176, pp. 7456-7461.

7. Barnes P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Clin. Invest., 2008, Vol. 118, no. 11, pp. 3546-3556.

8. Dennis R.J., Maldonado D., Rojas M.X., Aschner P., Rondon M., Charry L., Casas A. Inadequate glucose control in type 2 diabetes is associated with impaired lung function and systemic inflammation: a cross-sectional study. BMC Pulm. Med., 2010, Vol. 10, no. 1, pp. 38.

9. Kamimura D., Ishihara K., Hirano T. IL-6 signal transduction and its physiological roles: the signal orchestration model. Rev. of Physic., Biochem. and Pharmac., 2003, Vol. 149, pp. 1-38.

10. Kelly-Welch A.E. Interleukin-4 and interleukin-13 signaling connections maps. Science, 2003, Vol. 300, no. 5625, pp. 1527-1528.

11. Kicic A., Sutanto E.N., Stevens P.T., Knight D.A., Stick S.M. Intrinsic biochemical and functional differences in bronchial epithelial cells of children with asthma. Am. J. of Resp. and Critic. Care Med., 2006, Vol. 174, no. 10, pp. 1110-1118.

12. Marini M., Vittori E., Hollemborg J., Mattoli S. Expression of the potent inflammatory cytokines, granulocytemacrophage-colony-stimulating factor and interleukin-6 and interleukin-8, in bronchial epithelial cells of patients with asthma. J. of Allergy and Alinic. Immunol., 1992, Vol. 89, no. 5, pp. 1001-1009.

13. Neveu W.A., Allard J.L., Raymond. D.M., Bourassa L.M., Burns S.M., Bunn J.Y., Irvin Ch.G., Kaminsky D.A., Rincon M. Elevation of IL-6 in the allergic asthmatic airway is independent of inflammation but associates with loss of central airway function. Resp. Res., 2010, Vol. 11, no. 1, p. 28.

14. O’Connor J.C., Sherry C.L., Guest C.B., Freund G.G. Type 2 diabetes impairs insulin receptor substrate-2-mediated phosphatidylinositol 3-kinase activity in primary macrophages to induce a state of cytokine resistance to IL-4 in association with over expression of suppressor of cytokine signaling-3. J. of Immunol., 2007, Vol. 177, no. 11, pp. 6886-6893.

15. Pickup J.C., Mattock M.B., Chusney G.D., Burt D. NIDDM as a disease of the innate immune system: association of acutephase reactants and interleukin-6 with metabolic syndrome X. Diabetologia, 1997, Vol. 40, no. 11, pp. 1286-1292.

16. Pradhan A.D., Manson J.E., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA, 2001, Vol. 286, no. 3, pp. 327-334.

17. Singh S., Prakash Y.S., Linneberg A., Agrawal A. Insulin and the lung: connecting asthma and metabolic syndrome. J. of Allergy, 2013, Vol. 2013, pp. 1-8.

18. Stalenhoef J.E., Alisjahbana B., Nelwan E.J., Ven-Jongekrijg J., Ottenhoff T.H.M., Meer J.W.M., Nelwan R.H., Netea M.G., Crevel R. The role of interferon-gamma in the increased tuberculosis risk in type 2 diabetes mellitus. Eur. J. of Clin. Microbiol. and Infect. Dis., 2007, Vol. 27, no. 2, pp. 97-103.

19. Stankiewicz W., Dabrowski M.P., Chcialowski A., Plusa T. Cellular and cytokine immunoregulation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma. Mediators of Inflam., 2002, Vol. 11, no. 5, pp. 307-312.

20. Trayhurn P., Beattie J.H. Physiological role of adipose tissue: white adipose tissue as an endocrine and secretory organ. Proc. Nutr. Soc., 2001, Vol. 60, no. 3, pp. 329-339.