Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРОВ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ И ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-185-190

Полный текст:

Аннотация

Резюме. Поиск молекулярно-генетических маркеров риска и прогноза рака молочной железы является одним из актуальных направлений современных исследований. Множество молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез рака молочной железы, определяет широкий спектр возможных генов-кандидатов. Одними из потенциальных кандидатов являются гены рецепторов провоспалительных цитокинов, например фактора некроза опухолей и интерлейкина-1. Для них показано наличие функциональных аллельных вариантов, ассоциированных с изменением уровня экспрессии растворимых и мембраносвязанных форм рецепторов. Кроме того, они представлены как на иммунокомпетентных клетках, так и на клетках эпителия и эндотелия и регулируют функциональное состояние клеток, активность синтеза ферментов межклеточного матрикса и факторов ангиогнеза, что и определяет вклад этих рецепторных белков в патогенез опухолевого роста. Целью настоящего исследования был сравнительный анализ частот аллельных вариантов генов рецепторов TNF и IL-1 у больных раком молочной железы и здоровых женщин. Проведено генотипирование полиморфизмов rs4149569 TNFRSF1A, rs590368 TNFRSF1B, rs2234650 IL1RI и rs4141134 IL1R2, для которых ранее была установлена ассоциация с уровнем экспрессии рецепторов TNF и IL-1 на иммунокомпетентных клетках. Сравнительный анализ частот генотипов в исследованных выборках показал значимое снижение частоты гомозигот СС полиморфизма rs590368 гена TNFRSF1B и увеличение числа гетерозигот СТ полиморфизма rs2234650 гена IL1R1 в выборке больных раком молочной железы. Генетический полиморфизм, ассоциированный с уровнем экспрессии рецепторов TNF и IL-1 на иммунокомпетентных клетках, может являться одним из факторов, регулирующих участие провоспалительных цитокинов в иммунопатогенезе рака молочной железы.

 

Об авторах

А. Н. Силков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», г. Новосибирск
Россия
ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии


Н. В. Чердынцева
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», г. Томск
Россия
д.б.н., профессор, заместитель директора по научной работе


В. Н. Максимов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», г. Новосибирск
Россия
д.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний


С. В. Сенников
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», г. Новосибирск
Россия
д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии


Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петров Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2013 году. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. 235 c. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrov G.V. Status of cancer care the population of Russia in 2013]. Мoscow: P.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute, Russian Ministry of Healthcare, 2014. 235 p.

2. Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Слонимская Е.М., Крицкая Н.Г., Гарбуков Е.Ю., Литвяков Н.В., Стахеева М.Н., Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Денисов Е.В., Григорьева Е.С., Назаренко М.С., Сенников С.В., Горева Е.П., Козлов В.А., Воевода М.И., Максимов В.Н., Белявская В.А., Чердынцева Н.В. Генетические и клинико-патологические особенности рака молочной железы у больных с сохраненной менструальной функцией и в менопаузе // Успехи геронтологии, 2008. Т. 21, № 4. С. 643-653. [Perelmuter V.M., Zavyalova M.V., Vtorushin S.V., Slonimskaya E M., Kritskaya N.G., Garbukov E.Yu., Litvyakov N.V., Stacheeva M.N., Babyshkina N.N., Malinovskaya E.A., Denisov E.V., Grigorjeva E.S., Nazarenko M.S., Sennikov S.V., Goreva E.P., Kozlov V.A., Voevoda M.I., Maximov V.N., Belyavskaya V.A., Cherdyntseva N.V. Genetic and clinic-pathological characteristics of breast cancer in premenopausal and postmenopausal women. Uspekhi gerontologii = Advances in Gerontology, 2008, Vol. 21, no. 4, pp. 643-653. (In Russ.)]

3. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Маммология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 328 с. [Kharchenko V.P., Rozhkov N.I. Mammalogy. National leadership]. Мoscow: GEOTAR-Media, 2009. 328 p.

4. Culpan D., Cornish A., Love S., Kehoe P., Wilcock G. Protein and gene expression of tumour necrosis factor receptors I and II and their promoter gene polymorphisms in Alzheimer’s disease. Exp. Gerontol., 2007, Vol. 42, pp. 538-544.

5. Liu G., Park Y.J., Abraham E. Interleukin-1 receptor-as sociated kinase (IRAK)-1-mediated NF-kappaB activation requires cytosolic and nuclear activity. FASEB J., 2008, Vol. 22, no. 7, pp. 2285-2296.

6. Migali C., Milano M., Trapani D., Criscitiello C., Esposito A., Locatelli M., Minchella I., Curigliano G. Strategies to modulate the immune system in breast cancer: checkpoint inhibitors and beyond. Ther. Adv. Med. Oncol., 2016, Vol. 8, no. 5, pp. 360-374.

7. Myers E.R., Moorman P., Gierisch J.M., Havrilesky L.J., Grimm L.J., Ghate S., Davidson B., Mongtomery R.C., Crowley M.J., McCrory D.C., Kendrick A., Sanders G.D. Benefits and harms of breast cancer screening: A systematic review. JAMA, 2015, Vol. 314, no. 15, pp. 1615-1634.

8. Niravath P., Cakar B., Ellis M. The Role of genetic testing in the selection of therapy for breast cancer: A review. JAMA Oncol., 2017, Vol. 3, no. 2, pp. 262-268.

9. Pantschenko A.G., Pushkar I., Anderson K.H., Wang Y., Miller L.J., Kurtzman S.H., Barrows G., Kreutzer D.L. The interleukin-1 family of cytokines and receptors in human breast cancer: implications for tumor progression. Int. J. Oncol., 2003, Vol. 23, no. 2, pp. 269-284.

10. Rivas M.A., Carnevale R.P., Proietti C.J., Rosemblit C., Beguelin W., Salatino M., Charreau E.H., Frahm I., Sapia S., Brouckaert P., Elizalde P.V., Schillaci R. TNF alpha acting on TNFR1 promotes breast cancer growth via p42/P44 MAPK, JNK, Akt and NF-kappa B-dependent pathways. Exp. Cell Res., 2008, Vol. 314, no. 3, pp. 509-529.

11. Sennikov S.V., Vasilyev F.F., Lopatnikova J.A., Shkaruba N.S., Silkov A.N. Polymorphisms in the tumor necrosis factor receptor genes affect the expression levels of membrane-bound type I and type II receptors. Mediators Inflamm., 2014, Vol. 2014, no. 745909.

12. Vasilyev F.F., Silkov A.N., Sennikov S.V. Relationship between interleukin-1 type 1 and 2 receptor gene polymorphisms and the expression level of membranebound receptors. Cell. Mol. Immunol., 2015, Vol. 12, no. 2, pp. 222-230.

13. Wang S.S., Purdue M.P., Cerhan J.R., Zheng T., Menashe I., Armstrong B.K., Lan Q., Hartge P., Kricker A., Zhang Y., Morton L.M., Vajdic C.M., Holford T.R., Severson R.K., Grulich A., Leaderer B.P., Davis S., Cozen W., Yeager M., Chanock S.J., Chatterjee N., Rothman N. Common gene variants in the tumor necrosis factor (TNF) and TNF receptor superfamilies and NF-kB transcription factors and non-Hodgkin lymphoma risk. PLoS One, 2009, Vol. 4, no. 4, e5360.

14. Zhou W., Guo S., Gonzalez-Perez R.R. Leptin pro-angiogenic signature in breast cancer is linked to IL-1 signalling. Br. J. Cancer, 2011, Vol. 104, no. 1, pp. 128-137.


Для цитирования:


Силков А.Н., Чердынцева Н.В., Максимов В.Н., Сенников С.В. ПОЛИМОРФИЗМ ПРОМОТОРОВ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ И ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Медицинская иммунология. 2017;19(2):185-190. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-185-190

For citation:


Silkov A.N., Cherdyntseva N.V., Maximov V.N., Sennikov S.V. PROMOTER POLYMORPHISMS OF GENES ENCODING TUMOR NECROSIS FACTOR AND INTERLEUKIN-1 IN BREAST CANCER PATIENTS. Medical Immunology (Russia). 2017;19(2):185-190. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-185-190

Просмотров: 6669


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)