ПРОДУКЦИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИНА КЛЕТКАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Колоректальный рак является третьим по распространенности онкологическим заболеванием со сложностями в диагностике и послеоперационном прогнозировании. Установлено участие провоспалительных цитокинов в патогенезе, однако содержание регулирующего их синтез альфа-2- макроглобулина (α2-МГ) остается малоизученным.

Целью работы было сравнительное изучение содержания α2-МГ и некоторых провоспалительных цитокинов в сыворотке и краткосрочных культурах клеток крови при колоректальном раке до и после хирургического удаления опухоли.

При исследовании сыворотки крови и супернатантов суточных культур клеток крови пациентов с верифицированным колоректальным раком (КРР) в стадиях рТ2-3N0-1M0 и pT4N0-1M0 выявлен ряд отличий от показателей здоровых доноров контрольной группы. Содержание IL-6 и TNFα в крови больных КРР до операции было достоверно повышено (29,9±5,4 пкг/мл и 3,4±1,5 пкг/мл против 1,0±0,3 пкг/мл и 0 пкг/мл у здоровых соответственно), после операции снижалось на 40-60% без достоверных отличий от дооперационного периода. В супернатантах культур, стимулированных митогенами, был достоверно снижен уровень IFNγ до операции (273±123 пкг/мл против 804±154 пкг/мл) и повышен уровень IL-6 (14412±2570 пкг/мл против 1970±457 пкг/мл). Содержание α2-МГ при КРР до операции составило 1,96±0,11 г/л в крови, 0,0304±0,0047 г/л в супернатантах при спонтанном синтезе и 0,0300±0,0052 г/л при митоген-индуцированном, без достоверных отличий от показателей контрольной группы (2,21±0,17 г/л, 0,0328±0,0018 г/л и 0,0314±0,0019 г/л соответственно) и данных в послеоперационном периоде.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что оперативное лечение не приводит к нормализации секреции и уровней провоспалительных IL-6 и TNFα в крови. Они подтверждают предположения о том, что важное значение при КРР имеет не уровень α2-МГ, остающийся практически неизменным, а функциональное состояние его молекул, неадекватно реагирующих на изменения содержания цитокинов. Прогрессирующее в послеоперационном периоде подавление митоген-индуцированной секреции IFNγ обосновывает необходимость назначенияIFNγ и IL-2 после хирургического лечения КРР.

1. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции опухолевого роста (Обзор литературы) // Онтогенез, 2006. Т. 37, № 1. C. 12-19. [Zorin N.A., Zorina V.N., Zorina R.M. Role of proteins of the macroglobulin family in regulation of tumor growth. Ontogenez = Ontogenesis, 2006, Vol. 37, no. 1, pp. 12-19. (In Russ.)]

2. Кит О.И., Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Терпугов А.Л. Серпины в гиперпластических тканях толстой кишки // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2014. № 10. C. 18-21. [Kit O.I., Frantsiiants E.M., Kozlova L.S., Terpugov A.L. Serpins in hyperplastic colon tissue. Eksperimental`naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Сlinical Gastroenterology, 2014, no.10, pp.18-21. (In Russ.)]

3. Соснина А.В., Аутеншлюс А.И., Великая Н.В., Вараксин Н.А., Рукавишников М.Ю., Михайлова Е.С. Морозов Д.В., Фурсов С.А., Агарина Н.В. Цитокинпродуцирующая функция клеток периферической крови у больных колоректальным раком // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 2-3. C. 197-204. [Sosnina A.V., Aytenshlyus A.I., Velikaya N.V., Varaksin N.A., Rukhavishnikov M.Yu., Mikhailova E.S., Fursov S.A., Agarina N.V.

4. Cytokine-producing function of peripheral blood cells in colorectal cancer patients. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 2-3, pp. 197-204. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2011-2-3-197-204

5. Фрейдлин И.С. Паракринная и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология, 2001. № 5. С. 4-7. [Freidlin I.S. Paracrine and autocrine mechanisms of cytokine immunoregulation. munologiya = Immunology, 2001, no. 5, pp. 4-7. (In Russ.)]

6. Amor S., Iglesias-de la Cruz M.C., Ferrero E., García-Villar O., Barrios V., Fernandez N., Monge L., GarcíaVillalón A.L., Granado M. Peritumoral adipose tissue as a source of inflammatory and angiogenic factors in colorectal cancer. Int. J. Colorectal Dis., 2016, Vol. 31, no. 2, pp. 365-375.

7. Khare P., Bose A., Singh P., Singh S., Javed S., Jain S.K., Singh O., Pal R. Gonadotropin and tumorigenesis: Direct and indirect effects on inflammatory andimmunosuppressive mediators and invasion. Mol. Carcinog., 2016 [Epub ahead of print].

8. Pietrzyk L., Torres A., Maciejewski R., Torres K. Obesity and Obese-related Chronic Low-grade Inflammation in Promotion of Colorectal Cancer Development. Asian Pac. J. Cancer Prev.. 2015, Vol. 16, no. 10, pp. 4161-4168.

9. Sparreboom C.L., Wu Z., Dereci A., Boersema G.S., Menon A.G., Ji J., Kleinrensink G.J., Lange J.F. Cytokines as Early Markers of Colorectal Anastomotic Leakage: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterol. Res. Pract., 2016, 3786418.

10. Šunderić M., Đukanović B., Malenković V., Nedić O. Molecular forms of the insulin-like growth factorbinding rotein-2 in patients with colorectal cancer. Exp. Mol. Pathol., 2014, Vol. 96, no. 1, pp. 48-53.