Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ 26 ЦИТОКИНОВ, СЕКРЕТИРУЕМЫХ КЛЕТКАМИ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-6-539-552

Полный текст:

Аннотация

Цитокины играют важную роль в патогенезе цирроза печени (ЦП), детерминируя тяжесть заболевания, развитие печеночных и внепеченочных осложнений. Целью исследования являлся мультиплексный анализ 26 цитокинов, секретируемых клетками крови больных ЦП (n = 20) с учетом стадии (класс А по Child-Pugh, n = 13 и класс В+С, n = 7) и этиологии заболевания (вирусный ЦП, n = 12 и ЦП невирусной этиологии, n = 8). Группу контроля составили 10 здоровых доноров крови. Цитокин-секреторную функцию клеток оценивали в 24-часовых культурах как на уровне спонтанной продукции, так и в ответ на стимуляцию бактериальным эндотоксином (ЛПС). При анализе цитокинов, вовлеченных в патогенез воспалительного процесса, было выделено 4 функциональные группы: про-/противовоспалительные цитокины (IL-1β, TNFα, IL-1ra, IL-10), иммунорегуляторные цитокины (IL-2, IFNγ, IL-12, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, IL-15, IL-17), ростовые факторы (G-CSF, IL-7, FGF-β, PDGF, VEGF) и хемокины (IL-8, IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES, Eotaxin). В работе показано, что клетки крови больных ЦП являются активными продуцентами цитокинов и характеризуются повышенной секрецией цитокинов из всех 4 функциональных групп. Усиление продукции многих цитокинов ассоциировано с тяжестью ЦП и вирусной этиологией ЦП. При этом возрастание как спонтанной, так и ЛПС-стимулированной секреции цитокинов свидетельствует о сохранной реактивности клеток крови к эндотоксину. В целом полученные данные свидетельствуют о важном вкладе циркулирующих клеток крови в поддержании воспалительного ответа при ЦП и потенциальной диагностической/прогностической значимости цитокинов, продуцируемых клетками крови.

Об авторах

А. А. Останин
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
Россия

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия 630099, Россия, г. Новосибирск, Ядринцевская ул., 14. Тел.: 8 (383) 236-03-29. Факс: 8 (383) 222-70-28



Н. М. Старостина
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
Россия

к.м.н., заслуженный врач РФ, заведующая отделением иммунологии клиники иммунопатологии, Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия



И. В. Меледина
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
Россия

к.м.н., врач-иммунолог отделения иммунологии клиники иммунопатологии, Научно- исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия



М. В. Шипунов
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
Россия

к.м.н., врач-иммунолог отделения иммунологии клиники иммунопатологии, Научно- исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия



О. Ю. Леплина
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
Россия

д.м.н., ведущий научный сотрудник, лаборатория клеточной иммунотерапии, Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия



Е. Я. Шевела
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
Россия

д.м.н., ведущий научный сотрудник, лаборатория клеточной иммунотерапии, Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия



Е. Р. Черных
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия
Россия

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующая лабораторией клеточной иммунотерапии, Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, г. Новосибирск, Россия



Список литературы

1. Останин А.А., Черных Е.Р. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, № 2. С. 25-32. [Ostanin A.A., Chernykh E.R. The comparative analysis of 17 cytokines level in serum and whole blood of healthy donors using the Bio-Plex protein array system. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2005, Vol. 4, no. 2, pp. 25-32. (In Russ.)]

2. Abd EL-Ghaffar N., Rasheed W.I., Ramzy T., El Batae H. Prognostic significance of interleukins determination in liver diseases. Res. J. Medicine and Med. Sci., 2008, Vol. 3, no. 2, pp. 124-131.

3. Akriviadis E., Botla R., Briggs W., Han S., Reynolds T., Shakil O. Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterol., 2000, Vol. 119, no. 6, pp. 1637-1648.

4. Bellot P., Francés R., Such J. Pathological bacterial translocation in cirrhosis: pathophysiology, diagnosis and clinical implications. Liver Int., 2013, Vol. 33, no. 1, pp. 31-39.

5. Boyman O., Létourneau S., Krieg C., Sprent J. Homeostatic proliferation and survival of naïve and memory T cells. Eur. J. Immunol., 2009, Vol. 39, no. 8, pp. 2088-2094.

6. Capone F., Guerriero E., Colonna G., Maio P., Mangia A., Castello G., Costantini S. Cytokinome profile evaluation in patients with hepatitis C virus infection. World J. Gastroenterol., 2014, Vol. 20, no. 28, pp. 9261-9269.

7. Carson R., Vignali D. Simultaneous quantitation of fifteen cytokines using a multiplexed flow cytometric assay. J. Immunol. Methods., 1999, Vol. 227, no. 1-2, pp. 41-52.

8. Cervoni J.P., Thévenot T., Weil D., Muel E., Barbot O., Sheppard F., Monnet E., Di Martino V. C-reactive protein predicts short-term mortality in patients with cirrhosis. J. Hepatol., 2012, Vol. 56, no. 6, pp. 1299-1304.

9. Costantini S., Capone F., Guerriero E., Maio P., Colonna G., Castello G. Serum cytokine levels as putative prognostic markers in the progression of chronic HCV hepatitis to cirrhosis. Eur. Cytokine Netw., 2010, Vol. 21, no. 4, pp. 251-256.

10. Daniluk J., Szuster-Ciesielska A., Drabko J., Kandefer-Szerszeń M. Serum cytokine levels in alcohol-related liver cirrhosis. Alcohol., 2001, Vol. 23, no. 1, pp. 29-34.

11. Devière J., Content J., Denys C., Vandenbussche P., Schandene L., Wybran J., Dupont E. Excessive in vitro bacterial lipopolysaccharide-induced production of monokines in cirrhosis. Hepatology, 1990, Vol. 11, no. 4, pp. 628-634.

12. Dolganiuc A., Norkina O., Kodys K., Catalano D., Bakis G., Marshall C., Mandrekar P., Szabo G. Viral and host factors induce macrophage activation and loss of toll-like receptor tolerance in chronic HCV infection. Gastroenterology, 2007, Vol. 133, no. 5, pp. 1627-1636.

13. Fujimoto M., Uemura M., Nakatani Y., Tsujita S., Hoppo K., Tamagawa T., Kitano H., Kikukawa M., Ann T., Ishii Y., Kojima H., Sakurai S., Tanaka R., Namisaki T., Noguchi R., Higashino T., Kikuchi E., Nishimura K., Takaya A., Fukui H. Plasma endotoxin and serum cytokine levels in patients with alcoholic hepatitis: relation to severity of liver disturbance. Alcoholism, 2000, Vol. 24, no. 4, pp. S48-S54.

14. Goral V., Atayan Y., Kaplan A. The relation between pathogenesis of liver cirrhosis, hepatic encephalopathy and serum cytokine levels: what is the role of tumor necrosis factor α? Hepatogastroenterology, 2011, Vol. 58, no. 107-108, pp. 943-948.

15. Guarner C., Soriano G. Bacterial translocation and its consequences in patients with cirrhosis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2005, Vol. 17, no. 1, pp. 27-31.

16. Kamijo A., Yoshizawa K., Joshita S., Yoneda S., Umemura T., Ichijo T., Matsumoto A., Ota M., Tanaka E. Cytokine profiles affecting the pathogenesis of autoimmune hepatitis in Japanese patients. Hepatol. Res., 2011, Vol. 41, no. 4, pp. 350-357.

17. Kaplan M.H. Th9 cells: differentiation and disease. Immunol. Rev., 2013, Vol. 252, no. 1, pp. 104-115.

18. Kawaratani H., Tsujimoto T., Douhara A., Takaya H., Moriya K., Namisaki T., Noguchi R., Yoshiji H., Fujimoto M., Fukui H. The effect of inflammatory cytokines in alcoholic liver disease. Mediators Inflamm., 2013, Vol. 2013, p. 495156.

19. Kochlios E., Foka P., Mavromara P. Modulation of monocyte/macrophage-derived cytokine and chemokine expression profile by persistent Hepatitis C virus (HCV) infection leads to chronic inflammation. J. Mol. Biochem., 2012, Vol. 1, no. 1, pp. 40-53

20. Laso F.J., Vaquero J.M., Almeida J., Marcos M., Orfao A. Production of inflammatory cytokines by peripheral blood monocytes in chronic alcoholism: relationship with ethanol intake and liver disease. Cytometry part B: Clin Cytom., 2007, Vol. 72, no. 5, pp. 408-415

21. Li S., Hong-sheng L., Ling-juan R., Zhen-huan R., Xiao-nan K. Expression and clinical significance of T helper 9 cells and interleukin-9 in chronic hepatitis B patients. Disease Surveillance, 2015, Vol. 30, no. 1, pp. 35-37.

22. Maher M., Yossef T., Darwesh H., Saady A.E., Sabry A.I., Ahamed W., Safwat A. Estimation role of interleukin 6 as a predictor of hepatic encephalopathy in critically ill cirrhotic patients. Life Sci. J., 2013, Vol. 10, no. 12s, pp. 987-991.

23. McClain C.J., Song Z., Barve S., Hill D.B., Deaciuc I. Recent advances in alcoholic liver disease. IV. Dysregulated cytokine metabolism in alcoholic liver disease. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2004, Vol. 287, no. 3, pp. G497-G502.

24. Muzes G., Deak G., Lang I., Gonzalez-Cabello R., Gergely P., Feher J. Depressed monocyte production of interleukin-1 and tumor necrosis factor-a in patients with alcoholic liver cirrhosis. Liver, 1989, Vol. 9, no. 5, pp. 302-306.

25. Neuman M.G. Cytokines – central factors in alcoholic liver disease. Alcohol Research Health., 2003, Vol. 27, no. 4, pp. 307-316.

26. Nieto J.C., Sánchez E., Román E., Vidal S., Oliva L., Guarner-Argente C., Poca M., Torras X., Juárez C., Guarner C., Soriano G. Cytokine production in patients with cirrhosis and TLR4 polymorphisms. World J. Gastroenterol., 2014, Vol. 20, no. 46, pp. 17516-17524.

27. Riordan S.M., Skinner N., Nagree A., McCallum H., McIver C.J., Kurtovic J., Hamilton J.A., Bengmark S., Williams R., Visvanathan K. Peripheral blood mononuclear cell expression of toll-like receptors and relation to cytokine levels in cirrhosis. Hepatology, 2003, Vol. 37, no. 5, pp. 1154-1164.

28. Szuster-Ciesielska A., Daniluk J., Kandefer-Zerszeń M. Serum levels of cytokines in alcoholic liver cirrhosis and pancreatitis. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 2000, Vol. 48, no. 4, pp. 301-307.

29. Tang J.T., Fang J.Y., Gu W.Q., Li E.L. T cell immune response is correlated with fibrosis and inflammatory activity in hepatitis B cirrhotics. World J. Gastroenterol., 2006, Vol. 12, no. 19, pp. 3015-3019.

30. Tazi K.A., Quioc J.J., Abdel-Razek W., Tellier Z., Guichard C.,Ogier-Denis E., Lebrec D., Moreau R. Protein array technology to investigate cytokine production by monocytes from patients with advanced alcoholic cirrhosis: an ex vivo pilot study. Hepatol. Res., 2009, Vol. 39, pp. 706-715.

31. Tilg H., Jalan R., Kaser A. Davies N.A., Offner F.A., Hodges S.J., Ludwiczek O., Shawcross D., Zoller H.,

32. Alisa A., Mookerjee R.P., Graziadei I., Datz C., Trauner M., Schuppan D., Obrist P., Vogel W., Williams R. Antitumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody therapy in severe alcoholic hepatitis. J. Hepatol., 2003, Vol. 38, no. 4, pp. 419-425.

33. Yagoob P., Newsholme E.A., Calder P.C. Comparison of cytokine production in cultures of whole human blood and purified mononuclear cells. Cytokine, 1999, Vol. 11, no. 8, pp. 600-605.

34. Zampino R., Marrone A., Restivo L., Guerrera B., Sellitto A., Rinaldi L., Romano C., Adinolfi L.E. Chronic HCV infection and inflammation: clinical impact on hepatic and extra-hepatic manifestations. World J. Hepatol., 2013, Vol. 5, no. 10, pp. 528-540.


Для цитирования:


Останин А.А., Старостина Н.М., Меледина И.В., Шипунов М.В., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ 26 ЦИТОКИНОВ, СЕКРЕТИРУЕМЫХ КЛЕТКАМИ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ. Медицинская иммунология. 2015;17(6):539-552. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-6-539-552

For citation:


Ostanin A.A., Starostina N.M., Meledina I.V., Shipunov M.V., Leplina O.Y., Shevela E.Y., Chernykh E.R. A MULTIPLEX ASSAY OF 26 CYTOKINES SECRETED BY BLOOD CELLS OF PATIENTS WITH LIVER CIRRHOSIS. Medical Immunology (Russia). 2015;17(6):539-552. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-6-539-552

Просмотров: 519


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)