ВЛИЯНИЕ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОТИПА HLA-DRB1* НА РАЗВИТИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ

Туберкулез, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), продолжает представлять серьезную проблему общественного здравоохранения во всем мире. Ухудшение социально-экономических условий жизни населения усложняет эпидемическую ситуацию по туберкулезу в России, что ведет к увеличению остро прогрессирующих и осложненных форм туберкулеза у детей и, как следствие, к ухудшению структуры его клинических форм. Цель: определить влияние аллелей генотипа HLA-DRB1 на развитие туберкулеза у детей. Обследованы 188 детей в возрасте от 3 до 14 лет с различными проявлениями туберкулезной инфекции. После проведения стандартного фтизиатрического комплекса обследования с включением МСКТ-грудной клетки, проведено генотипирование аллелей HLA-DRB1. Определение активности туберкулезной инфекции проводили с помощью постановки иммунологических тестов: проба Манту 2ТЕ, ДИАСКИНТЕСТ® (аллерген туберкулезный рекомбинантный – ДИАСКИНТЕСТ®). Лучевую диагностику выполняли намногосрезовом спиральном компьютерном томографе «Aquilion-32» (фирма Toshiba). Молекулярно-генетическое типирование аллелей генов HLA-DRB1 выполняли посредством полимеразной цепной реакции (PCR-SSP) с помощью стандартных коммерческих наборов реагентов PROTRANS Ceclerplate System Protrans HLA-DRB1*. На основании полученных данных были сформированы 2 группы: I-я группа – 90 здоровых, инфицированных МБТ детей, II-я группа – 98 детей, больных туберкулезом. Сравнение частоты распределения аллелей гена HLA-DRB1* проводилось с группой контроля (n = 346). Статистическая обработка генетического материала включала расчет и анализ следующих показателей: частоты распределения антигена (F), критерия χ2 (Хи-квадрат), величины относительного риска (RR), этиологической фракции (EF), превентивной фракции (PF). У пациентов II группы (дети, больные туберкулезом) достоверно часто определялся *04 аллель HLA-DRB1* по сравнению с I группой (здоровые дети, инфицированные МБТ) (36,7% против 21,1%, χ2 = 10,08; р < 0,01), который может считаться предрасполагающим для развития заболевания туберкулезом. В то же время *07 (14,3% против 27,5%, χ2 = 7,15, р < 0,01) и *15 (18,4% против 28,3%, χ2 = 3,92; р < 0,01) аллели HLA-DRB1* встречались достоверно редко, что свидетельствует об их протективной роли. *04 аллель генотипа HLA-DRB1* является предрасполагающим, тогда как *07 и *15 аллели имеют протективное значение в развитии туберкулеза у детей. 

1. Аксенова В.А., Севостьянова Т.А., Клевно Н.И. Туберкулез у детей и подростков в России к началу XXI в. // Вестник Росздравнадзора, 2013. № 3. С. 19-23. [Aksyonova V.A., Sevostyanova T.A., Klevno N.I. Tuberculosis in children and adolescents in Russia at the beginning of the XXI century. Vestnik Roszdravnadzora = Bulletin of Roszdravnadzor, 2013, no. 3, рр. 19-23. (In Russ.)]

2. Аксенова В.А., Барышникова Л.А., Севостьянова Т.А., Клевно Н.И. Туберкулез у детей в России и задачи фтизиатрической службы и общей педиатрической службы по профилактике и раннему выявлению заболевания // Туберкулез и болезни легких, 2014. Т. 91, № 3. С. 40-46. [Aksyonova V.A., Baryshnikova L.A., Sevostyanova T.A., Klevno N.I. Tuberculosis in children in Russia and the problem of TB service and general pediatric services for prevention and early detection of the disease. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Disease, 2014, Vol. 91, no. 3, pp. 40-46. (In Russ.)]

3. Арчакова Л.И., Кноринг Б.Е., Павлова М.В., Смирнов М.Н. Иммуногенетический профиль больных туберкулезом легких и возможности совершенствования терапии // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. 2009. № 2. С. 61-66. [Archakova L.I., Knoring В.Е., Pavlova М.V., Smirnov M.N. Immunogenetic profile of patients with pulmonary tuberculosis and possibilities of its therapy perfection. Vestnik SanktPeterburgskogo universiteta. Seriya 11 = Bulletin of St. Petersburg State University, 2009, no. 3, рр. 61-66. (In Russ.)]

4. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Сароянц Л.В. Полиморфизм генов иммунного ответа и его роль в противоинфекционной защите // Иммунология, 2013. Т. 34, № 3. С. 132-144. [Khaitov P.M, Alexeev L.P., Boldyreva M.N., Saroyants L.V. Polymorphism of immune response genes and its protective role against infections. Immunologiya = Immunology, 2013, Vol. 34, no. 3, pp. 132-144. (In Russ.)] 5. Левашев Ю.Н., Шеремет А.В., Гришко А.Н. Динамика развития эпидемической ситуации с туберкулезом на территориях северо-западного федерального округа РФ в 2001-2006 гг. // Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2008. Т.85, № 12. С. 3-

5. [Levashev Y.N., Sheremet A.V., Grishko A.N. The dynamics of the epidemic situation of tuberculosis in the North-West Federal District of Russia in 2001-2006. Problemy tuberkuleza i bolezney legkikh = Problems of Tuberculosis and Lung Disease, 2008, Vol. 85, no. 12, pp. 3-5. (In Russ.)]

6. Овсянкина Е.С., Серебрякова Т.В., Губкина М.Ф., Авербах М.М. Туберкулинодиагностика у детей с отягощенным аллергическим анамнезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2008. № 5. С. 25-29. [Ovsyankina E.S., Serebriakova T.V., Gubkinа M.F., Auerbach M.M. Tuberculin in children with a history of allergic history. Problemy tuberkuleza i bolezney liogkikh = Problems of Tuberculosis and Lung Disease, 2008, no. 5, pp. 25-29. (In Russ.)]

7. Дорошенкова А.Е., Ставицкая Н.В. Генетические особенности детей, больных различными формами туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких, 2011. Т. 88, № 4. С. 132. [Doroshenkova A.E., Stavitskaya N.V. Genetic characteristics of children with different forms of pulmonary tuberculosis. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Disease, 2011, Vol. 88, no. 4, p. 132. (In Russ.)]

8. Frodsham A.J., Hill A.V.S. Genetic of infections disease. Hum. Mol.Genet., 2004, Vol. 69, рр.187-194.