УРОВЕНЬ TGFΒ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОМ ЛАВАЖЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

Резюме. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – хроническое заболевание, сопровождающееся прогрессирующей обструкцией и ремоделированием ткани легкого. Формирование ХОБЛ характеризуется развитием воспаления, нарушением протеазо/антипротеазного и оксидантно/антиоксидантного баланса, активацией процессов фиброзирования. TGFβ – фактор роста, регулирующий процессы синтеза белков экстраклеточного матрикса, прежде всего, коллагена и фибронектина, один из основных факторов индукции фиброза в дыхательных путях. В данной работе проводили исследование уровня фактора роста TGFβ в сыворотке и ЖБАЛ больных ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания. У всех больных ХОБЛ уровень TGFβ в сыворотке крови достоверно (р < 0,01) превышал значения нормы и не зависел от тяжести заболевания. У 81% больных установлено повышение фагоцитарной активности моноцитов, что может быть причиной активации синтеза TGFβ моноцитами крови. Уровень TGFβ в ЖБАЛ достоверно (р < 0,05) увеличивался с нарастанием тяжести ХОБЛ и коррелировал с содержанием альвеолярных макрофагов (r = 0,39; р = 0,03). Полученные результаты свидетельствуют о влиянии TGFβ на хемотаксис макрофагов и участие в процессе ремоделирования ткани легких не только как активатора процесса фиброзирования, но и фактора, влияющего на уровень металлопротеиназ в очаге воспаления у больных ХОБЛ. Следовательно, TGFβ осуществляет взаимосвязь между двумя основными компонентами, лежащими в основе ремоделирования легочной ткани: фиброзированием дыхательных путей и формированием эмфиземы при ХОБЛ.

TGFβ, бронхоальвеолярный лаваж, хроническая обструктивная болезнь легких

1. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия // РМЖ. – 2003. – № 22. – С. 1205­1211.

2. Суркова Е.А., Кузубова Н.А., Сесь Т.П., Сологуб Т.С., Резцова Ю.В., Яковлева Н.В., Егорова Н.В. Дисбаланс цитокинов IL­1β и IL­1ra в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных ХОБЛ // Медицинская иммунология. – 2006. – № 5­6. – С. 667­672.

3. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. – Москва, 2003. – 112 с.

4. Шмелев Е.И, Бумагина Р.К., Мизарева Ю.Т. Феномен антигенспецифической супрессивной функциональной активности нейтрофилов периферической крови у больных хроническим бронхитом и абсцессом легкого // Иммунология. – 1981. – № 3. – С. 61­64.

5. Adams D., Hathaway M., Shaw J., Burnett D. Transforming Growth factor β induces human T­lymphocyte migration in vitro // J. Immunol. – 1991. – Vol. 147. – P. 609­612.

6. Barnes P. Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Pharmacol. Rev. – 2004. – Vol. 56. – P. 515­548.

7. Boer W., Schadewijk A., Sont J., Sharma H. Transforming Growth factor β and recruitment of macrophage and mast cells in airways in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 1998. – Vol. 158. – P. 1951­1957.

8. Camoretti­Mercado B., Solway J. Transforming Growth factor β1 and disorders of the lung // Cell Biochem. Biophys. – 2005. – Vol. 43. – P. 131­148.

9. Domogata­Kulawic J., Hoser G., Safianovska A., Gruberg­Jaworska H., Chasan R. Elevated TGF beta 1 concentration in bronchoalveolar lavage fluid from patients with primary lung cancer // Arch. Immunol. Ther. Exp. – 2006. – Vol. 54. – P. 143­147.

10. Fadok V., Bratton D., Konowal A., Freed P., Westcott J., Henson P. Macrophages that have ingested apoptotic cells in vitro inhibit proinflammatory cytokine production through autocrine/paracine mechanisms involving TGF­beta, PGE2 and PAF // J. Clin. Invest. – 1998. – Vol. 101. – P. 890­898.

11. Finlay G., O’Donnell M.D., O’Conner C.M., Hayes J., FitzGerald M. Elastin and collagen remodeling in emphysema: a scanning electron microscopy study // Am. J. Pathol. – 1996. – Vol. 149. – P. 1405­1415.

12. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnostic, Management and prevention of COPD. NHLBI/WHO workshop report. Bethesda, National heart, Lung and Blood Institute. update.2006. http//www.goldcopd.com.

13. Hodge S., Hodge G., Reynolds P., Scicchitano R., Holmes M. Increased production of TGFβ and apoptosis of T lymphocytes isolated from peripheral blood in COPD // Am. J. Physiol. Lung. – 2003. – Vol. 285. – P. 492­499.

14. Lang M., Fiaux G., Gillooly M. Collagen content of alveolar wall tissue in emphysematous and nonemphysematous lungs // Thorax. – 1994. – Vol. 49. – P. 319­326.

15. Lee H., Rich S., Differential activation of CD8+ T­cells by Transforming Growth factor β // J. Immunol. – 1993. – Vol. 151. – P. 668­677.

16. McKarns S., Letterio J., Kaminski N. Concentration­depended bifunctional effect of TGF­beta 1 on immunoglobulin production: a role Smad3 in IgA production in vitro // Int. Immunofarmacol. – 2003. – Vol. 3. – P. 1761­1774.

17. Mac Nee W. Pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Proc. Am. Thorac. Soc. – 2005. – Vol. 2. – P. 258­266.

18. Majo J., Ghezzo H., Cosio M. Lymphocyte population and apoptosis in the lungs of smokers and their relation to emphysema // Eur. Resp. J. – 2001. – Vol. 17. – P. 945­953.

19. Pepper M., Vassalli J., Orci L., Montesano R. Biphasic effect of Transforming Growth factor β1 on in vitro angiogenesis // Exp. Cell Res. – 1993. – Vol. 204. – P. 356­363.

20. Pons A., Sauleda J., Noguera A., Pons J. Decreased macrophage release of TGF­β and TIMP­1 in Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Eur. Resp. J. – 2005. – Vol. 26. – P. 60­66.

21. Shapiro S., Ingenito E. The pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: advances in the past 100 years // Am. J. Resp. Cell Moll. Biol. – 2005. – Vol. 32. – P. 367­372.

22. Takizawa H., Tanaka M., Takami K., Ohtoshi T., Ito K., Saton M. Increased expression of Transforming Growth factor β1 in small airway epithelium from tobacco smokers and patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2001. – Vol. 163. – P. 1476­1483.

23. Voelkin N., Tuder R. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of severe pulmonary hypertension // Eur. Resp. J. – 1995. – Vol. 8. – P. 2129­2138.

24. Wahl S., Hunt D., Wakefield L., McCatney­Francis N. Transforming Growth factor type β induced monocyte chemotaxis and growth factor production // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1987. – Vol. 84. – P. 5788­5792.